Natriuretische Peptide im Blutplasma
Natriumharnsäurepeptide sind wichtig für die Regulierung des Natrium- und Wasservolumens. Die erste war das atriale natriuretische Peptid( ANP) geöffnet und atriales natriuretisches Peptid Typ A. ANP - ein Peptid, bestehend aus 28 Aminosäureresten synthetisiert und als Prohormon( 126 Aminosäurereste) in kardiotsi-max des rechten und des linken Atriums gespeicherten(in einem viel geringeren Ausmaß in den Herzkammern) wird als inaktives Dimer sekretiert wird, die in das aktive Monomer in Blutplasma umgewandelt wird. Die Hauptfaktoren, die die Sekretion von ANP regulieren, sind ein erhöhtes zirkulierendes Blutvolumen und ein erhöhter Zentralvenendruck. Zusätzliche regulatorische Faktoren notwendig zu beachten, den Bluthochdruck, erhöhen Plasma-Osmo-Polarity, erhöhte Herzfrequenz und erhöhte Konzentration von Katecholaminen im Blut. HA erhöht auch die Synthese von ANP, was das ANP-Gen beeinflusst. Das primäre Ziel für ANP ist die Niere, aber es wirkt auch auf die peripheren Arterien. In den Nieren erhöht der ANP den Druck im Glomerulus, dh erhöht den Filtrationsdruck. ANP kann die Filtration selbst erhöhen, selbst wenn sich der intrazelluläre Druck nicht ändert. Dies führt zu einer erhöhten Natriumausscheidung( Natriumnarese) und einer großen Menge Primärurin.
vergrößern Abb. Wirkungen des atrialen natriuretischen Peptids
Die Wirkungen der atrialen natriuretischen Peptid
Natrium-Ausscheidung weiter aufgrund der Unterdrückung der Sekretion von ANP Renin juxtaglomerulären Apparat. Die Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems fördert eine erhöhte Natriumausscheidung und eine periphere Vasodilatation. Zusätzliche Natrium-Ausscheidung wird durch die direkte Wirkung von ANP an den proximalen Tubuli des Nephrons und indirekte Hemmung der Synthese und Sekretion von Aldosteron erhöht. Schließlich hemmt ANP die Sekretion von ADH aus dem hinteren Lappen der Hypophyse. All diese Mechanismen zielen letztlich darauf ab, die erhöhte Natrium- und Wassermenge im Körper wieder in den Normalzustand zu bringen und den Blutdruck zu senken. Faktoren, die ANP aktivieren, sind denen entgegengesetzt, die die Bildung von Angiotensin II stimulieren.
Der Rezeptor für das ANP ist auf der Plasmamembran von Zielzellen vorhanden. Seine Bindungsstelle befindet sich im extrazellulären Raum. Der intrazelluläre Teil des ANP-Rezeptors ist stark phosphoryliert -
ist eine inaktive Form. Sobald ANP ist mit dem zusätzlichen Teil des zellulären Rezeptors, die Aktivierung von Guanylatcyclase angebracht, die die Bildung von cGMP katalysiert. In glomeruleznyh adrenale Zellen hemmt cGMP-Synthese und Sekretion von Aldosteron in Blut. Die Zielzellen der Niere und Blutgefßen zur Aktivierung von cGMP-lation Phosphorylierung von intrazellulären Proteinen führt, die die biologischen Wirkungen von ANP in diesen Geweben vermitteln.
Im Blutplasma besteht ANP aus verschiedenen Formen von Prohormonen. Die vorhandenen Diagnosesysteme sind auf der Fähigkeit basiert, die Konzentration des C-terminalen Pro-ANP-Peptid mit den Aminosäureresten 99-126( a-ANP) oder zwei Formen mit N-terminales Peptid zu bestimmen, - pro-ANP mit 31-67 Aminosäureresten und einem pro-ANP78-98 Aminosäurereste [Hunter MEF et al., 1998].Referenzwerte der Plasmakonzentrationen für ein-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l( Halbwertszeit von 3 min), N-pro-ANP mit 31-67 Aminosäureresten - 143,0 + 16,0 pmol /l( Halbwertszeit von 1-2 Stunden), N-pro-ANP mit 78-98 Aminosäureresten - 587 + 83 pmol / l [. Hunter MEF et al, 1998].Es wird angenommen, dass Pro-ANP mit dem N-terminalen Peptid im Blut stabiler ist, weshalb seine Studie für klinische Zwecke bevorzugt ist. Eine hohe Konzentration von ANP kann eine Rolle bei der Verringerung der Natriumretention durch die Nieren spielen. ANP beeinflusst das sympathische und parasympathische System, die Nierentubuli und die Gefäßwand.
