Pärilikud haigused

Iga indiviidi areng on geneetilise ja välise teguri vastasmõju tulemus. Viljastamise ajal moodustub inimgeenide kogum ning seejärel koos keskkonnateguritega määrab kindlaks arengu tunnused. Organismi geenide kogu nimetati genoomiks. Genoom tervikuna on väga stabiilne, kuid muutuvate keskkonnatingimuste mõjul võib seal tekkida mutatsioonid.

Pärilikkuse põhiühikud on geenid( DNA molekuli sektsioonid).Päriliku teabe edastamise mehhanism põhineb DNA võimekusel ennast kordus( replikatsioon).DNA sisaldab geneetilist koodi sisestamist( infosalvestuspiirkonda süsteemi paigutus valkudes lehe paigutus nukleotiidide järjestus DNA ja RNA), mis täpsustab arengu ja ainevahetuse rakke. Geenid paiknevad DNA-d sisaldavas kromosoomides, raku tuuma struktuurielementides. Geeni hõivatud koht nimetatakse lookuseks. Monogeensed

haigused - monolokus, polügeensed haigused( multifaktoriaalne) - multilocus.

kromosoomid( nähtav valgusmikroskoobi Pulgakujuliste struktuuri tuumades rakud) koosnevad tuhandeid geene. Inimestel on iga somaatiline, st mitte-seksuaalne, rakk sisaldab 46 kromosoomi, mida esindab 23 paari.Üks paar - soo kromosoomid( X ja Y) - määrab isiku soo. Tuumades keharakkude naised on kaks X kromosoomi, meestel - üks kromosoom X ja üks Y-kromosoomi sugukromosoomideks meeste heteroloogse: X kromosoomi suurema arvu geenide selles sisalduva kui vastutavad soo määramine ning muid märke organismiY-kromosoom on väike, sellel on X-kromosoomist erinev vorm ja see hõlmab enamasti isaseid sugu määravaid geene. Rakud sisaldavad 22 paari autosoomidest. Autosomaalne inimese kromosoomides on jagatud 7 rühma: A( 1-, 2-, 3-paari kromosoome) ja B( 4-, 5-I paari), C( 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12-nda paari, samuti X-kromosoomis, suurus sarnane kromosoomid 6 ja 7), D( 13-, 14-, 15-nda paar), E( 16-, 17-, 18-nda paari), F( 19-, 20-paarsed), G( 21, 22 paari ja Y-kromosoom).

Genes paigutatud lineaarselt piki kromosoome, kusjuures iga geeni võtab rangelt defineeritud kohas( lookus).Homoloogsete lookuste hõivatud geene nimetatakse alleeliks. Igal inimesel on kahe alleeli sama geeni: üks kummalgi kromosoomi igast paarist, välja arvatud kõige geenidesse X ja Y kromosoomide meestel. Neil juhtudel, kui homoloogsete kromosoomipiirkondade mis on samasugused alleelid soovitab homosügootsuse, ja kui need sisaldavad erinevaid alleele sama geeni, siis on kombeks rääkida heterosügootsuse Selle geeni. Kui geen( alleel) näitab selle mõju, kuna see esineb ainult ühes kromosoomis, nimetatakse seda domineerivaks. Retsessiivne geen kuvatakse ainult siis, kui see on olemas nii liikmed kromosoomi paari( või ühe X kromosoomi meestel või naistel genotüübiga X0).Gene( ja vastava märgi) nimetatakse X-seotud, kui see on kromosoomis X. Kõik teised geenid on kutsutud autosoom.

Erinevad domineeriva ja retsessiivse pärandi tüübid. Domineeriva pärimisega ilmneb sümptom nii homosügootsetel kui heterosügootsetel seisunditel. Mugav retsessiivne pärilikkus fenotüüpi( kogum välise ja sisemise funktsioonide keha) ainult ilmingute homosügootses olekus, samas kui hetero-zygosity nad puuduvad. Võimalik on ka sooga seotud domineeriv või retsessiivne pärilik tüüp;seega on pärilikud suguromosoomides lokaliseeritud geenidega seotud tunnused.

Valdavalt päritud haiguste puhul mõjutavad enamasti mitu põlvkonda ühest perekonnast. Kui retsessiivne pärilikkus perekonnas pikka aega saab peita heterosügootse kandjad mutantgeeni, millega seoses haigete laste võivad sündida tervete vanemate või isegi perekonnas, kus mitu põlvkonda haiguse puudub.

