Immunoloogilised meetodid

Hiljuti on oluline immunoloogiline marker perse-translatsiooni geneetika hakkasid kaaluma peamine keeruline gistosovmes-bility - HLA( inimese leukotsüütide antigeene).Selle süsteemi määramine veres leukotsüütides määratakse immunoloogiliselt. HLA geenide kompleks paikneb kompaktselt kromosoom 6 lühikesel käel( 6p21.3).Lokaliseerimine ja pikkuse oma asukoha kromosoomis loci võimaldas meil arvutada, et kompleks on umbes 1/1000 genofondi organismi. Ag-i histoloogiline kokkusobivus on seotud keha immuunvastuse reguleerimisega, immuunomöostaasi säilimisega. Ar HLA polümorfism ja lokaliseerimise kompaktsus on omandanud geneetilise markerina suure tähtsuse.

nüüd leitud üle 200 alleele Selles süsteemis on kõige olulisem ja bioloogiliselt polümorfset geneetilise süsteemide inimkeha. Rikkumisi erinevaid funktsioone koesobivusantigeeniga aidata kaasa mitmete haiguste, eriti autoimmuunhaiguste, vähk, nakkushaigused.

Vastavalt HLA kompleksi asukohale eristatakse järgmisi loci kromosoomis 6: D / DR, B, C, A.Hiljuti avastati uued lookused G, E, H, F, nende bioloogilist rolli uuritakse aktiivselt praegu. Peamise histoloogilise kokkusobivuse kompleksis eristatakse kolme Ar liiki. I klassi Ag on kodeeritud loci A, B, C. Uued loci kuuluvad ka selle klassi. II klassi kaared kodeerivad loci DR, DP, DQ, DN, DO.I ja II geenid kodeerivad siirdamist Ar. III klassi geenide koodide komponentide komponendid( C2, C4a, C4b, Bf),

Joon. Lülitus paigutus peamise koesobivuse lookuses lühikese õla inimese kromosoomi 6

isovormide ja sünteesi mitut ensüüme( fosfoglükomutaasi, glikoksila-PS, pepsinogen-5, 21-hüdroksülaasi).

isiku kohalolek seotud konkreetse haiguse Ag viitab tõusnud haiguste eelsoodumuse ja mõnel korrelatsioonid, vastupidi, tema vastupidavus. Määramine

Ar HLA süsteemi viiakse läbi lümfotsüütidel perifeersest verest eraldatud lehe gistotipiruyuschih seerumid mikro-reaktsiooni lümfotoksiliste või molekulaargeneetilised meetodid.

Joon. Lülitus paigutus peamise koesobivuse lookus kompleksi 6. kromosoomi lühikese õla inimese

loomine assotsiatiivne seoseid haiguste ja Ar koesobivusantigeeniga lahtrisse:

■ eraldada rühmad suurenenud risk haigus;

■ selle polümorfismi kindlaksmääramiseks, st haigusravi tunnuste või patogeensusega patsientide rühmade tuvastamiseks;samas plaanis haiguste süntroopia analüüs, mitmesuguste patoloogiliste vormide kombineerimise geneetiliste eeltingimuste selgitamine;haiguste vastase resistentsuse määramine koos arga võimaldab tuvastada isikud, kellel on selle patoloogia vähenenud risk;

■ haiguste diferentsiaaldiagnostika;

■ prognoosi kindlaksmääramine;

■ Arendada optimaalseid ravistrateegiaid.

Tulenevalt asjaolust, et enamik haigusi otseühendust Ar koesobivusantigeeniga ei ole võimalik tuvastada, et selgitada seost haiguse ja Ar HLA välja pakutud teooria "kahe geeni", mille kohaselt oodata geeni eksisteeri( geenide) immuunvastust( Ir-geenid), mis on tihedalt seotud Ar HLA ja immuunvastust reguleerivate geenidega. Kaitsvad geenid määravad resistentsuse haigustele ja geenid-provokatiivid - tundlikkus teatud haiguste vastu.

tabelis. Esitatakse andmed erinevate haiguste ja peamiste histoloogilise kokkusobivuse kompleksi Arg esinemise vahelise suhte kohta. Suhtelise haigestumisriski indiviididel sobiva genotüübiga arvutatakse vastavalt valemile: x = [hj x( 1 - rr)] / [rr x( 1 - hp)], kus hj - iseloomuliku sagedusega patsientidel ja rr - kontrollrühmas.

suhtelise riski näitab suurusjärku haiguse seotud teatud Ag / Ag HLA süsteemi( annab ettekujutuse sellest, mitu korda haigestumisriski kohalolekul Ar võrreldes selle puudumisel).Mida rohkem see näitaja on patsiendil, seda kõrgem on selle haiguse seostav suhe.

tabel Inimese haiguste seostamine HLA-Ar-ga( geenisagedus,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrov, M., 1997]

Tabel inimeste haigusi koos HLA-Ar( sagedus geeni%) [L. Yaeger, 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

tabeli jätk.

tabeli jätk.

End Tabel.

End Tabel.

Pollinozny ninaurkepõletiku	A1		19,76 35,29 2,21
B8		14,91 32,35 2,73
B35		12,31 29,41 2,97
B8 / 35		1,53 8,82 6,22
A1 / B35		2,39 14,71 7,04

andmed esitatud tabelis 10-2 näitavad, et kõige tugev assotsiatiivseosed tuvastatakse haiguste koos polygenic võipaljuteguriline pärandist tüüp.

Seega Ar definitsioonis MHC vererakud( leukotsüüdid) paljastab peegeldub inimese individuaalsete eelsoodumus konkreetse haiguse, ning mõnedel juhtudel kasutada leiud diferentsiaaldiagnoosimiseks, prognoosimiseks, hindamist ja valikut ravi. Näiteks identifitseerimist Ar HLA-B27 kasutatakse eristusdiagnoosis autoimmuunhaigused. See on diagnoositud 90-93% patsientidest valge nahavärviga anküloseeriva spondüliidi ja Reiteri sündroom. Tervetel esindajad seda rassi Ag HLA-B27 paljastada ainult 5-7% juhtudest. Ag HLA-B27 leitakse sageli psoriaatiline artriit, krooniline põletikuline soolehaigus, nagu juhtub Ristluu-niudeluuliigese ja spondüliit-how, uveiidi ja reaktiivne artriit.