La anemia hemolítica hereditaria, llamada por la deficiencia de la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa de los eritrocitos
de deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato( G-6-PD) - los eritrocitos anomalía genéticas más comunes, resultando en crisis hemolítica( exacerbación debido a la destrucción intensiva de las células rojas de la sangre) asociado con la recepción de un número de fármacos. Fuera de la crisis( exacerbación), el estado de salud y la condición de una persona con esta enfermedad se compensa por completo. Se sabe que una serie de medicamentos, especialmente antipalúdicos, pueden causar anemia hemolítica aguda en algunas personas. La intolerancia a las drogas a menudo se observa en los miembros de la misma familia. Se establece que después de la crisis hemolítica en los humanos en los eritrocitos aparecen grandes inclusiones que se llaman cuerpos de Heinz. Después de colocar las células rojas de la sangre de las personas con crisis hemolítica aguda causada por tomar cualquier medicamento, en un tubo de ensayo con atsetilfenilgidrazin sustancia, en las células rojas de la sangre que hay una gran cantidad de cuerpos de Heinz( mucho más que en las personas sanas).La primera descripción de la actividad de la deficiencia de la enzima de G-6-PD se refiere a la actividad de 1956 bajo la enzima se encontró en los pacientes tratados con profiláctico primaquina medicamento contra la malaria. Al mismo tiempo, se desarrolló una crisis hemolítica aguda. Independientemente de estos estudios, otros científicos descubrieron en 1957 la deficiencia de esta enzima en las células rojas de la sangre de un joven de Irán, que ha sido periódicamente crisis hemolítica sin recibir ninguna medicación.
El déficit de actividad de esta enzima siempre está relacionado con el cromosoma X.La vinculación del gen mutante con el sexo da un predominio significativo de los hombres entre las personas con esta enfermedad. Se manifiesta en los hombres que han heredado esta patología de la madre con su cromosoma X en las mujeres que han heredado la enfermedad de ambos padres, y en algunas mujeres que han heredado la enfermedad de uno de los padres.
La deficiencia más común de G-6-FD se encuentra en Europa, ubicada en la costa mediterránea, en Grecia, en Italia. La deficiencia de actividad enzimática está muy extendida en algunos países de América Latina y África.
En nuestro país, la falta de actividad del G-6-FD se distribuye de manera desigual. Se encontró una alta concentración de genes patológicos en Azerbaiyán, entre varias nacionalidades de Daguestán, en Uzbekistán, en Armenia y en Georgia. Quizás la alta acumulación de un gen anormal en estas comunidades se ve facilitada por la costumbre de los matrimonios relacionados que han sobrevivido hasta la actualidad. Esto conduce a la acumulación de una población de mujeres con dos mutante cromosoma X en el que la descomposición de los eritrocitos después de la medicación aparece más pesado que los portadores de uno de los mutantes X-cromosoma. Además, aumenta la probabilidad del nacimiento de hombres con un cromosoma X mutante. Esto también fue facilitado por la gran propagación de la malaria tropical en el pasado. Existe una hipótesis de que una deficiencia de G-6-PD ofrece varias ventajas en la lucha contra la malaria por Plasmodium falciparum, y las personas que tienen una deficiencia, menos probabilidades de morir de la enfermedad. A favor de esta hipótesis es la desigual distribución del parásito entre las células rojas de la sangre de las mujeres heterocigóticas: en las células normales, el parásito es mucho más que en el patológicamente modificado.
La primera etapa del intercambio de drogas en el cuerpo es su transición a una forma activa, que puede causar cambios en la estructura de la membrana de los eritrocitos. La forma activa de la droga interactúa con la hemoglobina. Esto produce una cierta cantidad de peróxido de hidrógeno. En personas sanas, se desarrolla una crisis hemolítica aguda con la administración de una cantidad significativa del medicamento( dosis tóxica).Puede surgir una crisis cuando los sistemas de recuperación son incapaces de hacer frente al exceso de peróxido de hidrógeno formado en los glóbulos rojos. En este caso, el cuerpo de Heinz aparece en los glóbulos rojos. El bazo libera eritrocitos de estos cuerpos, mientras que una parte de la superficie de los eritrocitos se pierde, lo que conduce a su muerte prematura.expertos de la Organización Mundial de la Salud
se dividen versiones de la deficiencia de la enzima de G-6-PD en 4 clases de acuerdo con las manifestaciones emergentes y el nivel de actividad de la enzima en las células rojas de la sangre.
