Erforschung des Hämostasesystems

Hämostase System - Satz funktionaler morphologischen und biochemischen Mechanismen, die den flüssigen Zustand des Blutes aufrechtzuerhalten, zu verhindern und Blutungen zu stoppen, sowie die Integrität der Blutgefäße.

Im ganzen Organismus in Abwesenheit von irgendwelchen pathologischen Auswirkungen von Blut Flüssig-Gleichgewicht ist ein Ergebnis von Faktoren Gerinnungsprozess verursachen und deren Entwicklung zu verhindern. Verletzung dieses Gleichgewichts kann durch so viele Faktoren verursacht werden, aber unabhängig von den Ursachen der ätiologischen thrombo-Bildung im Körper ist von den gleichen Gesetzen mit der Aufnahme in dem Prozess von bestimmten Zellelementen, Enzymen und Substrate.

bei der Blutgerinnung sind zwei Links: cellular( Vaso-Trom-botsitarny) und Plasma( Koagulation) Hämostase.

■ unter zellulären Hämostase verstehen Zelladhäsion( d.h. die Wechselwirkung von Zellen mit einer fremden Oberfläche, einschließlich den Zellen von anderer Spezies), die Aggregation( Bindung von ähnlichen Blutzellen untereinander), aber auch die Freisetzung des gebildeten Elements von Substanzen aktivierende Plasma Hämostase.

■ Plasma( Koagulation) Hämostase ist eine Kaskade von Reaktionen, Blutgerinnungsfaktoren beteiligt, die ihren Höhepunkt in dem Prozess der Bildung von Fibrin. Das resultierende Fibrin wird durch Plasmin( Fibrinolyse) weiter zerstört.

wichtig zu beachten, dass die Aufteilung der hämostatischen Reaktionen auf zellulärer und Plasma konventionell, aber es in dem in-vitro-System auch wahr ist, und erleichtert die Auswahl geeigneter Techniken und die Interpretation der Ergebnisse der diagnostischen Pathologie Labor Hämostase. Im Körper sind diese beiden Glieder des gerinnenden Blutsystems eng miteinander verwandt und können nicht getrennt voneinander funktionieren.

Eine Gefäßwand spielt eine sehr wichtige Rolle bei der Durchführung von Hämostase-Reaktionen. Vaskuläre Endothelzellen fähig zum Synthetisieren und / oder auf ihrer Oberfläche eine Vielzahl von biologisch aktiven Wirkstoffen exprimieren, die Thrombose modulieren. Diese umfassen von Willebrand-Faktor, eine endotheliale Relaxationsfaktor( Stickstoffmonoxid), pro-statsiklin, Thrombomodulin, Endothelin, Gewebetyp-Plasminogen-Aktivator, Plasminogen-Aktivator-Inhibitor, Gewebetyp, Gewebefaktor( Thromboplastin), tissue factor pathway inhibitor, und andere. Darüber hinaus tragen die Membran von Endothelzellen Rezeptoren, die unter bestimmten Bedingungen zu vermitteln, ob die Bindung Molekular Gandhi und Zellen in den Blutstrom frei zirkulieren.

In Abwesenheit jeglicher Beschädigung an den Endothelzellen des Gefäßes auskleiden Thromboresistenz Eigenschaften aufweisen, die eine Methode

halten Blut flüssigen Zustand existiert. Endothelial Thromboresistenz liefern: ■

internen Trägheitskontakt( in das Lumen des Gefäßes umgewandelt) der Oberfläche dieser Zellen;

■ Synthese eines potenten Thrombozytenaggregationshemmers - Prostacyclin;

■ Vorhandensein von Thrombomodulin auf der Membran von Endothelozyten, das Thrombin bindet;letztere verliert seine Fähigkeit, die Blutgerinnung, behält aber eine aktivierende Wirkung auf das System von zwei wichtigen physiologischen Antikoagulantien zu induzieren - C- und S-Proteine;

■ hohen Gehalt an der Innenfläche des Gefäßes mukopolisa-Harida und Fixieren auf dem Endothel des Komplexes von Heparin-Antithrombin-III( ATSH);

■ die Fähigkeit Fibrinolyse Gewebe Plasma-Aktivator lamprey Bereitstellung sekretieren zu synthetisieren und;

■ die Fähigkeit Fibrinolyse durch ein System von Proteinen C und S.

