Bösartige Neubildungen
In den meisten Fällen entwickeln bösartige Tumoren bei genetisch disponierten Personen, die in einem bestimmten Zeitraum Umweltkrebserregende Faktoren beeinflusst. Das Auftreten solcher Krebsformen ist nach dem Mendelschen Gesetz nicht erblich( multifaktorielle oder sporadische Formen).
Einige Formen von Krebs werden durch Mutationen in einem Gen( monogen) verursacht und werden nach den Gesetzen von Mendel vererbt( erbliche oder familiäre Formen).Hereditäre Natur haben Retinoblastom, Neuroblastom, Wilms-Tumor, Familie Polyposis des Dickdarms, einige Formen von Brustkrebs und viele andere.
■ Retinoblastoma - ein recht häufiges Malignität bei Kindern, in autosomal-dominant vererbt( 180200, Genen RB1, 13q14.1-q14.2) penetratnostyu mit mehr als 90%( das heißt, nur 10% der Träger des mutierten Gens ist kein Wachstum Tumor).Dieser Tumor entwickelt sich in früher Kindheit aus Nervenzellen der Netzhaut. Es ist ziemlich schwierig, eine diagnostische Mutation zu erkennen. Ungefähr 85% sind Einzelpunktmutationen, die nur durch direkte molekulargenetische Methoden identifiziert werden können. Im Falle einer frühen Diagnose von Retinoblastom und rechtzeitiger Behandlung ist die Wahrscheinlichkeit des Überlebens und der Erhaltung der Sehkraft des betroffenen Auges( Auge) ziemlich hoch.
■ Familie Polyposis Kolon( 114500 *, 5q21, APC-Gen, ED) durch multiple adenomatöse Polypen des Dickdarms gekennzeichnet ist. Polypen treten in einem frühen Alter auf und sind häufiger in der rekto-sigmoiden Region lokalisiert. Das Gen der Familie Polyposis von ARS wird derzeit geklont. Erbliche Mutationen des APC-Gens führen in 100% der Fälle zu Krebs [Rozen P. et al., 1999].In familiärer Polyposis des Dickdarms können auch papilläres Schilddrüsenkarzinom, Gehirntumoren, Sarkomen, Krebs des Dünndarms, des Magens, Hepatoblastom, Pankreaskarzinom beobachtet werden. Nahe Verwandte von Patienten mit Kolonpolyposis sollten auf Mutationen im Gen untersucht werden und ab dem Alter von 10-12 Jahren unter ständiger ärztlicher Überwachung stehen.
■ Eine familiäre Form von Brustkrebs macht etwa 5% aller Fälle aus. Die Hauptgene der Prädisposition für die Entwicklung von Brustkrebs sind BRCA1( 113705, 17q21, ED) und BRCA2.Analyse von chromosomalen Regionen Gene BRCA1 und BRCA2, in Proben von Tumorpatienten mit erblichem Brustkrebs zeigte einen Verlust der normalen( nicht mutierte) alle Mitte, so dass zur Klassifizierung des BRCA1 und BRCA2, als Suppenfeder Gene Tumor [Glocke DW et al enthaltend., 2002].In Zellen von Genen BRCA1 oder BRCA2 beraubt, Chromosomenanomalien, zerbrochene Kontrolle über die Integrität des Genoms und die Transkription von Genen akkumulieren, werden sie empfindlicher auf der Strahlenbelastung, die letztlich chromosomale Instabilität fördert und maligne Transformation von Zellen [Davies AA et al., 2001].Die Isolierung von Genen, die für die erbliche Veranlagung zum Brustkrebs
verantwortlich sind, hat grundlegend neue Möglichkeiten für die medizinische genetische Beratung und Krankheitsprävention geschaffen. Beim Nachweis von BRCA1- und / oder BRCA2-Mutantengenen durch DNA-Diagnostik beträgt das Brustkrebsrisiko 80-90% [Ford D. et al., 1998].Die Durchführung der periodischen Inspektionen der Träger der Mutationen erlaubt, den Anfang der Erkrankung rechtzeitig zu enthüllen, was die wirksame Behandlung gewährleistet. Eine Reihe von Studien hat die hohe Wirksamkeit der präventiven Mastektomie bei Frauen mit diesen Mutationen gezeigt. Daher werden der rechtzeitige Nachweis von Mutationen und chirurgischen Eingriffen derzeit als hochwirksame Methoden zur Prävention von Brustkrebs angesehen [Grann V. R. et al., 1998;Hartmann L.C. et al., 1999;Rebbeck T. R. et al., 1999].Darüber hinaus erwies sich die Effizienz Stunden Tamoxifen Prophylaktikum gegen Brust Malignitäten Frauen riskieren mit genetisch erhöhtes Risiko für die Krankheit [Fisher B. et al., 1998].Andere Gene prädisponieren zu Brustkrebs ist in der Tabelle gezeigt. .