offenbart derzeit eine Reihe von strukturell ähnlichen, aber genetisch verschiedenen hormon Familie von natriuretischen Peptiden, die bei der Aufrechterhaltung der Homöostase von Natrium und Wasser beteiligt sind. Neben atri-ziellen-Typ natriuretisches Peptid, ist die klinische Bedeutung brain natriuretic peptide Typ B( zuerst aus Rinderhirn erhalten wurde), und Typ natriuretisches Peptid C( zusammengesetzt aus 22 Aminosäuren).Gehirn-natriuretisches Peptid und C-Typ von Hirngewebe und vaskuläre Endothel - Brain natriuretisches Peptid Typ B in das Myokard des rechten Ventrikels als Prohormon synthetisiert. Jedes dieser Peptide ist ein Produkt der Expression eines einzelnen Gens. Die Regulation der Sekretion und der Wirkmechanismus des natriuretischen Peptids Typ B Gehirn ist ähnlich zu ANP.ANP und natriuretischen Peptid Typ B haben eine breite Palette von Maßnahmen, vielen Geweben und Typ C, offenbar nur eine lokale Wirkung.
In der letzten Jahren sind die ANP und Gehirn natriuretischen Peptid Typ B betrachtet als potentieller Marker den funktionellen Status der Kontraktilität des Herzmuskels( ein Marker der Schwere der Herzinsuffizienz) und die wichtigsten prognostischen Indikatoren für das Ergebnis von Herzerkrankungen zu beurteilen.
ANP-Konzentration im Plasma ist bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, Ödeme, ARF, chronisches Nierenversagen, Leberzirrhose mit Aszites erhöht. Die Patienten in der subakuten Phase des Myokardinfarkts Konzentration natriyureti-matisch Peptide im Blutplasma ist der beste Marker für die Diagnose von Herzinsuffizienz und hat prognostische Bedeutung in Bezug auf das Ergebnis der Krankheit und Tod. Erhöhte Konzentrationen von ANP im Blut in den meisten Fällen korreliert mit dem Schweregrad der Herz nedostatochnos
Minute. Es wurde unabhängig von Ejektionsfraktion, hohe Empfindlichkeit und Spezifität der B-Typ natriuretischen Peptids in Bezug auf die Diagnose von Herzinsuffizienz jeder Ätiologie gefunden [Nakamura M. et al., 2001].
größte Perspektive auf der Diagnose von Herzinsuffizienz hat Studie Blutkonzentration von Gehirn-Typ natriuretischen Peptids und N-terminalen pro-Gehirn natriuretischen Peptids. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass der B-Typ natriuretischen Peptid durch die Herzkammern sezerniert wird und direkt Reflexionsmassenanalysators etnagruzku auf dem Myokard, während die ANP in den Vorhöfen synthetisiert wird, so ist es „indirekter“ Marker. Bei Vorhofflimmern verringert ANP-Gehalt mit der Zeit, was eine Abnahme in der sekretorischen Aktivität der Vorhöfe widerspiegeln. Darüber hinaus ist ANP weniger stabil im Plasma im Vergleich mit einer Gehirn-natriuretisches Peptid vom B-Typ natriuretischen Peptidgehalt
Typ B im Blutplasma von Patienten mit Herzinsuffizienz korreliert mit Toleranz gegenüber Stress und hat eine größere Bedeutung in der das Überleben der Patienten zu bestimmen. In diesem Zusammenhang legt nahe, eine Reihe von Autoren die Verwendung der Konzentration der natriuretischen Peptids Typ B als „Goldstandard“ dia-stolicheskoy Herzmuskelschwäche zu bestimmen. Die Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von chronischer Herzinsuffizienz der European Society of Cardiology( 2001) der Konzentration von natriuretischen Peptiden in Serum wird empfohlen, als eine Krankheit diagnostischen Test zu verwenden.
Anwesenheit von Herzinsuffizienz kann in 98% der Fälle mit ANP-Konzentration unter 18,1 pmol / l( 62,6 pg / ml) und Gehirn-Typ natriuretischen Peptid eliminiert werden - unter 22,2 pmol / l( 76,8 pg / ml) [Cowie M. et al., 1997].Als Trennstelle in Bezug auf die Diagnose von Herzinsuffizienz für N-terminales Peptid brain natriuretic Werte oberhalb von 80 pmol / L unter Verwendung von [Karl J. et al., 1999].