Inmunoelectroforesis de proteínas séricas
Las paraproteínas en el suero sanguíneo normalmente están ausentes.
Immunoglobulinopatii o gammapatía combinan gran grupo de condiciones patológicas caracterizadas por o policlonales hipergammaglobulinemia mo-noklonalnoy. Se compone de dos cadenas de Ig pesadas( H)( peso molecular 50.000) y dos cadenas ligeras( L)( peso molecular 25.000).Las cadenas están conectadas por puentes disulfuro y consisten en estructuras que se denominan dominios( H - 4, L -desde 2 dominios).Bajo la acción de enzimas proteolíticas Ig divide en fragmentos que
: fragmento Fc y el fragmento Fab. Las cadenas pesadas de Ig humana están representadas por cinco variantes estructurales, que se indican con las letras del alfabeto griego. Corresponden a cinco clases de Ig - G, A, M, D, cadenas de E. luz están representados por dos formas de realización estructuralmente diferentes: k( kappa) y X( lambda), que corresponden a dos tipos de cada clase Ig. En cada molécula de Ig, tanto las cadenas pesadas como las ligeras son idénticas. Todas las personas normalmente tienen Ig de todas las clases y ambos tipos, pero su contenido relativo no es el mismo. La proporción de moléculas ay X dentro de diferentes clases de Ig tampoco es la misma. La detección de relaciones de violaciones de Ig, o fragmentos de la misma desempeña un papel importante en el diagnóstico monoklonal immunoglobulinopaty-ción. Monoclonal
immunoglobulinopatiya( paraproteinemia) - un síndrome que se expresa en la acumulación en el suero y / o en la orina de todos los pacientes homogénea parámetros biológicos físico-químicas y de Ig, o fragmentos de los mismos. Monoclonal Ig( paraproteínas, M-proteínas) - secreción de producto clon único de linfocitos B( células plasmáticas), y por lo tanto representan una piscina estructuralmente homogénea de moléculas que tienen una cadena pesada de una clase( subclase) de la misma cadena tipo ligera y la región variable de la misma estructura. Las inmunoglobulinopatías monoclonales generalmente se dividen en benignas y malignas. En las formas de gammapatía monoclonal benigna se controla la proliferación de células plasmáticas( posiblemente por el sistema inmune) de manera que los signos clínicos están ausentes. En las formas malignas proliferación incontrolada se produce lim-foidnyh o células plasmáticas, lo que conduce al cuadro clínico de la enfermedad. Clasificación de immunoglobulinopaty monoclonal muestra en la Tabla. .
Clasificación Tabla de immunoglobulinopaty monoclonal
Clasificación Tabla de proteínas de suero inmunoelectroforesis immunoglobulinopaty
monoclonales permite detectar mo-noklonalnye( patológica) cadena IgA, IgM, IgG, H y L, paraproteínas. En la electroforesis convencional Ig normal, diferentes en propiedades, se encuentran en un área cerca para formar una meseta o una banda ancha. Monoklonal-WIDE Ig debido a su homogeneidad migran principalmente en la zona Y, de vez en cuando en la zona p, e incluso en una región donde forman un alto pico o carril claramente delineado( M-gradiente).
El mieloma múltiple( una enfermedad Rustitskogo Calera) - las neoplasias hematológicas más frecuentes paraproteinemic;revela una frecuencia no menor mieloide y la leucemia linfocítica crónica, linfoma de Hodgkin y la leucemia aguda. La clase y el tipo de Ig patológica secretada por el mieloma determina la variante inmunoquímica de la enfermedad. Las clases de frecuencia y tipos de patológico mieloma Ig se correlaciona generalmente con la relación y los tipos de clases de Ig normal en los individuos sanos( Tabla.).
Junto con el aumento del contenido de Ig patológico en el suero de pacientes con mieloma múltiple determinar Ig normal en una concentración reducida. El contenido de proteína total aumenta bruscamente, hasta 100 g / l. Actividad de proceso en células plasmáticas G-mieloma medida por el número-ing en punteada esternal, la concentración de la creatinina y el suero de calcio( aumento de calcio su indica progresión de la enfermedad).La concentración de proteína M( en la orina se llama Bence Jones proteína) sirve como criterio para la evaluación de la progresión de la enfermedad como A-mieloma. La concentración de paraproteínas en el suero y la orina varía durante el curso de la enfermedad bajo la influencia de la terapia.
Para armar diagnóstico mieloma múltiple requiere la presencia de los siguientes criterios [DeVita V. T. et al., 1989].
Criterios grandes
1. Plasmacitoma basado en los resultados de la biopsia.
2. Plasmocitosis en la médula ósea roja( más del 30% de las células).
3. picos monoclonales( patológica) Ig electroforesis de proteínas séricas: 35 g / L para el pico de IgG o mayor que 20 g / l para el pico de IgA.Excreción k y cadenas lambda en una cantidad de 1 g / d o más, identificado a través de paciente electroforesis en orina sin amiloidosis.
