Immunologiske metoder

nylig som en vigtig immunologisk markør for røv-translationel genetik begyndte at overveje det vigtigste kompleks gistosovmes-heden - HLA( human leukocyt Antigener).Ag af dette system bestemmes immunologisk i blodleukocytter. Komplekset af HLA gener er kompakt placeret på den korte arm af kromosom 6( 6p21.3).Lokalisering af systemet og længden af ​​sin placering på kromosom loci tilladt os at beregne, at komplekset er omkring 1/1000 af genpuljen for organismen. Ag histokompatibilitet er involveret i reguleringen af ​​kroppens immunrespons ved opretholdelse af immune homeostase. På grund af deres polymorfisme og kompaktheden af ​​lokaliseringen af ​​Ar HLA har opnået stor betydning som en genetisk markør.

nu vist sig mere end 200 alleler af dette system, er det de vigtigste og mest biologisk polymorfe genetiske systemer i det menneskelige legeme. Overtrædelser af de forskellige funktioner i det større histokompatibilitetskompleks bidrage til udviklingen af ​​en række sygdomme, især autoimmune, cancer, infektiøs.

I overensstemmelse med HLA komplekset på kromosom 6 placering skelne følgende loci: D / DR, B, C, A.For nylig er der fundet nye loci G, E, H, F, deres biologiske rolle studeres aktivt på nuværende tidspunkt. I hovedhistokompatibilitetskomplekset er tre klasser Ar karakteriseret. Klasse I Ag er kodet af loci A, B, C. Den nye loci tilhører også denne klasse. Klasse II-buer er kodet af loci DR, DP, DQ, DN, DO.Gener I og II klasser koder transplantation Ar. Klasse III-gener kodekomplementkomponenter( C2, C4a, C4b, Bf),

Fig.kredsløbsarrangement af major histocompatibility locus på den korte arm af humant kromosom 6

isoformer og syntese af flere enzymer( phosphoglucomutase, glikoksila-PS, pepsinogen-5, 21-hydroxylase) den.

tilstedeværelsen af ​​en person i forbindelse med en bestemt sygdom Ag antyder en øget disposition for denne sygdom, og i nogle sammenhænge, ​​tværtimod, hendes modstand. Bestemmelse

Ar HLA-systemet udføres på lymfocytter isoleret fra perifert blod under anvendelse gistotipiruyuschih sera i mikro-reaktionen lymfocytotoksiske eller molekylærgenetiske fremgangsmåder.

Fig.kredsløbsarrangement af major histocompatibility locus kompleks på kromosom 6 korte arm af humant

Etablering associative relationer mellem sygdomme og Ar større histokompatibilitetskompleks den tillader:

■ at tildele grupper af øget risiko for sygdom;

■ at bestemme dens polymorfisme, det vil sige at identificere grupper af patienter med træk ved sygdomsforløbet eller patogenesen;i samme plan en analyse af syntropien af ​​sygdomme, belysningen af ​​de genetiske forudsætninger for at kombinere forskellige former for patologi;associering med Ar, bestemmelse af resistens mod sygdomme, gør det muligt at identificere personer med nedsat risiko for denne patologi;

■ udføre differentialdiagnose af sygdomme;

■ Bestem prognosen;

■ Udvikle optimale behandlingsstrategier.

grund af det faktum, at de fleste sygdomme direkte forbindelse med Ar større histokompatibilitetskompleks ikke kan spores, for at forklare sammenhængen mellem sygdom og Ar HLA blevet foreslået teori "to gener", hvorefter den forventede gen eksisterer( gener) immunrespons( Ir-gener), nært beslægtet med Ar HLA og de gener, der regulerer immunresponset. Beskyttelsesgener bestemmer resistens mod sygdomme og gener-provokatører - følsomhed overfor visse sygdomme.

i tabel.data om forholdet mellem forskellige sygdomme og tilstedeværelsen af ​​Arg af det vigtigste histokompatibilitetskompleks er præsenteret. Den relative risiko for sygdom for personer med passende genotype beregnes efter formlen: x = [hk x( 1 - hc)] / [hc x( 1 - hk)], hvor hk - karakteristiske frekvens hos patienter, og hc - en kontrolgruppe.

relative risiko angiver størrelsen af ​​sygdommen association med en specifik Ag / Ag HLA-systemet( giver en idé om, hvor mange gange risikoen for sygdomme i nærvær af Ar sammenlignet med dets fravær).Jo mere denne indikator i patienten er, jo højere er det associative forhold til sygdommen.

Tabel Forbindelsen af ​​humane sygdomme med HLA-Ar( genfrekvens,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Tabelforening af humane sygdomme med HLA-Ar( genfrekvens,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Fortsættelse af tabel.

Fortsættelse af tabel.

End Table.

End Table.

Pollinozny rhinosinusitis	A1		19,76 35,29 2,21
B8		14,91 32,35 2,73
B35		12.31 29.41 2.97
B8 / 35		1.53 8.82 6.22
A1 / B35		2,39 14,71 7,04

data givet i tabel 10-2 viser, at de mest kraftige associative links er identificeret for sygdomme med polygenisk ellermultifaktoriel arv type.

Således definitionen af ​​Ar MHC blodlegemer( leukocytter) afslører graden af ​​enkelte menneske prædisposition for en specifik sygdom, og i nogle tilfælde at anvende resultaterne til differentiel diagnose, prognose, evaluering og udvælgelse af behandling. For eksempel er identifikationen af ​​Ar HLA-B27 anvendes i differentialdiagnosen af ​​autoimmune sygdomme. Det er diagnosticeret i 90-93% af patienterne kaukasere med ankyloserende spondylitis og Reiters syndrom. Hos raske repræsentanter for dette løb Ag HLA-B27 afslører kun 5-7% af tilfældene. Ag HLA-B27 findes ofte i psoriatisk arthritis, kronisk inflammatorisk tarmsygdom, der forekommer med sacroiliitis og spondylitis-how, uveitis og reaktiv arthritis.