Métodos inmunológicos

Recientemente, como un importante marcador inmunológico de la genética culo-translacional comenzó a considerar el complejo principal gistosovmes-dad - HLA( antígenos leucocitarios humanos).Ag de este sistema se determina inmunológicamente en leucocitos sanguíneos. El complejo de genes HLA se encuentra compacto en el brazo corto del cromosoma 6( 6p21.3).La localización del sistema y la longitud de su localización en el cromosoma loci nos permitió calcular que el complejo es aproximadamente 1/1000 de la reserva genética del organismo. La histocompatibilidad de Ag está involucrada en la regulación de la respuesta inmune del cuerpo, en el mantenimiento de la homeostasis inmune. Debido a su polimorfismo y la compacidad de la localización de Ar HLA han adquirido gran importancia como marcador genético.

ahora se ha descubierto más de 200 alelos de este sistema, se los sistemas genéticos polimórficos más importantes y biológicamente del cuerpo humano. Violaciónes de las diversas funciones del complejo mayor de histocompatibilidad contribuyen al desarrollo de una serie de enfermedades, especialmente autoinmune, cáncer, infecciosa.

De conformidad con el complejo de HLA en el cromosoma 6 ubicación distinguir los siguientes loci: D / DR, B, C, A.Más recientemente, se han descubierto nuevos loci G, E, H, F, su función biológica se estudia activamente en la actualidad. En el complejo principal de histocompatibilidad, se distinguen tres clases de Ar. Clase I Ag están codificados por los loci A, B, C. Los nuevos loci también pertenecen a esta clase. Los arcos de clase II están codificados por los loci DR, DP, DQ, DN, DO.Las clases de genes I y II codifican el trasplante Ar. Los genes de clase III codifican los componentes del complemento( C2, C4a, C4b, Bf),

Fig. La disposición de circuito de los principales locus de histocompatibilidad en el brazo corto del cromosoma 6 isoformas

humanos y la síntesis de varias enzimas( fosfoglucomutasa, glikoksila-PS, pepsinógeno-5, 21-hidroxilasa).presencia

de una persona asociada con una enfermedad en particular Ag sugiere un aumento de la predisposición a esta enfermedad, y en algunos correlaciones, por el contrario, su resistencia. Determinación sistema

Ar HLA se lleva a cabo sobre linfocitos aislados de sangre periférica utilizando sueros gistotipiruyuschih en el linfocitotóxicos micro-reacción o métodos genéticos moleculares.

Fig. La disposición de circuito de complejo principal de histocompatibilidad locus en el cromosoma 6 brazo corto del

humano El establecimiento de relaciones asociativas entre las enfermedades y complejo mayor de histocompatibilidad Ar permite:

■ para asignar grupos de mayor riesgo de enfermedad;

■ definir su polimorfismo, es decir, para identificar grupos de pacientes con características de flujo, o patogénesis;en el mismo plano se pueden analizar enfermedades sintropía, la elucidación de las condiciones previas genéticos combinación de diversas formas de patología;la asociación con Ar, que determina la resistencia a las enfermedades, permite identificar a las personas con un riesgo reducido de esta patología;

■ llevar a cabo el diagnóstico diferencial de enfermedades;

■ Determinar el pronóstico;

■ Desarrollar estrategias de tratamiento óptimas.

Debido al hecho de que la mayoría de las enfermedades conexión directa con el complejo mayor de histocompatibilidad Ar no puede ser rastreado, con el fin de explicar la asociación entre la enfermedad y Ar HLA ha propuesto la teoría de "dos genes", de acuerdo con el cual el gen esperado existir( genes) de respuesta inmune( IR-genes), estrechamente relacionado con Ar HLA y los genes que regulan la respuesta inmune. Los genes protectores determinan la resistencia a las enfermedades y los provocadores de genes: la sensibilidad a ciertas enfermedades.

en la tabla.se presentan datos sobre la relación entre diversas enfermedades y la presencia de Arg del complejo principal de histocompatibilidad. El riesgo relativo de enfermedad para los individuos con el genotipo apropiado se calcula según la fórmula: x = [hp x( 1 - hc)] / [hc x( 1 - hp)], donde hp - frecuencia característica en los pacientes, y HC - un grupo de control.

riesgo relativo indica la magnitud de la asociación con la enfermedad con un sistema específico HLA Ag / Ag( da una idea de la cantidad de veces el riesgo de enfermedad en presencia de Ar comparado con su ausencia).Cuanto más este indicador en el paciente, mayor es la relación asociativa con la enfermedad.asociación con la enfermedad humana Tabla

con HLA-Ar( gen frecuencia%) [L. Yaeger, 1990;Frolkis AV, 1995;Petrov, M., 1997] asociación con la enfermedad humana

Tabla con HLA-Ar( gen frecuencia%) [L. Yaeger, 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Continuación de la tabla.

Continuación de la tabla.

tabla de extremo.

tabla de extremo.

Pollinozny rinosinusitis	A1		19,76 35,29 2,21
B8		14,91 32,35 2,73
B35		12,31 29,41 2,97
B8 / 35		1,53 8,82 6,22
A1 / B35		2,39 14,71 7,04

datos dados en la tabla 10-2 muestran que las más fuertes enlaces asociativos son identificados para enfermedades con poligénica omultifactorial tipo de herencia.

Por lo tanto, la definición de células de la sangre Ar MHC( leucocitos) revela el grado de predisposición humano individual a una enfermedad específica, y en algunos casos utilizar los resultados para el diagnóstico diferencial, el pronóstico, la evaluación y selección de tratamiento. Por ejemplo, la identificación de Ar HLA-B27 se utiliza en el diagnóstico diferencial de enfermedades autoinmunes. Se diagnostica en 90-93% de los pacientes caucásicos con espondilitis anquilosante y síndrome de Reiter. En representantes saludables de esta carrera Ag HLA-B27 revelan solamente 5-7% de los casos. Ag HLA-B27 se encuentra a menudo en la artritis psoriásica, enfermedad inflamatoria intestinal crónica, que se producen con sacroileítis y espondilitis-how, uveítis, y la artritis reactiva.