Bericht Integrität der Gefäßwand und / oder verändern die funktionellen Eigenschaften von Endothelzellen beitragen zu fördern wisch boticheskih Reaktionen - antithrombotischen Potential endothelialen Trace gebildet thrombogenen. Die Gründe, die zu Gefäßverletzungen führen, sind sehr vielfältig und umfassen sowohl exogene( mechanische Verletzung, ionisierende Strahlung und hyper-Hypothermie, toxische Substanzen, einschließlich Medikamente und dergleichen) und endogene Faktoren. Zu letzteren gehören die biologisch aktive Substanz( Thrombin, cyclischer Nucleotide, eine Anzahl von Cytokinen und dergleichen) in der Lage, unter bestimmten Bedingungen weisen membranoagressivnye Eigenschaften. Ein solcher Mechanismus der Beteiligung der Gefäßwand ist typisch für viele Krankheiten, begleitet von einer Tendenz zu Thrombose.

Alle Blutzellen werden in Thrombogenese aber Blutplättchen( im Gegensatz zu den Erythrozyten und Leukozyten) Prokoagulanz-bewertet beteiligt Funktion ist ein grundlegender ein. Blutplättchen nicht nur als die wichtigsten Teilnehmer der Thrombusbildung Prozess, sondern auch einen erheblichen Einfluss auf andere Teile der Blutgerinnung haben, sofern aktiviert Phospholipid Oberfläche für die Durchführung der Prozesse der Plasma Hämostase erforderlich, in den Blutstrom eine Reihe von Gerinnungsfaktoren zu modulieren Fibrinolyse und störende hämodynamischen Konstanten sowohl durch transiente Vasokonstriktion Freigabeaufgrund der Erzeugung von Thromboxan A2 und durch Formen und mitogene Faktoren zu isolieren beitragiperplazii Gefäßwand. Wenn Thrombogenese Initiieren auftritt Plättchenaktivierung( d.h. Aktivierung von Thrombozyten-Glykoproteine ​​und Phospholipasen Austausch Phospholipiden, die Bildung von sekundären Botenstoffen, Proteinphosphorylierung, Arachidonsäuremetabolismus, die Wechselwirkung von Aktin und Myosin, Na + / H + -Austausch Expression des Fibrinogenrezeptors und Umverteilung von Calciumionen), und die InduktionProzesse ihrer Adhäsions-, Freisetzungs- und Aggregationsreaktion;wobei die Haftreaktion wird durch die Freisetzung und die Thrombozytenaggregation vor und ist der erste Schritt des hämostatischen Prozesses.

Verletzung endothelial subendothelialen Komponenten der Gefäßwand( fibrilläres und nefibrillyarny Kollagen,

Elastin, Proteoglycane etc.) auskleiden. In Kontakt mit dem Blut und eine Oberfläche bildet Faktor für die Bindung von von Willebrand, die nicht nur den Faktor VIII im Plasma stabilisiert, sondern spielt auch einen SchlüsselRolle bei der Blutplättchen-Adhäsion, subendothelial Struktur der Zellrezeptoren [Barkagan ZS, 1998] zu binden.

Plättchenadhäsion an einer thrombogenen Oberfläche, gefolgt von deren Verbreitung. Dieser Prozess wird für ein vollständigere Wechselwirkung von Blutplättchen-Rezeptoren mit festen Liganden notwendig, die tromboob-mation zur weiteren Progression beiträgt, da auf der einen Seite eine starke Bindung von adhärenten Zellen von der Behälterwand gewährleistet, und andererseits das immobilisierte Fibrinogen und von Willebrand-Faktorsind in der Lage, als Plättchenagonisten zu wirken, was die weitere Aktivierung dieser Zellen fördert.

zusätzlich Wechselwirkung mit Fremd( einschließlich der beschädigten Gefäß) Oberfläche, die von Plättchen zusammenhalten, das heißt zu aggregieren. Platelet Aggregation verursacht unterschiedliche Natur Substanzen, beispielsweise Thrombin, Kollagen, ADP-WAI Arachidonyl Säure, Thromboxan A2, Prostaglandine G2 und H2, Serotonin, Adrenalin, Thrombozytenaktivierungsfaktor und andere. Proagregantami kann exogene Substanzen( nicht im Körper) wie Latex sein. Als

Adhäsion und Blutplättchen-Aggregation in der Entwicklung der Reaktion Freisetzung führen kann - spezifische Ca2 + -abhängige sekretorischer Prozess, in dem die Anzahl der Blutplättchen sezer Substanzen im Zell zusätzlichen Platz. Induziert die Freisetzungsreaktion von ADP, Epinephrin, subendothelialen Bindegewebe und Thrombin. Zuerst werden die Inhalte von dichten Granulaten freigesetzt: ADP, Serotonin, Ca2 +;den Inhalt von a-Granula( Plättchenfaktor 4, P-Thromboglobulin, von Blutplättchen abgeleiteter Wachstumsfaktor, da Muster Villebran, Fibrinogen und Fibronectin) freizugeben, erfordert eine intensive Stimulation der Blutplättchen. Liposomalen Pellets enthaltende saure Hydrolase, wird nur in Gegenwart von Thrombin oder Kollagen freigesetzt. Es soll beachtet werden, dass die freigesetzten Blutplättchen-Faktoren zum Defektverschluss vaskulären hämostatischen Pfropfen und Entwicklung beitragen, aber ausreichend ausgeprägt Läsionen Gefäß weitere Aktivierung von Blutplättchen und ihre Haftung auf den geschädigten Bereich der vaskulären Oberfläche bilden die Grundlage für die Entwicklung der weit verbreiteten thrombotischen-nisch mit anschließender vaskulärer Okklusion.