de primera clase: variantes que se acompañan de anemia hemolítica crónica.clase
segundo - opciones con el nivel de actividad de la enzima en las células rojas de la sangre 0-10% de lo normal, portador que provoca la falta de anemia hemolítica y sin exacerbaciones y molestias asociados con la toma de medicamentos o comer habas.
tercera clase - realizaciones, el nivel de actividad enzimática en los eritrocitos 10-60% de lo normal en la que la luz puede ser síntomas de anemia hemolítica asociada con el consumo de drogas.
cuarta clase - versión con normal o casi nivel normal de actividad de la enzima sin ningún síntoma. La anemia hemolítica
al nacer está en la deficiencia de la enzima G-6-PD como la primera y segunda clase. Actividad de G-6-PD en los eritrocitos no siempre corresponden a la gravedad de la enfermedad se producen manifestaciones. En muchos casos, la primera clase se determina por la actividad de la enzima 20-30% -s', y con una actividad cero en algunos medios de comunicación no muestran síntomas de la enfermedad. Esto es debido, en primer lugar, a las propiedades del mutante sí mismos enzimas, y en segundo lugar, a la velocidad de neutralización de los fármacos en el hígado.
deficiencia más común de la actividad enzimática de G-6-PD no hace ninguna manifestación sin provocación. En la mayoría de los casos, las crisis hemolíticas comienzan después de la recepción de ciertas drogas, en particular sulfonamidas( norsulfazol, streptocid, sulfadimetoxina, sulfacetamida sódica, etazol, Biseptolum), antimaláricos( primaquina, quinina, quinacrina), derivados de nitrofurano( furazalidon, furadonin, furagin,5-NOC Negro nevigramon), medicamentos para tratar la tuberculosis( tubazid, ftivazid), fármaco antihelmíntico niridazol( ambilhar).En la deficiencia de la actividad enzimática de G-6-PD se puede utilizar delagil antipalúdico y de sulfonamidas - solamente ftalazol. Algunos fármacos en dosis grandes causan las crisis hemolíticas, y pequeños se pueden utilizar en la deficiencia de la actividad enzimática de G-6-PD.Tales drogas incluyen ácido acetilsalicílico( aspirina), aminopirina, fenacetina, cloranfenicol, estreptomicina, Artane, a las sulfonamidas antidiabéticos.
manifestaciones de la enfermedad pueden ocurrir en 2-3-ésimo días desde el inicio de la administración del fármaco. Inicialmente, hay una ligera coloración amarilla de ojos, la orina se vuelve oscura. Si en este momento de dejar de tomar el medicamento, la crisis hemolítica pesada no se desarrolla de otra manera en el cuarto o quinto día de mayo crisis hemolítica con separación de orina negro, a veces marrón, el color que se asocia con la desintegración de los eritrocitos dentro de los vasos sanguíneos. El contenido de hemoglobina en este período puede reducirse a 20-30 g / l y más. En los casos graves aumenta la temperatura, existe un dolor de cabeza agudo, dolor en las extremidades, vómitos, a veces diarrea. Hay falta de aliento, disminución de la presión arterial. A menudo, aumenta el bazo y, a veces hígado.
En casos raros, la desintegración masiva de células rojas de la sangre desencadena la coagulación intravascular con la formación de coágulos de sangre que cierran el lumen de los vasos sanguíneos. Esto, a su vez, puede conducir a una mala circulación en los riñones y el desarrollo de insuficiencia renal aguda. Cuando el examen de sangre
reveló anemia con cantidades crecientes de formas inmaduras de eritrocitos( reticulocitos).Aumento del número de leucocitos. A veces, especialmente en los niños, el número de leucocitos puede llegar a ser muy grande( 100 x 109 / l y superiores).recuento de plaquetas por lo general no cambia. Para un estudio especial de las células rojas de la sangre durante una crisis asmática severa revela un gran número de cuerpos de Heinz. Como resultado, la destrucción de los eritrocitos expresar el contenido de hemoglobina libre aumenta la bilirrubina sérica sangre a menudo se aumenta. La orina también aparece la hemoglobina.
