Enfermedades asociadas con el metabolismo de la bilirrubina alterada
trastornos hereditarios del metabolismo de la bilirrubina más frecuentemente observado Crigler-Najjar tipo I y síndrome de Gilbert. Tipo de Síndromes Krieg-túnel de recocido-Najjar II, Dubin-Johnson( * 237,500 defecto en el gen del transportador tubular aniones orgánicos cMOAT, 10q24 [* 601,107], p) y el rotor( * 237450, conjugado Tipo de hiperbilirrubinemia I, p) - una enfermedad muy rara. Estructura uridindifosfatglyukuroniltransferazy gen
( UDFGT) compleja. En todas las formas de UDFGT, los componentes constantes son
Fig.la estructura de genes UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]
Fig. UDFGT gen Estructura [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]
Xia exones 2-5 de 3-final del gen de ADN.Para la expresión génica, uno o más primeros exones deben estar involucrados. Por lo tanto, la formación de isoenzimas UDFGT 1 * 1 exón 1 secuencia determinada propiedades y especificidad de sustrato de enzimas. Además UDFGT expresión 1 * 1 depende también de la región promotora del extremo 5', está asociado con cada uno del primer exón. La región promotora contiene la secuencia TATAA.
Detalles de la estructura de genes son importantes para la comprensión de la patogénesis del síndrome de Gilbert y de Crigler-Najjar.
La base de síndrome de Gilbert( # 143500, UGT1A1, 1q21-q23) es un defecto genético - la presencia del promotor en la porción de gen que codifica UDFGT 1 * 1 dinucleótido adicional TA, resultando en la zona de formación de [A( TA) TAA].secuencia Alargamiento de nucleótidos del promotor da de unión al factor de transcripción IID, que reduce la UDFGT formación 1.
Cuando el tipo de síndrome de Crigler-Najjar I( 218.800, p) un defecto genético localizado en uno de los 5 exones( 1A-5) gen UDFGT 1 * 1 yconduce a una falta de actividad de la enzima de conjugación en el hígado. Cuando síndrome
Crigler-Najjar tipo II( 143500) y detectar mutaciones en los exones 5-1A UDFGT gen 1 * 1, pero en el hígado presentan una actividad residual de bilirubinemia enzima sin embargo menos alta que con Crigler-Najjar tipo síndrome I. Análisis de UDFGT gen1 * 1 sugiere que estos pacientes presentan heterocigosis mixta: en uno de los alelos - mutación del síndrome de Gilbert inherente TATA, y en otro - la mutación peculiar síndrome de Krieg-Teller-Najjar.