In jedem Fall, um das Ergebnis der Beschädigung Zellen von Gefäßen endotheliale Intima Akquisition wird prokoagulatorischen Eigenschaften, die durch die Synthese und die Expression von Gewebefaktor( Thromboplastin) begleitet wird, - der Hauptinitiator des Blutgerinnungsprozesses. Es Thromboplastin selbst keine Enzymaktivität hat, kann aber als Cofaktor des aktivierten Faktor VII wirken. Der Komplex von Thromboplastin / Faktor VII ist in der Lage sowohl der Faktor X zu aktivieren, oder Faktor XI, wodurch die Erzeugung von Thrombin, das wiederum induziert weitere Progression Finanzierung Reaktionen von sowohl zelluläre und Plasma Hämostase. Hemo

statische Reaktionen, die zusammen genannt werden ein Plasma( Koagulation) Hämostase letztlich

Aktivierung führen;- Übergang von einem Zustand zu einem anderen

Thrombozytische Hämostase von

zur Fibrinbildung;Diese Reaktionen werden hauptsächlich durch Plasmafaktoren genannte Proteine ​​realisiert. In der Tabelle.die liste der faktoren, die an der koagulation des koagulators beteiligt sind, wird gebracht. Tabelle

internationale Nomenklatur Faktoren Gerinnen

Tabelle Internationale Nomenklatur von Gerinnungsfaktoren

Blut * wird in der Leber synthetisiert.

* In der Leber synthetisiert.

Der Prozess der Plasmahämostase kann bedingt in 3 Phasen unterteilt werden.

Phase I - Bildung von Prothrombinase oder Kontakt-Kallikrein-Kinin-Kaskade-Aktivierung. Phase I ist ein mehrstufiger Prozess, was zu einer Ansammlung von Blut in den komplexen Faktoren, die Prothrombin zu Thrombin umwandeln kann, so wird dieser Prothrombinasekomplex genannt. Es gibt interne und externe Wege der Prothrombinase-Bildung. Auf dem internen Weg wird die Koagulation des Blutes ohne Beteiligung von Gewebethromboplastin eingeleitet;Plasmafaktoren( XII, XI, IX, VIII, X), Kallikrein-Kinin-System und Thrombozyten nehmen an der Bildung von Prothrombinase teil. Als Ergebnis des Initiationskomplexes des intrinsischen Weges Faktoren Xa Reaktionen mit V gebildet, Phospholyl Pydna Fläche( Plättchenfaktor 3) in Gegenwart von ionisiertem Calcium. Dieser gesamte Komplex wirkt als Prothrombinase und wandelt Prothrombin in Thrombin um. Der Auslösemechanismus dieses Faktors - XII, der aktiviert wird, oder aufgrund von Kontakt von Blut mit Fremdoberflächen, entweder durch Kontakt mit Blut von subendothelialen( Kollagen) und anderen Komponenten der Bindegewebe Schäden an Gefäßwänden;entweder Faktor XII wird durch enzymatische Spaltung aktiviert( Kallikre-

in anderen, Plasmin, andere Proteasen).In der äußeren Pfad Prothrombinase Bildung spielt einen wichtigen Rolle Gewebefaktor( Faktor III), die auf den Zelloberflächen mit Gewebeschäden und bildet einen Faktor VIIa und Calciumionen-Komplex fähig Transferfaktor X in Faktor Xa ausgedrückt wird, die Prothrombin aktiviert. Zusätzlich aktiviert Faktor Xa retrograd den Komplex von Gewebefaktor und Faktor VIIa. Somit sind die inneren und äußeren Wege auf den Gerinnungsfaktoren verbunden. Die sogenannten "Brücken" zwischen diesen Wegen werden durch die gegenseitige Aktivierung der Faktoren XII, VII und IX realisiert. Diese Phase dauert von 4 Minuten 50 Sekunden bis 6 Minuten 50 Sekunden.

II Phase - die Bildung von Thrombin. In dieser Phase wird die Prothrombinase mit Gerinnungsfaktoren V, VII, X und IV umwandelt inaktiven Faktor II( Prothrombin) an Faktor IIa aktiv - Thrombin. Diese Phase dauert 2-5 s.

