Paratüroidhormoon vereseerumis

võrdlusseerum PTH kontsentratsioon täiskasvanutel on 8-24 ng / l( RIA, N-terminaalne PTH);terviklik PTH molekul - 10-65 ng / l.

PTH - koosnevat polüpeptiidi 84 aminohappejäägist, toodavad ja sekreteerivad kõrvalkilpnäärmetes vormis kõrge prohormoon. Pärast rakkude väljumist progormoon läbib proteolüüsi PTH moodustamisega. PTH produktsioon, sekretsioon ja hüdrolüütiline lõikamine reguleerib kaltsiumi kontsentratsiooni veres. Selle vähendamine toob kaasa sünteesi stimuleerimise ja hormooni vabanemise ning langetamine põhjustab vastupidist mõju. PTH suurendab kaltsiumi ja fosfaadi kontsentratsiooni veres. PTH toimib osteoblastides, põhjustades luukoe demineraliseerimise suurenemist. Aktiivne mitte ainult hormoon ise, vaid ka selle amino-terminaalne peptiid( 1-34 aminohapet).Seda moodustab PTH hüdrolüüs hepatotsüütides ja neerudes rohkem koguses, seda madalam on kaltsiumi kontsentratsioon veres. Aktiveeritud osteoklastid lagundavad ensüümid vaheühend luu- ja neerurakud, proksimaaltorukeste tagasiimendumise pärsitakse vastupidine fosfaate. Kaltsiumisisene imendumine suureneb.

Hüperparatüreoidismi patogeneesis juhtiv roll on PTH liigse produktsiooni tõttu kaltsiumi-fosfori metabolismi rikkumine. Sihtorganid PTH - luud, neerud ja peensool. PTH toimel luukude puhul suureneb luude resorptsioon tänu osteoblastide aktivatsioonile. Uue luu moodustumine langeb selle resorptsiooni taga, mis põhjustab üldist osteoporoosi, kaltsiumi pesemist luu depoost ja hüperkaltseemiat. Osteoblastid aktiveerivad kollageeni sünteesi. Liigse kollageeni hävitamine neutraalsete proteaaside abil põhjustab oksüproliini sisaldavate peptiidide suure kontsentratsiooni ilmnemist veres ja suurendab nende eritumist uriiniga. PTH toime neerudele avaldub fosfatüraanil, mis on tingitud fosfaadi reabsorptsiooni vähenemisest proksimaalsetes tubulaarides. PTH stimuleerib kaltsitriooli moodustumist, mis suurendab kaltsiumi imendumist peensooles. Tähtsat rolli põhjustades haavandiline kahjustuste mao, kaksteistsõrmiksoole haavandite ja peensoole mängib hüperkaltseemia, mis koos PTH on otsene stimuleeriv toime mao limaskesta ja põhjustab ka veresoonte lupjumine.

esmane hüperparatüreoidism võib olla 3 tüüpi: juhuslik;paljude endokriinse neoplaasiaga( MEN) I või MEN-II perekond;Perekond ilma meesteta( või pereliige isoleeritud).Esmane hüperparatüreoidismile tingitud kas juhuslik adenoom( kasvajad) paraschito silmatorkavam näärmete( 85%), või nende esmane hüperplaasia. Paratüroidnäärmete kasvajad on peaaegu alati healoomulised. Ainult harvadel juhtudel on primaarne hüperparatüreoidism põhjustatud paratükeeme näärmete kartsinoomist. Vanusega suureneb paratüreoidsete näärmete adenoomide sagedus. Primaarse hüperparatüreoidismi iseloomustab kontsentratsiooni suureneminePTH

toimed Joonis. Toime PTH

vererakud veres PTH( 2. .. 20 korda), hüperkaltseemia normaalse või vähenenud fosfaatide sisaldusega veres. Neerukahjustusel, mis on tavaliselt hüperkaltseemia tõttu, täheldatakse kalduvust normaliseerida fosfaatide ja kaltsiumi kontsentratsiooni veres. Selles haigusseisundis võib diagnoos olla väga raske. Kaltsitoniini sisaldus veres suureneb.

Perekonna esmane hüperparatüreoidism ilma meesorganiteta on harva täheldatav, peaaegu alati areneb see kuni 10-aastaseks.

narkomaaniaravist esmaste hüperparatüreoidismile ebaefektiivsed välja arvatud selle esinemise kohta postmenopausis naistel( viimasel juhul loovutamise östradiooli preparaadid võivad vähendada kaltsiumi kontsentratsiooni veres ning soodustab kaitseks luumassi).

