Pahaloomulised kasvajad

Enamasti pahaloomulised kasvajad arenevad kellel on geneetiline eelsoodumus üksikisikute mis mõjutas keskkonna kantserogeensete tegurite teatud aja jooksul. Tekkimist need vähivormid ei kuulu pärilikust Mendeli( multifaktoriaalsed või juhuslik vorm).

Mõned vähkkasvajaid mutatsioonidest põhjustatud ühe geeni( monogeensete) ja päritud Mendeli( pärilik või perekondlik vormid).Pärilikud on retinoblastoom, neuroblastoom, nefroblastoom perekondlik polüpoos käärsoole mõned vormid rinnavähi ja paljud teised.

■ retinoblastoomivalk - üsna levinud pahaloomulise lastel, päritav autosoomne dominantne viisil( 180200, geeni RB1, 13q14.1-q14.2) penetratnostyu rohkem kui 90%( st ainult 10% kandjaid mutantgeeni ole kasvaja kasvu).See kasvaja areneb võrkkesta närvirakkudest varases lapsepõlves. Diagnostiliste mutatsioonide avastamine on üsna raske. Ligikaudu 85% on ühepunktilised mutatsioonid, mida saab tuvastada otsese molekulaargeneetiliste meetodite abil. Juhul varase diagnoosimise ja kohese ravi retinoblastoomivalgu ellujäämise tõenäosust ja säilitada kahjustatud silma( s) on üsna kõrge.

■ perekond polüpoos käärsoole( 114500 *, 5q21, APC geeni, ED) iseloomustab mitme adenomatoidsete polüübid jämesooles. Polüpeed ilmuvad juba varases eas ja on sagedamini lokaliseerunud rekto-sigmoidses piirkonnas. ARS perekonna polüpoosi geen on praegu kloonitud. APC geeni pärilikud mutatsioonid põhjustavad vähki 100% juhtudest [Rozen P. et al., 1999].Perekondliku polüpoos käärsoole võib täheldada ka papillaarseid kilpnäärmevähi, ajukasvajad, sarkoomid, vähk, peensoole, maos, hepatoblastoom, kõhunäärmevähi. Käärsoolepolüoosis olevate patsientide lähedased sugulased tuleks uurida geeni mutatsioonide suhtes ja neid pidada pideva meditsiinilise järelevalve all alates 10-12-aastasest vanusest.

■ Rinnavähi perekonna vorm moodustab ligikaudu 5% kõigist juhtudest. Tuntumad geenid on eelsoodumus rinnavähi - BRCA1( 113705, 17q21, ED) ja BRCA2.Analüüs kromosoomipiirkondi sisaldavate geenide BRCA1 ja BRCA2, proovides kasvaja päriliku rinnavähi paljastas kadu normaalseks( mitte muteerunud) alle keskelt, võimaldades liigitada BRCA1 ja BRCA2, nagu suppi pingutusvedru geenide kasvaja [Bell DW jt., 2002].Rakkudes ilma geenid BRCA1 või BRCA2, kogunev kromosomaalse anomaalia, purustatult üle genoomi terviklikkust ja geenide transkriptsiooni, nad muutuvad tundlikumaks kiiritust, mis lõppkokkuvõttes soodustab kromosomaalse ebastabiilsus ja pahaloomuliste rakkude transformatsiooni [Davies AA jt., 2001].Isolatsiooni eest vastutavate geenide geneetiline eelsoodumus rinnavähk

, loonud täiesti uusi võimalusi geneetilist nõustamist ja haiguste ennetamiseks. Avastamise korral mutant BRCA1 geeni ja / või BRSA2 DNA diagnostika rinnavähi riski on 80-90% [Ford D. et al., 1998].Korraline kontroll vedajate mutatsioone võimaldab aega tuvastada haiguse algust, mis pakub tõhusat ravi. Mitmed uuringud on näidanud naiste ennetava masteektoomia suurt efektiivsust nende mutatsioonide olemasolul. Seetõttu õigeaegse mutatsioonide tuvastamise ja kirurgilist sekkumist praegu loetakse väga tõhusad meetodid rinnavähivastane [Grann V. R. jt,. 1998;Hartmann L. C. et al., 1999;Rebbeck T. R. et al., 1999].Peale selle tõhusust tõestanud Tund tamoksifeeni profülaktilist vastu rinna pahaloomuliste kasvajate riski naistel geneetiliselt suurenenud risk haiguse [Fisher B. et al., 1998].Teiste geenide eelsoodumus rinnavähi on toodud tabelis. .

