Sygdomme forbundet med metaboliske sygdomme
Wilson Disease-Konovalov( hepatolentikulær degeneration) - en sygdom forårsaget af en arvelig mangel af kobber udveksling( * 277.900, 13q14.3-q21.1, s mutation polypeptid Cu2 + -transportiruyuschey ATP7B ATPase; p).Patienter i plasma reduceres dramatisk koncentrationen af de vigtigste kobberholdige protein - ceruloplasmin og, i mindre udstrækning, en anden er involveret i metabolismen af kobber-protein, - tsitohromoksi-oxidase. Vigtigste manifestationer af sygdom - leverskade( cirrhosis med efterfølgende leversvigt
) og CNS( stamceller og cerebellare lidelser, ekstrapyramidale stivhed, hyperkinesis, sindslidelser).
Det patologiske gen er fuldt identificeret, derfor er det muligt at påvise mutationer i det både ved direkte og indirekte metoder. Mere end 30 mutationer er blevet identificeret i ATP7V genet. I de europæiske befolkninger væsentligste mutationer og His1070Gln Gly1267Lys, registreret 28 og 10% af alle mutant kromosomer [Thomas G. R. et al., 1995].
Menkes syndrom - en sygdom, som skyldes dysfunktion af kobberholdige enzymer( * 309.400, Xq12-q13, defekter i gener, som koder kationen-transporterende ATPase ATP7A, MNK, MK, OHS, 300.011, Xq12-q13, n recessiv).Koncentrationen af kobber i serum reduceres kraftigt. Som følge heraf opstår forstyrrelser kobber transport forskellige ændringer af bindevæv( degenerative forandringer i karvægge, nedsat knogle rørformet struktur) er påvirket CNS.
primær hæmokromatose( * 235.200, 6p21.3 gen HFE, p; association med HLA A3, B7, B14) skyldes øget jern absorption i tyndtarmen og dens akkumulering i væv med deraf følgende skade og organsvigt. I de kliniske og morfologiske egenskaber ved primær hæmokromatose er det nødvendigt at tage højde for den forskellige opdeling af kurset. Typisk adskiller de prækliniske og kliniske trin. Gennemsnitsalderen for patienter med præklinisk stadium er 29 år, og i scenen med detaljerede kliniske manifestationer 44-49 år.
Fra biokemiske indikatorer for diagnose af primær gemohroma-toza brug af jern og af ferritin koncentration i serum, graden af jern mætning af transferrin. Allerede i det precliniske stadium er sygdommen præget af dybe forstyrrelser i parametrene for jernmetabolisme. I trin indsat klinisk koncentration lige oyavleny jern i serum når 35-56 mmol / l, ferritin - 500-1500 g / l, og transferrinmætning graden af jern - 62-129%.Den mest informative fund stigning i serum ferritin koncentration til 200 g / l og højere hos kvinder og 300 mikrogram / liter og er højere hos mænd, såvel som forøget transferrin jern mætningsgrad større end 60%.Den første indikator er korreleret med jerndepoter i kroppen af patienter og klinisk manifestation af sygdommen, den anden - den enkleste og mest pålidelige markør allel homozygote bærere primær hæmokromatose. Direkte diagnostik af primær hæmokromatose ved DNA analysemetoder er mulig.