Paratsüreektoomia on ainus efektiivne ravi primaarse hüperparatüreoidismi raviks. Kirurgilise ravi näidustused:

■ kogu kaltsiumi kontsentratsioon seerumis, 0,25-0,4 mmol / l üle normi ülemise piiri;

■ Vähendatud GFR-i väärtus on võrreldes standardiga üle 30%;

■ Kaltsiumi eritumine ööpäevas üle 10 mmol;

■ Radioloogiliselt kinnitatud urolitiaas;

■ luutiheduse vähenemine enam kui 2 standardhälbega vanusepiirist;

■ noorem kui 50 aastat;

■ hüperkaltseemia kliinilised ilmingud.

Madalamatel väärtused kaltsiumisisaldusest patsiendi veres tuleb jälgida 6-12 kuud, perioodiliselt kontrolliv kaltsiumi, PTH ja luu metabolismi markereid. Sõltuvalt laboratoorsete näitajate dünaamikast määrake edasised taktikad.

Teisene hüperparatüreoidismile on kompenseeriv hyperfunction ja hüperplaasia kõrvalkilpnäärmetes, arendades ajal pikenenud hüperfosfateemia ja tingitud hüpokaltseemia krooniline neerupuudulikkus, D-vitamiini puudus ja kaltsium, malabsorptsiooni sündroom ja teised. Sekundaarse hüperparatüreoosi stimuleeritakse moodustumist PTH vastuseks kontsentratsiooni vähenemist ioniseeritud kaltsiumi sisaldus veres. See PTH sekretsiooni on piisav selles mõttes, et see on vajalik, et normaliseerida kaltsiumi ioniseeritud. Kui see efekt saavutatakse stimulatsiooni PTH sekretsiooni lakkab. Sellega seoses, kui funktsiooni tagasiside mehhanismi reguleerimise PTH ole rikkunud, ükskõik soodustavaks teguriks vähendamise ioniseeritud kaltsiumi sisaldus veres, võib põhjustada sekundaarset hüperparatüreoidismi. Teiseses tõukejõu perparatireoze kaltsiumi kontsentratsiooni veres või madal( kui suurenenud tootmist PTH on ebapiisav korrigeerimise hypocalcemia) või on normi piires, kuid mitte kunagi suurenenud. Kaltsitoniini kontsentratsioon veres on vähenenud.

tertsiaarne hüperparatüreoidismile jooksul toimub sekundaarsete kui taust pika sekundaarse hüperplaasia paratüreoidnääre adenoom on moodustatud iseseisvat operatsiooni ja häirimist tagasiside mehhanism vahel kaltsiumi kontsentratsiooni veres ja PTH tooteid. See patoloogiliseks seisundiks on identne primaarne hüperparatüreoidism, välja arvatud eelnevale ajaloo hypocalcemia. Spontaanne muutust madal või vere normaalse kaltsiumisisaldusest w piiridega ülemineku perkaltsiemiyu pigem teisejärguline hüperparatüreoidismi tertsiaarne. Kui tertsiaarne hüperparatüreoidismile täheldatakse ja väljendati osteomalaatsia kõrge PTH kontsentratsioon veres( 10-20 korda suurem kui tavaline), aluseline fosfataas ja osteokaltsiini. Hüperparatüreoidism

tekib siis ei endokriinsed kasvajate toota välismaa neile peptiide, millest üks võib

emakaväline PTH sekretsiooni PTH( psevdogiperparatireoz).Paljud pahaloomulised kasvajad kaasneb emakaväline PTH sekretsiooni. Emakaväline PTH sekretsiooni paljastab ole Ise ja sarnanev valk PTH.See valk koosneb mitmest sisaldavad peptiidid aminohappejääke 139-173.Esimesed kaheksa aminohapet need peptiidid on identsed PTH.Kõrgendatud PTH väärtused leitakse hepatoomiga, neerurakkude kartsinoom, bronhogen Mr. vähi, samuti lamerakk kopsuvähk. Kõige tavalisem emakaväline PTH sekretsiooni esineb neeruvähi ja bronhogeenne kartsinoom. Enamusel patsientidest Luumetastaasidega tuvastasime hüperkaltseemia, kõrgenenud kontsentratsiooni PTH ja leeliselise fosfataasi aktiivsuse tõus veres.

MEN harva, neid iseloomustab teket adenoomid kahe või enama endokriinnäärmed mis eritavad hormoonid ebapiisav kogus. On mitmeid MEN-i rühmi. Kui MEN-I kasutamine patoloogilist protsessi võib kaasata( kaks või enam) alljärgnevast endokriinorganite: paratüroidnäärmes( hüperplaasia või adenoom), pankrease saarekeste rakud( gastrinoom, insulinoom), hüpofüüsi eessagaras, neerupealise koore, kilpnääre. MAN II sisaldab medulaarne türoidkartsinoom feokromotsütoomi, kõrvalkilpnääre adenoom või kartsinoomi näärmed. Esmane hüperparatüreoidismile - kõige levinum ilming MEN( 20-30% juhtudest MEN IIa ja harva MEN-IIb).Kui MEN-I on täheldatud enam kui 95% patsientidest. Kui MEN-I, reeglina tuvastasime valdavalt hajus hüperplaasia kõrvalkilpnäärmetes ja temperatuuril MEN-Ila - adenoom.

