Métodos para diagnosticar enfermedades hereditarias monogénicas
Hasta hace poco, el diagnóstico de enfermedades hereditarias monogénicas se basaba exclusivamente en las características de la manifestación fenotípica de la enfermedad. Solo en algunas enfermedades metabólicas hereditarias, se realizaron diagnósticos, determinando el nivel de metabolitos alterados o incluso una enzima alterada. El nivel fenotípico de diagnóstico a veces era suficiente para abordar algunos de los problemas de la genética clínica, por ejemplo, la elección de tácticas para tratar enfermedades clínicamente similares pero genéticamente muy heterogéneas, como enfermedades neuromusculares o degeneración pigmentaria de la retina.
También se debe tener en cuenta que el tratamiento en estos casos fue puramente sintomático. Los avances en el campo de la genética molecular permiten que muchas enfermedades monogénicas traduzcan el diagnóstico al nivel de los cambios que determinan el genotipo. Del texto anterior del capítulo se desprende que dicho diagnóstico de ADN en algunos casos cambia fundamentalmente el concepto de clasificación de las enfermedades hereditarias y abre nuevas posibilidades para el tratamiento patogénico de las enfermedades hereditarias. Además, el diagnóstico de ADN es una herramienta poderosa para el diagnóstico prenatal de enfermedades hereditarias.
Todos los métodos de diagnóstico de ADN de enfermedades hereditarias se pueden dividir en directos e indirectos. Los métodos directos e indirectos de diagnóstico de ADN son muy diversos. Los métodos directos de análisis tienen una serie de ventajas. Para ellos, no es necesario estudiar a otros miembros de la familia ni considerar posibles recombinaciones en el gen. También hay un problema de contenido de información insuficiente de marcadores genéticos.
El principal método indirecto de diagnóstico de ADN de enfermedades hereditarias es el análisis de la vinculación utilizando marcadores genéticos para buscar la vinculación con el gen de la enfermedad a una variedad de polimorfismos de ADN.El análisis de ligamiento puede aplicarse a cualquier gen trazado de la enfermedad hereditaria. No requiere el estudio de la estructura fina del gen mutante. Los marcadores de ADN nos permiten establecer si un individuo ha heredado un cromosoma que porta un gen mutante o no. El método de adhesión tiene una serie de inconvenientes, entre los que se encuentra la necesidad de investigar un gran número de parientes del paciente para establecer con qué alelos y a qué marcador está vinculado el gen de la enfermedad;la necesidad de tener en cuenta la posibilidad de cruce( cruzamiento) entre los marcadores de ADN y el genoma de la enfermedad, lo que hace que sea imposible estar 100% seguro del diagnóstico de la enfermedad. Esto último se logra mediante el uso de métodos directos.
Los signos fenotípicos que maneja la genética médica son las enfermedades hereditarias y sus síntomas. Entre los síntomas de una enfermedad hereditaria y el cambio de una proteína como resultado de una mutación en un gen particular, la distancia es enorme. Una proteína mutante, el producto de un gen mutante, de alguna manera debe interactuar con cientos, sino miles de otras proteínas codificadas por otros genes, para cambiar algún rasgo normal o un síntoma patológico. Además, los productos genéticos implicados en el desarrollo de cualquier rasgo fenotípico pueden interactuar y modificar los factores ambientales.
Las enfermedades hereditarias monogénicas se heredan según las reglas establecidas por G. Mendel. Hay enfermedades hereditarias autosómicas dominantes y autosómicas recesivas. Los pedigríes de familias en las que las enfermedades se heredan de esta manera tienen una serie de características distintivas. También existen métodos estrictos para probar la herencia dominante o recesiva de enfermedades.