Geneetilised mutatsioonid on pärilike haiguste aluseks. Mutatsioonide mõistmine on võimatu ilma mõiste "genoom" tänapäevase arusaamata. Praegu peetakse genoomi mitme genoomse sümbiootilise

-ga

disain, mis koosneb kohustuslikest ja valikulistest elementidest. Kohustuslike elementide aluseks on struktuursed lookused( geenid), mille arv ja asukoht on genoomis üsna konstantsed. Struktuursed geenid moodustavad ligikaudu 10-15% genoomi. Mõiste "geen" hõlmab transkribeeritavat piirkonda: eksonid( tegelik kodeerimispiirkond) ja intronid( mittekodeeriv, eksonijaotusfunktsioon);ja külgnevad järjestused on geeni algusest peale eelnenud juhtjärjestus ja saba translatsioonita piirkond. Valikulised elemendid( 85-90% kogu genoomist) on DNA, mis ei sisalda teavet valkude aminohapete järjestuse kohta ja ei ole rangelt kohustuslik. See DNA võib osaleda geeniekspressiooni reguleerimises, täidab struktuurseid funktsioone, suurendab homoloogse sidumise ja rekombinatsiooni täpsust ning hõlbustab DNA edukat replikatsiooni. Fakultatiivsete elementide osalemine päriliku funktsiooni ülekandes ja mutatsioonide varieeruvuse kujunemisel on nüüd tõestatud. Selline genoomi keeruline struktuur määrab geenimutatsioonide mitmekesisuse.

Laiasemas mõttes on mutatsioon stabiilne, päritud DNA muutus. Mutations võib kaasneda nähtavate muutustega kromosoomide struktuuris mikroskoopia ajal: kustutamine - kromosoomipiirkonna prolapsioon;dubleerimist - kahekordistades kromosoomi piirkonnas sisestamise( inversioon) - kromosoomidele pilu portsjoni keerake 180 ° ja kinnituskohta saidis rebenemine;translokatsioon - ühe kromosoomi saidi eraldamine ja selle kinnitamine teisele. Sellised mutatsioonid on kõige kahjulikumad. Muude juhtudel võivad mutatsioonid sisaldada ühe geeni ühe püriini või pürimidiini nukleotiidide asendamist( punktmutatsioonid).Selliste mutatsioonide hulka kuuluvad: missense mutatsioonid( tähendusega muutus) - nukleotiidide asendamine koodonites fenotüübiliste ilmingutega;nonsenssmutatsioon( mõttetu) - nukleotiidide asendusi, mis toodavad stoppkoodonites, mille tulemuseks on valgusünteesi geeni poolt kodeeritud enneaegselt lõpetab;splice-syng mutatsioon - nukleotiidide asendamine eksonide ja intronide ristmikul, mis viib piklike valgumolekulide sünteesi.

suhteliselt hiljuti tuvastatud uue klassi mutatsioone - mutatsioone või dünaamilise laienemisega seotud mutatsioonide ebastabiilsus trinukleotiidide korduste arv on funktsionaalselt oluline osa geene. Paljud trinucleotide kordust lokaliseeritud või transkribeeritud regulatoorsed regioonid geenide, mida iseloomustab kõrge rahvastiku-ekspositsiooni varieeruvus, mis ei ole täheldatud fenotipiches-cal häired( st haiguse ei arene).Haigus areneb ainult siis, kui nende saitide korduste arv ületab teatud kriitilise taseme. Sellised mutatsioonid ei pärine kooskõlas Mendeli seadusega.

Seega pärilike haiguste - on põhjustatud haiguse rakukahjustustega genoomi, mis võivad mõjutada kogu genoomi, ühe kromosoomi ja kromosomaalsed põhjuseks haigust või mõjutada individuaalsete geenide ja põhjustest geneetilised haigused.

Kõik pärilikud haigused jagunevad kolmeks suureks rühmaks [Berkow R., 1997]:

■ monogeenne;

■ polügeenne või multifaktoriline, milles interakteeruvad mitmete geenide ja mitte-geneetiliste tegurite mutatsioonid;

■ kromosoomide kõrvalekalded või ebanormaalsused kromosoomide struktuuris või arvus.

Kahte esimest rühma seotud haigusi nimetatakse sageli geneetiliseks ja kolmandaks - kromosoomsete haigustega( tabel).