Los niños a menudo desarrollan severa crisis hemolítica que en los adultos. En la deficiencia marcada de la actividad enzimática de las crisis hemolíticas G-6-PD veces ocurrir inmediatamente después del nacimiento. Esta enfermedad hemolítica del recién nacido, no está asociado con el conflicto inmunológica entre él y su madre. Puede ocurrir tan duro como anemia hemolítica asociada con incompatibilidad Rh entre la madre y el niño, capaz de provocar ictericia severa con el sistema nervioso central severa.
crisis hemolítica en la deficiencia de la actividad enzimática de G-6-PD a veces se producen en enfermedades infecciosas( influenza, infección por salmonela, hepatitis viral), independientemente de los fármacos puede ser provocado exacerbación de diabetes o el desarrollo de insuficiencia renal.
Un pequeño porcentaje de personas con actividad deficiente de la enzima G-6-PD tiene una anemia hemolítica constante asociada con la toma de medicamentos. En estos casos, hay una ligera ampliación del bazo, disminución de la hemoglobina no tanto, algo más altos niveles de bilirrubina en la sangre. Para estas personas, la enfermedad puede ser exacerbada o después de la medicación indicada anteriormente, o enfermedades infecciosas.
Algunas personas con deficiencia de G-6-PD desarrollan anemia hemolítica, asociado con el consumo de habas - favismo.signos favismo manifestación consisten en la rápida destrucción de los glóbulos rojos que viene más rápido que después de la ingestión de drogas, y trastornos digestivos relacionados con un efecto directo en el intestino del haba.las crisis hemolíticas ocurren dentro de unas pocas horas después de comer los frijoles, por lo menos 1-2 días, su gravedad depende de la cantidad comido frijoles. El favismo a menudo se complica con insuficiencia renal. La mortalidad es más alta en el favismo que en las formas causadas por tomar medicamentos. Al inhalar polen de flores, las crisis hemolíticas son más propensas a la luz, pero ocurren varios minutos después de la exposición al polen.
Se describen crisis hemolíticas únicas debido a la ingesta de helecho macho, comer arándanos y arándanos.base
para detectar la deficiencia de la enzima G-6-PD es la determinación de la actividad enzimática mediante el uso de métodos especiales de investigación. El fracaso del tratamiento enzima
G-6-PD sólo es necesario cuando se expresa signos de destrucción aguda de los eritrocitos. Con la anemia hemolítica persistente, con una deficiencia de G-6-PD 1-st grado de actividad, a veces se realiza la extirpación del bazo. Cuando no graves crisis hemolíticas con un ligero oscurecimiento de la orina, una luz con la esclerótica amarilla y borrosa disminución de la hemoglobina requerido crisis cancelación causados recepción medicación de riboflavina 0,015 g 2-3 veces al día, xilitol 5-10 gramos 3 veces por día, preparaciones de vitamina E. Cuando
Los signos expresados de la descomposición intravascular de los eritrocitos, especialmente en el favismo, es necesario prevenir la insuficiencia renal aguda. La profilaxis de la insuficiencia renal se lleva a cabo solo en un hospital o unidad de cuidados intensivos y depende de la gravedad de la afección.
Los eritrocitos se transfunden solo con anemia severa.
La prevención de crisis hemolíticas se reduce al rechazo de medicamentos que pueden agravar la enfermedad. En este caso, dichos medicamentos deben reemplazarse con análogos, lo que debe hacer el médico tratante.
Pronóstico de .Las personas con una deficiencia de la enzima G-6-PD casi sano, y sujeto a las medidas preventivas pueden ser saludables durante toda la vida. La capacidad de trabajo de tales personas no sufre. La anemia hemolítica crónica asociada con la deficiencia de G-6-PD generalmente no es grave. Como regla general, la capacidad de trabajo se conserva por completo. El pronóstico de la crisis hemolítica aguda depende de la velocidad de la abolición de la droga que causó crisis hemolítica, la edad, el estado del sistema cardiovascular. Con el favismo el pronóstico es peor, pero las medidas preventivas hacen que la letalidad sea pequeña incluso en casos complicados por insuficiencia renal aguda.