Enfermedades monogénicas ligadas a X
hemofilia A( 306.700, Xq28, defectos genéticos F8C, K recesivo) se debe a un defecto hereditario en el Factor VIII, un componente esencial del sistema de coagulación de la sangre.
Factor VIII - globulina antihemofílico A - circula en la sangre como un complejo de tres subunidades, designado VIII-k( unidad de coagulación), VIII-Ar( importante marcador antigénico) y VIII-vWF( factor von Willebrand asociada con VIII-Ar).Se cree que regula la parte VIII-vWF síntesis coagulación antihemofílico globulina( VIII-a).El principal complejo - VIII-k gen codificado F8, localizado en el cromosoma X.
casos esporádicos de hemofilia A es 30%, el 70% restante son variantes familiares. Aproximadamente el 10% de todas las mutaciones identificadas en el supresiones de genes F8 representó el 5% - deleciones cortas y duplicaciones del gen, y el otro representado por mutaciones puntuales.
Hemofilia B( 306900, Xq27.1-q27.2, defectos en genes F9, HEMB, recesivo K) se debe a un defecto hereditario de factor IX.Síntesis de factor IX en hepatocitos gen F9 codificado. Alta frecuencia de mutaciones características para el gen F9( actualmente identificado más de 400 mutaciones).La gran mayoría de ellos son reemplazos de nucleótidos. En 40% de los casos con pacientes de inhibidor de hemofilia grave revelar deleciones de diferentes longitudes.
Para el diagnóstico de la hemofilia B mediante ángulos directos e indirectos con los métodos Mall-genética.diagnóstico indirecta se basa en el análisis de PCR sitios polimórficos intragenic: TaqI( posición 11.109 a 11113);polimorfismo de inserción( restricción HinfI y DdeI).método de análisis de RFLP informativo solamente el 60-70% de las familias con hemofilia B. diagnóstico directo de la enfermedad se realiza mediante PCR.
DMD( * 310200, Xp21.2, gen de DMD distrofina K recesivo) - se produce como resultado de defectos en los genes que codifican la proteína dis-Trofin, parte del sarcolema de las fibras musculares. Identificado dos formas clínicas de la enfermedad: - pesada DMD y la distrofia muscular de Becker relativamente favorable. Cuando miodistro-grafía distrofina Duchenne o completamente ausente, o se degrada poco después de la síntesis. Cuando la forma de Becker distrofina está presente en una forma modificada( por lo general abreviada).
Varias mutaciones del gen DMD.En 60% de los casos presentan dos deleciones de genes DMD más largas, 30% de ellos se localizan en la parte proximal del gen, el 70% - en el distal. Una correlación directa entre la gravedad de la enfermedad y la extensión de la deleción no está marcado. A menudo revelar otras mutaciones DMD: 5% - la duplicación de los 35% - mutaciones puntuales.
Para diagnosticar deleciones DMD en la PCR utilizado más comúnmente.
el desarrollo de métodos para el tratamiento de corrección genética( administración de construcciones de genes virales o adenovirales retro contienen variando gen DMD ADN polnome-código).raquitismo
vitamina D resistentes( familia raquitismo hipofosfatémico, mellitus fosfato) - un grupo de enfermedades hereditarias causadas por la mala absorción de fosfatos en el intestino( forma ligada al cromosoma X: tipo I, * 307800, tipo II # 307810; ambos tipos - K, forma recesiva dominante: 241 520, p; forma dominante: 193100, DE).La severidad de la enfermedad puede variar de algunos retraso en el crecimiento de las formas graves de raquitismo con la osteomalacia.raquíticos cambios comienzan a ocurrir en los niños en la vida de 1-2 años. El estudio de fosfato en sangre concentración detectada disminución, aumentar la actividad de la fosfatasa alcalina, la concentración de calcio y PTH generalmente normal.