III Phase - die Bildung von Fibrin. Thrombin spaltet zwei Peptide A und B von dem Fibrinogenmolekül und wandelt es in Fibrinmonomer um. Die Moleküle des letzteren werden zuerst zu Dimeren polymerisiert, dann zu noch löslichen, insbesondere sauren Oligomeren und schließlich zu Fibrinpolymeren. Außerdem fördert Thrombin die Umwandlung von Faktor XIII zu Faktor XIII.In Gegenwart von Ca2 + ändert Fibrinpolymer aus labilem, leicht löslich fibrinolizinom( Plasmin) eine langsam lösliche Form und begrenzt, die die Grundlage für ein Blutgerinnsel bildet. Diese Phase dauert 2-5 s.

Während die Bildung von hämostatischen Thrombus Ausbreitungs Trom-boobrazovaniya Wand der Gefäßverletzung Stelle des Gefäßbettes tritt nicht auf, da diese durch die schnelle Erhöhung des nach der Koagulation von Blut-Antikoagulans Potential Aktivierung und Fibrin-lytische System verhindert wird.

haltes Blut in einem fluiden Zustand und die Regulierung der Geschwindigkeit der Wechselwirkung der Faktoren in jeder Gerinnungsphase weitgehend durch die Anwesenheit in dem Blutstrom von Naturstoffen mit gerinnungshemmenden Aktivität bestimmt. Der flüssige Zustand des Blutes stellt ein Gleichgewicht zwischen den Faktoren der Blutgerinnung zu induzieren, und die Hindernissen für die Entwicklung, wird diese nicht als separates Funktionssystem seit der Umsetzung ihrer Wirkung meist nicht möglich, ohne die Beteiligung von prokoagulyatsionnyh Faktoren identifiziert. Daher wird die Auswahl von Antikoagulantien, die Blutgerinnungsfaktoren zu aktivieren und zur Neutralisierung ihrer aktiven Form eher willkürlich verhindern. Substanzen Antikoagulans-Aktivität, immer im Körper synthetisiert und mit einer bestimmten Geschwindigkeit in den Blutstrom stehen. Dazu gehört ATSH, Heparin, Proteine ​​C und S, die vor kurzem entdeckt Inhibitor Gewebepfad Koagulation -. TFPI( Inhibitor-Komplex Gewebefaktor-Faktor VIIa-Ca2 +), a2-Makroglobulin, Antitrypsin usw. Im Prozess der Blutgerinnung, Fibrinolyse von Gerinnungsfaktoren undandere Proteine ​​werden auch Substanzen mit Antikoagulationsaktivität erzeugt. Antikoagulantien haben eine deutliche Wirkung auf alle Phasen der Blutgerinnung, weshalb die Untersuchung ihrer Aktivität bei Störungen der Blutgerinnung wichtig ist.

Plasma-Hämostase. VMK - Kininogen mit hohem Molekulargewicht;SFMC - lösliche Fibrinmonomer-Komplexe;OP A und B - Fibrinopeptide A und B;C3 S5v, C9 - das Komplementsystem Faktoren

Fig. Plasma-Hämostase. VMK - Kininogen mit hohem Molekulargewicht;SFMC - lösliche Fibrinmonomer-Komplexe;OP A und B - Fibrinopeptide A und B;C3 S5v, C9 - das Komplementsystem Faktoren

Fig. III Phase der Blutgerinnung( Fibrinbildung)

Nach der Stabilisierung von Fibrin zusammen mit Formelementen dem primären roten Thrombus zwei Hauptprozesse bilden postkoagulyatsionnoy Phase beginnen - spontanen Fibrinolyse und Abfahren, was schließlich zur Bildung von hämostatischen Thrombus Endnote. Normalerweise laufen diese beiden Prozesse parallel ab. Physiologische spontaner Fibrinolyse und Gerinnselretraktion Verdichtung fördern und ihre hämostatische Funktionen implementieren. Bei diesem Verfahren wird die aktive Teilnahme von Plasmin( Fibrinolyse) -System und Fibrin stabilisierender Faktor( Faktor XIIIa).Spontaner( natürlicher) Fibrinolyse spiegelt die komplexe Reaktion zwischen den Komponenten des Fibrin und Plasmin-Systems. Plasmin-System besteht aus vier Grundkomponenten: Plasminogen, Plasmin( Fibrinolysin), Aktivatoren und Proenzyme Fibrinolyse-Inhibitoren. Verletzung der Verhältnisse der Komponenten Plasmin-System führt zu einer abnormen Aktivierung der Fibrinolyse.

In der klinischen Praxis, die Studie des hämostatischen Systems hat folgende Ziele:

■ Diagnose von Hämostasestörungen;

■ Klärung der Zulässigkeit der Operation bei den detektierten Verletzungen im hämostatischen System;

■ für die Kontrolle der Gerinnungshemmer Behandlung von direkten und indirekten Maßnahmen sowie Thrombolyse.