Nefritis hereditaria

Entre todas las glomerulopatías hereditarias, la más estudiada y relevante hasta la fecha es la nefritis hereditaria, incluido el síndrome de Alport. Esta enfermedad es muy común en la mayoría de las regiones del mundo y tiene una descripción entre representantes de diferentes nacionalidades.

hereditaria nefritis presentó Servicio de Nefrología del Instituto de Investigación de Pediatría y Cirugía Pediátrica, Ministerio de Salud de la Federación de Rusia, en las observaciones a largo plazo de diferentes años 6-8% del número total de pacientes con enfermedad renal.

A la luz de la medicina moderna nefritis hereditaria es una glomerulopatía preinmune genéticamente determinada, caracterizado por la liberación de sangre en la orina( hematuria) y excreciones de proteínas con la orina, una tendencia al host hasta la progresión de la insuficiencia renal crónica. Esta patología a menudo se combina con enfermedades del oído y la vista.

La enfermedad se manifiesta genéticamente y clínicamente diversa. Por la presencia de ciertas características en el cuadro clínico de la enfermedad se aísla

nefritis hereditaria con la pérdida( llamada síndrome de Alport todavía) y nefritis hereditaria oyendo sin función auditiva patología. También hay otras clasificaciones en las que el término "síndrome de Alport" se entiende como variantes clínicas del curso de la enfermedad en ausencia de sordera en los pacientes. Uno de

la versión más completa de la clasificación de la nefritis hereditaria se puede considerar una clasificación clinicopatológica, presentado en el XXII Congreso de Nefrología Pediátrica Europa. De acuerdo con esta clasificación

aislado:

1) síndrome de Alport, que se caracteriza por una combinación de nefritis hematuric progresiva, sordera y tipo neurogénico de defecto. Las variantes clínicas son posibles, incluidas las combinaciones de nefritis con patología sanguínea( trombocitopenia);

2) la nefritis hereditaria sin pérdida auditiva es una enfermedad progresiva en su desarrollo. En el microscopio electrónico, el estudio de la biopsia renal se caracteriza por un adelgazamiento aislado de las membranas basales;

3) la llamada gematuria esencial benigna familiar, en la que no se desarrolla insuficiencia renal. El examen inmunológico de las membranas basales revela una disminución en sus características antigénicas.

Aspectos genéticos de la enfermedad

Hay varias hipótesis sobre las características de herencia del síndrome de Alport. Las siguientes suposiciones son posibles:

1) herencia dominante con coherencia parcial con el piso;

2) segregación preferencial( autosomas con un gen mutante con un cromosoma X);

3) herencia dominante ligada al sexo( en algunas familias, la transmisión de la enfermedad del padre al hijo);

4) el efecto del gen modificador( herencia autosómica dominante con un gen modificador dominante en el cromosoma X);

5) herencia autosómica dominante con penetrancia limitada del gen entre la descendencia masculina de los padres enfermos.

Desde el punto de vista genético, se analizaron 4 signos:

1) presencia en la familia de hematuria e insuficiencia renal crónica;

2) presencia en los electronogramas de los riñones de membranas delgadas típicas;

3) gravedad de los cambios oftálmicos;

4) presencia de pérdida de audición de alto tono.

Está demostrado que si hay 3 signos en una familia de 4, la enfermedad se transmite de manera dominante, ligada al cromosoma X.Esta opción se considera clásica. En un padre enfermo, los hijos están sanos y las hijas son portadoras de un gen mutante.

Con el síndrome de Alport, la mayoría de los pacientes no tienen presente el antígeno Goodpasture, pero esta característica es secundaria. Este fenómeno de estructuras antigénicas se caracteriza por la posibilidad de desarrollar glomerulonefritis autoinmune en riñones trasplantados.

La frecuencia del síndrome de Alport en la población no está exactamente establecida. A pesar de que se identifica el gen mutante del síndrome de Alport, el mecanismo de su manifestación sigue sin estar claro.

Imagen clínica de la enfermedad

Debe notarse que la enfermedad ocurre mucho más fácilmente en mujeres que están enfermas que los hombres. También en las mujeres, la nefritis hereditaria se combina con menos frecuencia con la sordera. Cabe señalar que la enfermedad presenta un peligro suficientemente grave durante el embarazo. En la mayoría de los casos, una mujer que sufre de esta patología, el embarazo continúa con toxicosis, abortos espontáneos, mortinatos a menudo se observan.

Las manifestaciones clínicas de la enfermedad pueden ocurrir a cualquier edad. Con el examen oportuno y racional de las familias cargadas de patología presentada, la descarga de sangre en la orina a menudo se detecta ya en los primeros meses de la vida del niño. La enfermedad procede en secreto, síndrome urinario aislado, más a menudo en la forma de la aparición de glóbulos rojos y una pequeña cantidad de proteína en la orina( eritrocituria y microproteinemia, respectivamente).A menudo hay una leucocituria no bacteriana( la aparición de leucocitos en la orina).La mayoría de los niños tienen varias pequeñas anomalías de desarrollo somáticas y externas. Síntomas característicos de intoxicación e hipotensión. Esto último está asociado en cierta medida con una violación de la función de la corteza suprarrenal.

La diferencia clínica entre el síndrome de Alport y otra variante de la nefritis hereditaria es la presencia de la neuritis del nervio auditivo, sin embargo, su presencia puede detectarse mediante un examen audiométrico no antes de los 7-8 años de edad del niño. La patología del órgano de la visión, una variedad de cataratas se encuentran en una quinta parte de las personas que padecen esta enfermedad. No se detectó un síndrome pronunciado de trombocitopenia( disminución en el número de plaquetas en la sangre) en niños observados en la clínica, pero sí en algunos de ellos. En los casos de matrimonio estrechamente relacionado, los niños pueden tener graves defectos de desarrollo: "boca de lobo", "labio de liebre", defectos cardíacos congénitos. Es en esas familias en las que se puede observar una combinación de nefritis hereditaria con otra, que incluye patología determinada genéticamente: nanismo hipofisario( enanismo), talasemia, anemia hemolítica de origen desconocido. Como regla general, con la nefritis hereditaria, hay algunos síntomas neurológicos y signos de distonía vegetovascular.

La disminución en el estado funcional de los riñones en el síndrome de Alport ocurre ya en edad preescolar. En la edad prepuberal y especialmente en la pubertad( período de pubertad), pueden aparecer trastornos homeostáticos, que pueden considerarse como una etapa temprana de insuficiencia renal crónica. Los primeros y característicos signos son la acidosis metabólica( cambiando el pH de la sangre al lado ácido) y la alteración del equilibrio de electrolitos en el cuerpo( diselectrolito).El desarrollo del complejo completo de síntomas de insuficiencia renal crónica es típico de las personas que han llegado a la edad adulta. Antes del uso de terapia de reemplazo y trasplante de riñón, el resultado letal generalmente ocurría en la 4ª década de la vida. Tratamiento

. No hay terapias específicas para la nefritis hereditaria. El uso de corticosteroides, inmunosupresores, indometacina está contraindicado.

Mejora del bienestar, disminución de los signos de intoxicación, disminución en la hematuria es evidente en niños tratados con ATP, cocarboxilasa, vitamina B6.En algunos casos, se obtuvo un resultado similar con el uso de retabolil en dosis relacionadas con la edad.

Terapia sintomática, se recomienda la prevención de enfermedades concomitantes. El trasplante renal de pacientes con nefritis hereditaria en la etapa de insuficiencia renal crónica puede realizarse sin hemodiálisis crónica previa.