sisu vere PTH on võimalik suurendada hüpovitaminoosi D, patsientidel enterogenous Tetania ja Tetania rase. Enamik patsientidel luu metastaaside hüperkaltseemia arendada kõrge sisaldus PTH veres. Hüpoparatüroidism

- paratüroidnäärmes funktsiooni puudulikkuse iseloomustab langetas PTH tootmiseks, mis viib häireid kaltsiumi ja fosforit ainevahetust. Vähene PTH suurendab kontsentratsiooni fosfaadi sisaldust veres( tänu neeru PTH vähendava efekti), samuti hypocalcemia vähenemise tõttu kaltsiumi imendumist soolestikus selle mobilisatsiooni luudest ja ebapiisav reabsorptsiooniga neerutuubulitesse. Kaltsitoniini kontsentratsioon veres on vähenenud. Kõige sagedamini hüpotüreoidism kirurgilise tekitatud otseselt või kõrvalkilpnäärmetes või nende verevarustuse osalise Türeoidektoomia( käigus kokku Türeoidektoomia ja laryngectomy tavaliselt läbi eemaldamist kõrvalkilpnäärmetes).

Uuringus avastatud PTH vähenemine veres võib kaasneda kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemisega. Põhjuste hüperkaltseemia langetas PTH kontsentratsiooni veres võib olla liiaga D-vitamiini, idiopaatiline hüperkaltseemia lastel, sarkoidoos, türeotoksikoosi väga raske, mõnedel juhtudel müeloomi.

Pseudogüpoparatüreoidism on termin, mis ühendab rühma sündroome, mida iseloomustab PTH-vastane kudede resistentsus. Kõigi nende sündroomide korral täheldatakse veres kõrgemal PTH kontsentratsiooni veres taustal hüpoglükeemiat ja hüperfosfateemia.

■ pseudohypoparathyreosis tüüpi la( Albright sündroom, pärilik oc teodistrofiya) - haruldane pärilik haigus põhjustatud mutatsioonidest

kodeeriv geen katalüütilise subühiku täpsustusi-itereerida Gsa valku. See valk vahendab sihtrakkude PTH retseptoreid ja adenülaatsüklaasi, mis katalüüsib cAMP-i sünteesi, vahendades PTH toimet rakus. Pseudohüpoparatüreoidismiga Ia tüüpi patsientidel on Gsa aktiivsus 2 korda madalam kui tervetel inimestel, mistõttu sihtrakkude reaktsioon PTH-le nõrgeneb. Lisaks resistentsuse PTH neil patsientidel võib olla teiste haiguste resistentsuse TTG( hüpotüreoidism), GnRH( amenorröa), ADH( Diabeet).Pseudogüpoparatüreoosi Ia tüüpi laboratoorsed tunnused: Gsa aktiivsuse vähenemine erütrotsüütides;hüpokaltseemia ja hüperfosfateemia PTH suurenenud kontsentratsiooni taustal;pärast PTH manustamist ei suurene või suureneb cAMP kontsentratsioon uriinis, kuid fosfaadi kontsentratsioon uriinis ei muutu või väheneb.

■ pseudohypoparathyreosis tüüpi Ib - päritud autosoomne dominantne haigus-se, mis põhineb defekti PTH retseptoritele. Laboriparameetrite muutus sarnaneb pseudohüpoparatüreoosiga ehk tüüp, kuid Gsa aktiivsus erütrotsüütides on normaalne. Pseudohypoparathyreosis

■ II tüüpi - harvaesinev vastupidavuse PTH, mis põhineb pärilike haiguste metabolismi vitamiini poolest läbi katseid PTH kaubamärk amplifikatsiooni cAMP eritumist uriiniga, kuid fosfaadi kontsentratsiooni uriinis ei suurendanud.

Mõnedel pseudogüpoparatüreoosi põdevatel patsientidel on resistentsus PTH suhtes piiratud neerudega, samal ajal kui luukoes reageerib tavaliselt hormoonitaseme tõstmisele. Seda haigusvarianti nimetatakse mõnikord psevdogipogiperparatireozoomiks. Haigus põhineb defekti kaltsitrooli sünteesi [1,25( OH) 2D3] neerudes, mille tulemuseks on suurenenud kaltsiumi eritumist uriiniga. Tabelist on esitatud hüpokaltseemia peamistest põhjustest tingitud laboriparameetrite muutus.

tabel Hüpokaltseemia peamiste põhjuste laboratoorsete näitajate muutused