X-seotud monogenaalsed haigused

Hemofiilia A( 306700, Xq28, geeni defektid F8C, retsessiivne K) on tingitud pärilik defekt faktor VIII, oluliseks komponendiks verehüübimise süsteemi.

faktor VIII - antihemofiilseks globuliini A - tsirkuleerib veres kompleks kolmest subühikust, mida tähistatakse VIII-k( kalgendavate unit), VIII-Ar( peamine antigeense marker) ja VIII-vWF( von Willebrandi faktorit seostatakse VIII-Ar).Arvatakse, et reguleerib VIII-vWF sünteesi koagulatsioon osa antihemofiilseks globuliini( VIII-a).Peamiseks kompleksi - VIII-k kodeeritud geeni F8, kromosoomis X.

Sporaadiline juhtudel hemofiilia A on 30%, ülejäänud 70% on perekondlik variante. Ligikaudu 10% kõigist eristab mutatsioonid F8 geenideletsioone moodustab vähemalt 5% - short deletsioonid ja duplikatsioonid geeni, teine ​​esindatud punktmutatsioonidest.

Hemofiilia B( 306900, Xq27.1-q27.2, Geenidefekte F9, HEMB, retsessiivne K) on tingitud pärilik defekt faktori IX.IX faktori sünteesi hepatotsüütides kodeerib F9 geen. F9 geeni iseloomustab suur mutatsioonide esinemissagedus( praegu tuvastatakse rohkem kui 400 mutatsiooni).Enamik neist on nukleotiidide asendused.40% -l juhtudest Raske hemofiilia inhibiitor patsientidel esile deletsioonid erineva pikkusega.

B-hemofiilia B diagnoosimiseks kasutatakse otseseid ja kaudseid molekulaardeetodeid. Kaudsed Diagnoos põhineb analüüsi PCR intragenic polümorfset: Taql( positsioon 11109-11113);sisestamise polümorfism( restriktsiooniensüümid Hinfl ja Ddel).RFLP analüüsi meetod informatiivne ainult 60-70% peredest hemofiiliat B. Direct haiguste diagnoosimine toimub kasutades PCR.

DMD( * 310200, Xp21.2, geeni DMD Düstrofiini K retsessiivne) - tekib tänu defektide kodeerivate geenide valgu dis-trofin, osa sarcolemma lihaskiudude. Tuvastanud kaks kliinilist vormi haiguse: raske - DMD ja Becker lihasdüstroofia suhteliselt soodne. Duchenne miodistroofia korral on düstrofiin kas kohe pärast sünteesi täielikult puudulik või lagunenud. Beckeri vormis esineb düstrofiini modifitseeritud kujul( kõige sagedamini kärbitud).

DMD geeni mitmesugused mutatsioonid on teada.60% juhtudest ilmutavad kahe pikim DMD geenideletsioone, 30% neist on lokaliseeritud proksimaalses geeniosast, 70% - distaalses. Puudub otsene seos haiguse raskuse ja deletsiooni ulatuse vahel. Sageli tuvastatakse muud DMD-mutatsioonid: 5% - dubleerimist, 35% -punktilistes mutatsioonides.

DMD-de deletsioonide diagnoosimiseks kasutatakse sagedamini PCR-i.

arendada ravimeetodid geneetilise korrektsioon( manustamist retro viirus- või adenoviirusgeeni konstruktid sisaldab erinevas polnome-koodiga DNA DMD geen).

vitamiin D-resistentsete rahhiit( sugukond hüpofosfateemiline rahhiit, fosfaat mellitus) - rühm pärilike haiguste poolt põhjustatud malabsorbtsiooni fosfaatide sooles( X-seotud kujul: I tüüpi * 307800, II tüüpi # 307810; mõlemat tüüpi - K domineeriv, retsessiivne vorm: 241520, p; domineeriv vorm: 193100, ED).Haiguse raskus võib ulatuda mõnest viivitusest kasvu kuni osteomalaatsia rasketesse haigustesse. Rakhiitilised muutused hakkavad tekkima lastel vanuses 1-2 aastat. Uuringut vere fosfaadi kontsentratsiooni tuvastasime vähenemine, suurendada Aluselise fosfataasi aktiivsuse kaltsiumi kontsentratsiooni ja PTH tavaliselt normaalne.