Tabelle hereditäre Syndrome mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung von Brustkrebs
Tabelle hereditäre mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung von Brustkrebs
verbundenen Syndromen
■ Erbliche Faktoren sind wichtig bei der Entwicklung von Prostatakrebs. Etwa 10% der Patienten nachgewiesen Mutationen in den Genen von Prostatakrebs von hohem Risiko;20-40% - in den Genen verursacht, die Krankheit mäßiges Risiko [Schaid D. J. et al, 1998].Die neu klonierte Gen NRS2, eine Reihe von Mutationen, die zu einem erhöhten Risiko von Prostatakrebs führen( ungefähr 10-fache Erhöhung relativ srednepo-populations breit);Ein anderer Teil Mutationen erhöhen nur das Risiko einer Erkrankung 2-3mal [Tavtigian S. V. et al., 2001].Etwa 5% der familiären Form der Prostata assoziiert mit Mutationen in BRCA2 Krebs-Gen, das die
erbliche Prädisposition für Brustkrebs bestimmt. Moderate Risiko von Prostatakrebs ist mit einer Anzahl von Triplett GAG-Repeats in dem Androgen-Rezeptor-Gen, AR, Gene Ausführungsform SRD5A2, GST und Polymorphismus im Prostatabereich ARE1 Ar [Gsur A. et al,. 2002;Nam R. K. et al., 2001].Ergebnisse sind sehr vielversprechend für Research Communications Prostatakrebs Gen MSR1( SR-A), die auf dem Chromosom 8( 8r22) befindet.
■ MAN.Es gibt verschiedene Arten von Menschen, sie sind in einem Auto-somal dominant vererbt. Typ I( Wermer Syndrom, * 131100, 11q13, MEN1-Gen ED) wird durch die Entwicklung von Tumoren der Nebenschilddrüsen gekennzeichnet, Langerhans'schen Inseln des Pankreas und Hypophyse. Typ IIa( Sipple Syndrom, # 171.400, 10q11.2, Onkogen ret [164.761], ED) und IIb( # 162300, 10q11.2, RET-Onkogen, ED) wird am häufigsten medulläre Schilddrüsenkarzinom Phäochromozytom und Hyperplasie gesehen undParschitovidnyh Drüsen. In den Industrieländern verbreitete sich genetisches Screening für Prädisposition zur Entwicklung der Mark Schilddrüsenkrebs, die am häufigsten innerhalb MEN IIa( Nachweis von Mutationen in RET-Mutation) entwickelt. Das Material für die Analyse ist Leukozyten Patienten Blut und Biopsiematerial Schilddrüse. Im Fall des Nachweises einer Mutation im peripheren Blut Leukozyten kann sicher sein, dass die Mark Schilddrüsenkrebs des Patienten eine Manifestation des MEN IIa ist oder eine familie Charakter. In Ermangelung einer Mutation des RET-Proto-Onkogen-in Leukozyten und ihre Präsenz in dem Tumor selbst mit großer Zuversicht kann man von sporadischem medullären Schilddrüsenkrebs sprechen. Wenn die Mutation in Leukozyten und in dem Tumor selbst fehlt, ist die endgültige Schlussfolgerung nicht möglich, und es ist notwendig, die Patienten zu beobachten.
in der Tabelle.zeigt andere gemeinsame erbliche Formen von malignen Erkrankungen und ihren entsprechenden genetischen Störungen. Es sei darauf hingewiesen, dass die Einrichtung von der Art der Mutation bei akuter Leukämie verwendet werden kann, die Prognose der Erkrankung zu bestimmen. Somit ist die Anwesenheit der Translokation( 8, 21) in Patienten mit Leukämie durch FAB-M2 Klassifikations Invertierung in Chromosom 16 bei M4 Leukämie-Translokation( 8, 21) an M3 Leukämie gute Prognose;während die Inversion des Chromosoms 3 bei Patienten mit M1 oder M4 Leukämien, genetische Mutationen in an 11q23 Leukämie M4 und M5 - schlecht. Tabelle
Chromosomale Störungen in verschiedenen Tumoren
Tabelle Chromosomale Störungen in verschiedenen Tumoren
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