Pequeño criterio
1. Plasmocitosis en la médula ósea roja del 10-30% de las células.
2. Pico pico en suero en una cantidad inferior a la indicada anteriormente.
3. Lesiones letales de los huesos.
4. La concentración normal de IgM por debajo de 0,5 g / l, IgA por debajo de 1 g / l IgG o por debajo de 0,6 g / l.
Tabla realizaciones inmunoquímicos clave de mieloma múltiple y sus características Tabla
clave realizaciones inmunoquímicos de mieloma múltiple y
característicos para el establecimiento de múltiples diagnóstico mieloma requiere al menos uno grande y uno pequeño criterio o tres pequeñas criterios presencia obligatoria dadas en los párrafos 1 y 2.para determinar paso mieloma
utiliza la estandarización de sistema de Durie-Salmon, que refleja el volumen de la lesión tumoral( Tabla.) [Munker R. et al., 2000].Todos los grupos
mielomas divididas en subclases dependiendo del estado de la función renal: A - la concentración de creatinina sérica de menos de 2 mg%( 176,8 umol / L), B - 2 mg%.En el mieloma alta concentración de b2-microglobulina en suero( más de 6000 ng / ml) sugiere un mal pronóstico, así como una alta actividad de LDH( mayor que 300 UI / L, que presenta la reacción a 30 ° C), anemia, insuficiencia renal, hipercalcemia, hipoalbuminemia y un gran volumen tumoral.
Las enfermedades de las cadenas pulmonares( mieloma de Bence-Jones) representan aproximadamente el 20% de los casos de mieloma. Cuando Bence Jones mieloma formado exclusivamente libre de cadenas ligeras se detectan en la orina( proteína de Bence-Jones) en ausencia de un suero patológico( gradiente M) Ig.etapas Tabla
de múltiples etapas mieloma
Tabla de mieloma múltiple
realizaciones inmunoquímicos raros incluyen no secretoras paraproteínas mieloma mieloma en que sólo puede ser detectado en el citoplasma de células de mieloma y mieloma diklonovye y mieloma-M.macroglobulinemia de Waldenström
- leucemia crónica subleukemic, origen de células B, morfológicamente representado por linfocitos, células plasmáticas, y todas las formas de transición de células que sintetizan RIgM( macroglobulina).El tumor tiene un bajo grado de malignidad. En la proliferación de médula ósea detectar linfocitos basófilos pequeñas( linfocitos plasmacitoides) aumento del número de mastocitos. En el electroforegrama proteínas séricas revelan zona M-gradiente b- o y-globulinas, al menos paraproteína no migra en un campo eléctrico mientras permanece en su lugar. Inmunoquímicamente, él representa PIgM con un tipo de cadena ligera. La concentración de PIgM en el suero sanguíneo con la macroglobulinemia de Waldenstrom oscila entre 30 y 79 g / l. En el 55-80% de los pacientes, la proteína Bens-Jones se detecta en la orina. La concentración de Ig normal en la sangre disminuye. La insuficiencia renal se desarrolla con poca frecuencia.
Linfomas. El linfoma IgM secretoras más frecuentemente grabado, el segundo lugar es ocupado mediante la secreción de linfoma paraproteinemic de IgG, IgA paraproteinemia-linfoma detecta extremadamente rara. En la mayoría de los pacientes se registra una reducción en la concentración de Ig normal( generalmente en pequeña medida) con lim-phom. Enfermedades
cadena pesada - la linfáticos del tumor de células B, acompañada por la producción de fragmentos monoclonales de cadena pesada de Ig. Las enfermedades de las cadenas pesadas son muy raras. Hay 4 tipos de enfermedades de cadena pesada.enfermedad de cadena pesada generalmente se presenta en hombres menores de 40 años, se caracteriza por el agrandamiento del hígado, el bazo, los ganglios linfáticos, hinchazón del paladar blando y la lengua, eritema, fiebre. La destrucción de huesos, por regla general, no se desarrolla. La concentración de globulina patológica en el suero sanguíneo es baja, la VSG es normal. Las células linfoides y las células plasmáticas de diferentes grados de madurez se encuentran en la médula ósea. La enfermedad avanza rápidamente y termina con la muerte en pocos meses. La enfermedad de las cadenas pesadas se detecta principalmente en los ancianos, se manifiesta más a menudo por hepatoesplenomegalia. Tumor de sustrato: elementos linfoides de diversos grados de madurez. Se describen casos únicos de enfermedad de cadena pesada 8, que procede como un mieloma. Enfermedad de cadenas pesadas, así - la forma más común, que se desarrolla principalmente en niños y personas menores de 30 años, el 85% de los casos registrados en el Mediterráneo.suero Inmunoelectroforesis y la orina - el único método de diagnóstico de la enfermedad, ya que la clásica gradiente-M en las proteínas del suero electroforegrama menudo ausentes.
Jet paraproteinemia se producen en la presencia de una predisposición genética en respuesta a las infecciones bacterianas y virales( hepatitis, infección CMV) o una infestación parasitaria( leishmaniasis, toxoplasmosis, esquistosomiasis).Esta forma de immunoglobulinopatii monoclonales registrada en el trasplante de órganos, el tratamiento con citostáticos, hereditarias o inmunodeficiencias adquiridas. Transient paraprotei-nemii caracterizado por bajas concentraciones de cerdo suero, la falta de proteínas y pequeñas cantidades de Bence-Jones en la orina.
Asociadas paraproteinemia acompaña una serie de enfermedades en la patogénesis de las cuales juegan el papel de los mecanismos inmunes: enfermedades autoinmunes, tumores, infecciones crónicas. Estas enfermedades incluyen AL-amiloidosis y crioglobulinemia.
La paraproteinemia idiopática ocurre en los ancianos y puede ser premilea. En tales casos, es necesario un examen exhaustivo para identificar la etapa inicial de la enfermedad y la observación dinámica prolongada.
paraproteinemia benigna síntomas incluyen: falta de proteínas de Bence-Jones, los cambios en la concentración de Ig normal, el número de células plasmáticas en la puntiforme médula ósea de menos de 15%, menos de 20% de linfocitos, la concentración paraproteína suero está por debajo de 30 g / l.