Tabel klassifitseerimine pärilike haiguste

kromosomaalse anomaalia

arvu sugukromosoomide:

- Seres sündroom, Turneri-taeva;

- Klinefelteri sündroom;

- trisoomia X sündroom;

- sündroom 47, XYY Autosom:

- Downi tõbi;

- Edwardsi sündroom;

- Patau sündroom;

- osaline trisoomia 22

strukturaalsete kõrvalekallete kromosoomide:

sündroom "kass cry";

4p-deletsioonide sündroom;sündroomid mikrodele-tatud külgnevate geenide

monogeensete

dominantne autosoomne: Marfani sündroom;von-lelbrandi haigus;

aneemia Minkowski-go-Chauffard jne autosoomne retsessiivne:

- fenüülketonuuria;

- galaktoosemia;

- tsüstiline fibroos ja muud X-liitelised retsessiivsed:

hemofiilia A ja B; .Duchesne'i müopaatia;

X-seotud domineeriv:

- D-vitamiini rezis-tentny rahhiit;

- pruuni värvi hambaemaili ja muud

multifaktoriaalne( polygenic)

KNS: mõned vormid epilepsia, skisofreenia jne Süda reuma, hüpertensiooni, ateroskleroosi ja teiste

Skin: atoopiline dermatiit, psoriaas jne Hingamisteede. ...süsteemi häired: astma, allergiline ALVE-Olite jne Kuseeritussüsteem: . urolitiaasiga, enureesi jne Seedetrakt:. . seedehaavand haavandiline koliit jne

kromosoomipiirkonnana haigus võib olla tingitud kvantitatiivse Anomeniyami kromosoome( genoomi mutatsioonid), samuti strukturaalsete kõrvalekallete kromosoomide( kromosoomimutatsioone).Kliiniliselt peaaegu kõik kromosoomide haiguste ilmselge rikkumise intellektuaalset arengut ja mitme kaasasündinud, sageli vastuolus elu.

monogeensete haiguste arendada tulemusena üksikute geenide kahjustusi. Enamiku monogeensete haigused hõlmavad pärilikku ainevahetushaigused( fenüülketonuuria, galaktoseemiat, mukopolüsahharidoosi, tsüstiline fibroos, ACS glycogenoses jt.).Monogeensete pärilike haiguste kooskõlas seaduste Mendeli ja tüüp võib liigitada autosoomne dominantne, autosoomne retsessiivne ja kromosoomiga seotud X.

multifaktoriliste haiguste polügeensed, mis on vajalik nende arengu mõju teatud keskkonnategurid. Sagedasemad sümptomid multifaktoriliste haiguste järgmised.

■ kõrge sagedus populatsioonis.

■ märgitud kliiniliste polümorfismi.

■ sarnasus kliinilised ilmingud katseisikute ja lähedasi.

■ Vanus ja sugu erinevused.

■ varem alustada ja mõned intensiivistamine kliiniliste ilmingute allalülis põlvedele.

■ Variable ravitoimet narkootikume.

■ sarnasuse ja muud kliinilised nähud haiguse tuumikperekond ja katseisikul( pärilikkus koefitsient paljufaktorilise haiguste ületa 50-60%).

■ vastuolulisus pärimisõigusest Mendeli seadustele.

For kliinilises praktikas on oluline mõista sisuliselt mõiste "kaasasündinud väärarenguid", mis võib olla üks või mitu, pärilik või juhuslik. Pärilikke haigusi ei saa omistada neid kaasasündinud haigused, mis võivad tekkida kriitiliste perioodide embrüogeneesis avatud keskkonnafaktoritele( füüsikalised, keemilised, bioloogilised, ja teised.) Ja ei pärinud.Üks näide sellisest patoloogia võib olla kaasasündinud südame defekte, mis on sageli põhjustatud patoloogilist mõju südame perioodi Lemmikud( I trimestri), näiteks viirusinfektsioon, tropic kudedesse moodustav sobivalt;fetaalalkoholisündroomi, anomaalia jäsemete areng, kõrvakesed, neeru-, seedekulgla ja teised. Sellistel juhtudel geneetiliste tegurite moodustada ainult geneetiline eelsoodumus või suurenenud vastuvõtlikkus toime teatud keskkonnategurid. Vastavalt WHO arenesid normaalselt esinevad 2,5% kõigist sündidest;1,5% neist on põhjustatud kahjulikke toimeid välisteguritest tiinuse, teistel on geneetilise milline eelistatavalt. Diferentseerimine pärilik ja kaasasündinud haigused ei ole päritavad, on väga oluline praktiline väärtus ennustada selle järglased pere.