Ciclosporina en la sangre

La concentración de ciclosporina en la sangre cuando se usa en dosis terapéuticas( concentración máxima) es de 150-400 mg / ml. La concentración tóxica es más de 400 mg / ml. La vida media de

ciclosporina -. 6-15 h

La ciclosporina se utiliza ampliamente como un inmunosupresor eficaz para inhibir la reacción "injerto contra huésped" después de la operación para el trasplante de médula ósea, riñón, hígado, corazón, y en el tratamiento de ciertas enfermedades autoinmunes.

La ciclosporina es un antibiótico péptido soluble en grasa que da una diferenciación etapa temprana de linfocitos T-ing y bloqueó la activación. Inhibe la transcripción de genes que codifican la síntesis de IL-2, 3, y-interferón y otras citoquinas producidas linfocitos antigenstimulirovannymi T, pero no bloquea los efectos de otras linfocinas por linfocitos T y su interacción con Ag.

El medicamento se administra por vía intravenosa y se toma por vía oral. Cuando el tratamiento de trasplante de órganos comienza de 4 a 12 horas antes de la operación de trasplante. Al trasplantar médula ósea roja, la dosis inicial de ciclosporina se administra en la víspera de la operación.dosis inicial Típicamente

inyectada lentamente( gota-pero dentro de 2-24 h) en 0,9% a razón de 3-5 mg solución( kg día) / cloruro de sodio o solución de glucosa al 5%.Posteriormente, las inyecciones intravenosas continúan durante 2 semanas, y luego cambia a la terapia de mantenimiento oral a una dosis de 7.5-25 mg / kg al día.

Después de la administración oral, la ciclosporina se absorbe lentamente y no completamente( 20-50%).En la sangre, el 20% de la ciclosporina se une a leucocitos, 40% - con células rojas de la sangre y el 40% está en el HDL plasma. En relación con una distribución tal de la determinación de ciclosporina de su concentración en la sangre en lugar de plasma o suero, como reflejar de manera más realista la verdadera concentración. La ciclosporina se metaboliza casi por completo en el hígado y se excreta en la bilis.tiempo de vida media es de 6-15 h Anticonvulsivos promover el metabolismo de la ciclosporina, como eritromicina, ketoconazol, y bloqueadores de los canales de calcio -. reducida.concentración máxima de ciclosporina cuando oralmente punto de recepción a través de 1-8 horas( la media - después de 3,5 h), la reducción de la concentración se produce en 12-18 horas por vía intravenosa, la concentración máxima de ciclosporina en la sangre se produce dentro de 15-30 minutos después de la administración.la reducción se produce después de 12 horas

principio ciclosporina básica óptima -. una elección equilibrada entre la concentración terapéutica y tóxica individual de fármaco en la sangre. Desde la ciclosporina tiene una variabilidad intra- e interindividual pronunciado en la farmacocinética y el metabolismo

, elegir una dosis individual es muy difícil. Además, la dosis de ciclosporina tomada está mal correlacionada con su concentración en la sangre. Para lograr la concentración terapéutica óptima de ciclosporina en la sangre, es necesario controlarla.

Reglas de muestreo de sangre para investigación. Investigue toda la sangre venosa. La sangre se toma en un tubo con ácido etilendiaminotetraacético 12 horas después de la administración o administración de ciclosporina. En el trasplante de riñón ciclosporina concentración terapéutica de 12 horas después de la admisión deben estar en el intervalo de 100-200 mg / ml, con un trasplante de corazón - 150-250 mg / ml, hígado - 100-400 mg / ml de médula ósea - 100-300 mg/ ml [Titz N., 1997].La concentración por debajo de 100 mg / ml no tiene un efecto inmunosupresor. Sin embargo, en las primeras semanas después del trasplante con concentraciones de ciclosporina por debajo de 170 mg / ml del injerto individual tanto, es necesario para mantenerlo a 200 mg / ml o superior después de 3 meses, la concentración se reduce a 50-75 ng / ml y se mantuvo a unanivel para el resto de la vida del paciente [Wallach JMD, 1996].Periodicidad del control de la ciclosporina en la sangre: diariamente con el trasplante de hígado y 3 veces a la semana para el trasplante de riñón y corazón.efecto secundario más común

de ciclosporina - no frotoksichnost que ocurre en el 50-70% de los pacientes con trasplante de riñón y un tercio de los pacientes con el corazón e hígado.nefrotoxicidad de ciclosporina-WAI puede aparecer siguientes síndromes:

■ comienzo tardío de funcionamiento del órgano trasplantado, que ocurre en 10% de los pacientes que no reciben ciclosporina, y 35% de recibirla;este problema se puede resolver disminuyendo la dosis de ciclosporina;

■ disminución reversible de la TFG( puede ocurrir cuando la concentración de ciclosporina en la sangre es de 200 mg / ml o más, y siempre se desarrolla a una concentración superior a 400 mg / ml);concentración de creatinina en suero comienza a elevarse en días 3-7 después de aumentar la concentración de ciclosporina, a menudo en un oliguria fondo, giperkali-emii y disminución en el flujo sanguíneo renal, y disminuye por 2-14 días después de la reducción de la ciclosporina de dosificación;

■ síndrome hemolítico-urémico;

■ Nefropatía crónica con fibrosis intersticial, que causa una pérdida irreversible de la función renal.

Por lo general, estos efectos tóxicos son reversibles con una disminución en la dosificación del fármaco, pero en la mayoría de los casos es muy difícil diferenciar la nefrotoxicidad ciclo-porporina de la reacción de rechazo del trasplante.

Otro efecto secundario severo, aunque menos común, de la ciclosporina es la hepatotoxicidad. El daño hepático se desarrolla en 4-7% de los pacientes con injertos y se caracteriza por una mayor actividad de ALT, AST, fosfatasa alcalina y la concentración de bilirrubina total en el suero sanguíneo. Las manifestaciones de hepatotoxicidad dependen de la dosis de ciclosporina y son reversibles con dosis reducidas.

Entre otros efectos secundarios de la ciclosporina se encuentran la hipertensión arterial y la hipomagnesemia.