Tabel päritav seotud sündroomide suurenenud risk haigestuda rinnavähki

Tabel päritav seotud sündroomide suurenenud risk haigestuda rinnavähki

■ Pärandlikud tegurid on eesnäärmevähi kujunemisel olulised. Umbes 10% patsientidest on mutatsioonid kõrge riskiga eesnäärmevähi geenides;20-40% - geenides haigust põhjustav mõõduka riskiga [Schaid D. J. jt, 1998].Äsja kloonitud geeni NRS2 mitmed mutatsioone, mis viivad suurema eesnäärmevähi riski( umbes 10-kordne tõus võrreldes srednepo-elanikkonda hõlmavate);veel üks portsjon mutatsioonid ainult suurendab haigestumisriski 2-3 korda [Tavtigian S. V. et al., 2001].Ligikaudu 5% perekondliku vormi eesnäärme seotud mutatsioonidega BRCA2 vähi geeni, mis määrab

pärilik eelsoodumus rinnavähk. Mõõdukas eesnäärmevähi riski seostatakse mitmete triplett GAG korduste androgeeniretseptori geeni, AR, geenide teostuste SRD5A2, GST ja polümorfismi eesnäärme piirkonnas ARE1 Ar [Gsur A. jt,. 2002;Nam R. K. et al., 2001].Tulemused on väga paljutõotavad Research Communications eesnäärmevähi geeni alad MSR1( SR-A), mis asub kromosoomis 8( 8r22).

■ MAN.On olemas mitut tüüpi of Man, nad on pärilik auto-somal levinud mudel. Tüüp I( Wermer sündroom, * 131100, 11q13 MEN1 geeni ED) iseloomustab kasvajate arengut ning kõrvalkilpnäärmetes, Langerhansi saarte kõhunäärme ja ajuripatsi. Tüüp IIa( Sipple sündroom, # 171400, 10q11.2, onkogeense rets, [164761], ED) ja IIb( # 162300, 10q11.2, onkogeense RET, ED) on kõige sagedamini medulaarne türoidkartsinoom ja feokromotsütoomi ja hüperplaasiaparschitovidnyh näärmeid. Arenenud riikides levis geneetiline skriinimine eelsoodumus arengule kilpnäärme vähk, mis areneb kõige sagedamini lähemal MEN Ila( mutatsioonide tuvastamise in RET-mutatsiooni).Materjalid analüüsiks on leukotsüüdid patsiendi veres ja biopsia materjalist kilpnäärmes. Avastamise korral mutatsioonist perifeerse vere leukotsüütidest olla kindel, et patsiendi kilpnäärme vähk on ilming MEN Ila või omab perekondlikke-iseloomu. Puudumisel mutatsiooni RET proto..oncogene-leukotsüütide ja oma kohalolekut kasvaja ise suure usalduse saame rääkida juhuslik kilpnäärme vähk. Kui mutatsioon on puududa leukotsüüdid ja tuumori enda lõplikku järeldust ei ole võimalik ja on vaja jälgida patsiendi.

tabelis.on loetletud muud sagedased pärilikud pahaloomuliste kasvajate vormid ja nendega seotud geneetilised häired. Tuleb märkida, et ettevõtete tüübist mutatsioon äge leukeemia saab kasutada, et määrata prognoosiga haigus. Seega juuresolekul translokatsiooni( 8, 21) leukeemiaga patsientidel FAB-M2 klassifikatsiooni inversioon kromosoomi 16 at M4 leukeemia translokatsiooni( 8, 21) temperatuuril M3 leukeemia hea prognoosiga;kaasas inversioon kromosoomi 3 patsientidel M1 või M4 leukeemia, geneetilistest mutatsioonidest temperatuuril 11q23 leukeemia M4 ja M5 - halb. Tabel

kromosoomipiirkonnana häired erinevates kasvajate

Tabel kromosoomipiirkonnana häired erinevates kasvajate

End Tabel.

tabeli lõpp.