Monogeensete häirete diagnoosimine
Monogeenseid defekte( mida määrab üks geen) täheldatakse sagedamini kui kromosomaalseid defekte. Haiguste diagnoosimiseks
tavaliselt algab analüüs kliinilises ja biokeemilised andmed, pedigree katseisikul( isik, kes esimest korda identifitseeritakse defekti), nagu pärandist. Monogeensed haigused võivad omada autosoomseid domineerivaid, autosomaalselt retsessiivseid ja X-seotud pärilikke tüüpe. On leitud üle 4000 monogeenseid häireid.
autosoomide domineerivad häired. Kutsunud domineeriva pärilik haigus, mis avaldub heterosügootne, st kui on olemas vaid üks ebanormaalne geen( mutantse alleeli).Autosomaalse domineeriva pärilikku tüüpi haiguste puhul on iseloomulikud järgmised tunnused.
■ Igal mõjutatud isikul on üks vanematest( välja arvatud de novo mutatsioonid).
■ mõjutatud, on abielus terve abikaasa, keskmiselt pooled lastest on haige, ja teine pool samuti.
■ Tervetel lastel on lapsed ja lapselapsed terved.
■ Sama sagedusega on mõjustatud mehed ja naised.
■ Haigus avaldub igas põlvkonnas.
autosoomne retsessiivne häired mis kliiniliselt avaldub ainult homosügootses olekus, st kohalolekul mutatsioonid nii alleelide geeni lookuses. Autosomaalse retsessiivsusega pärilikku tüüpi haiguste korral on iseloomulikud järgmised tunnused.
■ haige lapse sünni fenotüübile vastavate normaalsete vanemate tähendab, et ema ja isa on heterosügootne ebanormaalne geen [veerand nende lapsed on üllatunud( homosügootne ebanormaalne geen), kolm neljandikku - Health( kaks neljandikku heterozygotes, homosügootsust veerand normaalse geeni)].
■ Kui abielu retsessiivne seisund ja isik, kellel on normaalne genotüübi kõik nende lapsed on fenotüübiliselt terve, kuid heterosügootsed ebanormaalne geen.
■ Kui abielu patsiendi ja heterosügootse kandja poole nende lapsed on haige, pool terve, kuid heterosügootsed ebanormaalne geen.
■ Kui kaks sama retsessiivset haigust põdeva patsiendiga abielluvad, haigestuvad kõik nende lapsed.
■ Sama sagedusega on mõjustatud mehi ja naisi.
■ Heterosügootsed indiviidid on fenotüübiliselt normaalsed, kuid kannavad üht eksemplari mutantsest geenist.
X-seotud rikkumised. Kuna vigaseid geene asuvad kromosoomis X, kliiniliste ilmingute ja haiguse raskus erinev meeste ja naiste. Naised on kaks X kromosoomi, et nad saaksid olla hetero- või homosügootsed mutantgeeni seega tõenäoliselt haigestub neid sõltub selle retsessiivne / domineerimine. Meestel on ainult üks X-kromosoom, et nad samas pärib ebanormaalne geen haiguse arenedes kõikidel juhtudel, olenemata retsessiivne või domineeriva defektne geen.
X-seotud domineeriva pärimise jaoks on iseloomulikud järgmised omadused.
■ Mõjutatud mehed levitavad haigust kõigile nende tütardele, kuid mitte nende poegadele.
■ Heterosügootsed naised edastavad haiguse poole oma lapsele sõltumata nende soost.
■ Homosügootsed naised edastavad haiguse kõigile oma lastele.
X-seotud retsessiivse pärimise jaoks on iseloomulikud järgmised funktsioonid.
■ Peaaegu kõik mehed on haiged.
■ Muutmine edastatakse alati heterosügootse ema kaudu, mis on fenotüübiliselt tervislik.
■ Haiglane ei edasta kunagi oma poegadele haigust.
■ Kõik haige mehe tütred on heterosügootsed kandjad.
■ Naine kandja edastab haiguse poole oma poegi, kumbki oma tütreid ei ole haige, kuid pooled neist on kandjad.
Monogeensete pärilike haiguste diagnoosimiseks kasutatakse otsese ja kaudse DNA diagnostika meetodeid. Otseste diagnostiliste meetodite kasutamine on võimalik ainult kollatud geenide korral, millel on täispikka kood DNA teadaolev nukleotiidjärjestus. Otsemeetodite( DNA-sondid, PCR) kasutamisel on molekulaaranalüüsiks geen ise, täpsemalt selle geeni mutatsioon, mille identifitseerimine on peamine uurimisülesanne. Sellise lähenemisviisi kasutamine on eriti efektiivne, kui on olemas täpsed andmed vastavate geenide kõige levinumate( sageduse domineerivate) mutatsioonide olemuse, sageduse ja lokaliseerimise kohta. Otsemeetodi peamine eelis on kõrge diagnoosi täpsus kuni 100%.
Sellest hoolimata eksisteerib suur hulk monogenaalseid pärilikke haigusi, mille puhul mutatsioonid ei ole kindlaks tehtud või olulisi( peamisi, kõige sagedasemaid) mutatsioone uuritavates populatsioonides ei leitud. Pealegi on peaaegu kõigis monogeensetel haigustel lisaks suurematele mutatsioonidele palju väiksemaid( haruldasi) mutatsioone. Lõpuks on alati võimalik tundmatute mutatsioonide esinemine patsiendil, mis ei võimalda kasutada otseseid meetodeid. Sellistel juhtudel kasutatakse kaudseid( kaudseid) molekulaardiagnostika meetodeid. Kaudne lähenemisviis põhineb genoomiga seotud polümorfsete markerite tuvastamisel, mille kaudu viiakse läbi kõrge riskiastmega perekondades mutantse geeni sisaldavate kromosoomide identifitseerimine, st patsiendi ja tema lähimate pereliikmete vanemad.
Enamik levinumaid monogeenseid defekte ilmneb ainevahetushäiretest. Seetõttu töötati välja WHO teadusliku rühma poolt kasutatav monogeense päriliku ainevahetuse haiguste järgmine liigitus.
■ Aminohapete ainevahetuse pärilikud häired.
■ Sõltuvad süsivesikute metabolismi häired.
■ Lipiidide ainevahetuse pärilikud häired.
■ Steroidivahetuse pärilikud häired.
■ Pärilikud häired puriinide ja pürimidiinide vahetamisel.
■ Kombineeriva kudedega pärilikud häired.
■ Heemi ja porfüriinide vahetuse pärilikud häired.
■ Pärilikud metaboolsed häired erütrotsüütides.
■ pärilikud metaboolsed häired.
■ Bilirubiini metabolismi pärilikud häired.
■ Seedeelundite imendumise pärilikud häired.