Cyclosporin im Blut

Cyclosporin-Konzentration im Blut, wenn sie in therapeutischen Dosen( Peakkonzentration) von 150-400 mg / ml verwendet. Die toxische Konzentration beträgt mehr als 400 mg / ml. Die Halbwertszeit von Cyclosporin

-. 6-15 h

Cyclosporin wird als Immunsuppressivum wirksam zu hemmen Reaktion „Graft versus Host“ nach der Operation für die Transplantation von Knochenmark, Niere, Leber, Herz und in der Behandlung von bestimmten Autoimmunerkrankungen eingesetzt.

Cyclosporin ist ein fettlösliches Peptid-Antibiotika, die ein frühes Stadium der Differenzierung von T-Lymphozyten-ing gibt und blockiert die Aktivierung. Es hemmt die Transkription von Genen, die für die Synthese von IL-2, 3, y-Interferon und anderen antigenstimulirovannymi T-Lymphozyten produzierten Zytokine, aber nicht blockiert die Wirkung von anderen Lymphokinen durch T-Lymphozyten und deren Wechselwirkung mit Ag.

Das Medikament wird intravenös verabreicht und oral eingenommen. Wenn die Organtransplantation Behandlung beginnt 4 bis 12 Stunden vor der Transplantation. Bei der Transplantation von rotem Knochenmark wird die Anfangsdosis von Cyclosporin am Vorabend der Operation verabreicht. Typischerweise langsam injizierte

Anfangsdosis( tropfen aber innerhalb von 2-24 h) in 0,9% bei der Rate von 3-5 mg /( kg Tag) Natriumchloridlösung oder 5% ige Glucoselösung. Anschließend intravenöse Injektion wurde zwei Wochen lang fortgesetzt, dann mit einer Dosis einer oralen Erhaltungstherapie übertragen von 7,5-25 mg / kg täglich.

Nach oraler Verabreichung wird Cyclosporin langsam und nicht vollständig resorbiert( 20-50%).Im Blut bindet 20% von Ciclosporin an Leukozyten, 40% - mit roten Blutkörperchen und 40% in dem Plasma-HDL.Im Zusammenhang mit einer solchen Verteilung von Cyclosporin Bestimmung seiner Konzentration im Blut statt Plasma oder Serum, wie es realistischer, die wahre Konzentration reflektieren. Cyclosporin wird fast vollständig in der Leber metabolisiert und in die Galle ausgeschieden. Halbwertszeit ist 15.06 h Antikonvulsiva Metabolismus von Cyclosporin fördern, wie Erythromycin, Ketoconazol und Kalziumkanalblocker -. reduziert. Cyclosporin Spitzenkonzentration bei oralem Empfangspunkt durch 1-8 Stunden( Mittelwert - nach 3,5 h), Konzentration Reduktion erfolgt in 12-18 Stunden Intravenös wird die Cyclosporin Spitzenkonzentration im Blut tritt innerhalb von 15-30 Minuten nach der Verabreichung. Reduktion erfolgt nach 12 Stunden

Grundprinzip optimal Ciclosporin -. eine ausgewogene Wahl zwischen den einzelnen therapeutischen und toxischen Konzentration des Wirkstoffs im Blut. Da Ciclosporin eine ausgeprägte intra- und interindividuelle Variabilität in der Pharmakokinetik und Metabolismus

hat, wählen Sie eine individuelle Dosis ist sehr schwierig. Darüber hinaus korreliert die eingenommene Ciclosporin-Dosis nur schlecht mit ihrer Konzentration im Blut. Um die optimale therapeutische Konzentration von Cyclosporin im Blut zu erreichen, ist es notwendig, sie zu überwachen.

Regeln der Blutentnahme für die Forschung. Untersuchen Sie das gesamte venöse Blut. Das Blut wird bei 12 h nach der Verabreichung von Cyclosporin oder Empfang in ein Röhrchen mit EDTA gezogen. In Nierentransplantation Cyclosporin therapeutischer Konzentration von 12 Stunden nach Eintritt sollten mit einer Herztransplantation im Bereich von 100-200 mg / ml, sein - 150-250 mg / ml, Leber - 100-400 mg / ml Knochenmark - 100-300 mg/ ml [Titz N., 1997].Eine Konzentration unter 100 mg / ml wirkt nicht immunsuppressiv. Jedoch freistehend in den ersten Wochen nach der Transplantation mit Cyclosporin-Konzentrationen unter 170 mg / ml des Transplantats ist daher notwendig, sie bei 200 mg / ml zu halten oder mehr nach 3 Monaten wird die Konzentration reduziert auf 50-75 ng / ml und bei einem aufrechterhaltenenNiveau für den Rest des Patientenlebens [Wallach JMD, 1996].Frequenzüberwachung Blut Ciclosporin täglich während der Lebertransplantation und 3 mal pro Woche für Nieren-Transplantationen, Herz.

häufigste Nebenwirkung von Cyclosporin - Nicht-frotoksichnost in 50-70% der Patienten mit Nieren-Transplantation auftreten und ein Drittel der Patienten mit Herz- und Lebertransplantationen. Ciclosporin-wai Nephrotoxizität kann folgende Syndrome erscheinen:

■ später Beginn der Funktion des transplantierten Organs, die in 10% der Patienten treten nicht Ciclosporin erhalten, und 35% empfängt sie;Dieses Problem kann gelöst werden, indem die Dosis von Cyclosporin gesenkt wird;

■ reversible Abnahme der GFR( kann auftreten, wenn die Konzentration von Cyclosporin im Blut 200 mg / ml oder mehr beträgt und sich immer bei einer Konzentration von mehr als 400 mg / ml entwickelt);Serum-Kreatinin-Konzentration beginnt am 3.-7. Tag nach einer Erhöhung der Konzentration von Cyclosporin, oft gegen Oligurie, Hyperkaliämie und verminderte renale Durchblutung, und nimmt 2-14 Tage nach einer Abnahme der Dosierung von Cyclosporin;

■ Hämolytisch-urämisches Syndrom;

■ Chronische Nephropathie mit interstitieller Fibrose, die einen irreversiblen Verlust der Nierenfunktion verursacht.

Normalerweise sind diese toxischen Effekte reversibel mit einer Abnahme der Dosierung des Arzneimittels, aber in den meisten Fällen ist es sehr schwierig, die Zyklus-Losporin-Nephrotoxizität von der Transplantatabstoßungsreaktion zu unterscheiden.

Eine weitere schwere, wenn auch weniger häufige Nebenwirkung von Cyclosporin ist die Hepatotoxizität. Leberschäden treten bei 4-7% der Patienten mit Transplantaten auf und sind durch eine erhöhte Aktivität von ALT, AST, alkalischer Phosphatase und die Konzentration des Gesamtbilirubins im Blutserum gekennzeichnet. Manifestationen der Hepatotoxizität hängen von der Dosis von Cyclosporin ab und sind mit reduzierter Dosierung reversibel.

Neben anderen Nebenwirkungen von Cyclosporin sind arterielle Hypertonie und Hypomagnesiämie.