Diagnose af syndrom forårsaget af aberrationer af sexchromosomer

Sex i mennesker bestemmes af et par af kromosomer - X og Y. De kvindelige celler indeholder to kromosomer X, i cellerne af mænd - en X-kromosom og Y-kromosomet Y. One - en af ​​de mindste i en karyotype, er kun nogle få gener fundet i det, ikke beslægtettil regulering af køn. Kromosom X, på den anden side, en af ​​de største i gruppe C, indeholder hundredvis af gener, hvoraf de fleste ikke har noget at gøre med kønsbestemmelse.

På grund af det faktum, at en af ​​de to kromosomer X i hvert somatisk celle af en kvinde er genetisk inaktiveret i de tidlige embryoniske udviklingsstadier( Barr krop), mandlige og kvindelige organismer på antallet af fungerende gener, kønsbunden, eftersom mænd har et X-kromosom og,henholdsvis et sæt gener X-kromosomer hos kvinder, uanset antallet af kromosomer X i genomet forbliver en aktiv én, og de andre er inaktiveret. Nummer Barr organer altid én mindre end antallet af kromosomer H.

X-kromosom inaktivering er vigtigt for klinisk praksis. Denne faktor bestemmer, at abnormitet i antallet af kromosomer X klinisk forekommer relativt mere godartet end autosomer anomalier. En kvinde med tre X-kromosomer, psykiske og fysiske udvikling kan være normal, i modsætning til patienter med aberrationer autosomer( Down syndrom, trisomi 13, og 18) udviser en meget alvorlig kliniske symptomerne. Tilsvarende, fraværet af en af ​​autosomer dødelige, mens fraværet af et kromosom X, omend ledsages af udviklingen af ​​et specifikt syndrom( Turner), kan betragtes som en relativt godartet tilstand.

inaktivering af X-kromosomet kan også forklares ved heterogeniteten af ​​det kliniske billede i heterozygote for X-linked recessive sygdom. Kvinder, der er heterozygote for de gener af hæmofili eller muskelsvind, undertiden finde henholdsvis blødningstendens, eller muskelsvaghed. Ifølge hypotesen Lyon, inaktivering af X-kromosomet - en tilfældig begivenhed, så hver kvinde i gennemsnit inaktiveret 50% af moderens og 50% af fædrene kromosom X. tilfældig proces er genstand for en normalfordeling, så i sjældne tilfælde kan inaktiveres næsten alle bundkort eller, tværtimod, næsten alle hans farkromosom X. Hvis tilfældigt INAC-tiviruetsya normale allel i de fleste celler specifikt væv af heterozygote kvinder er et tegn på sygdom i det vil være de samme som de homozygote hanner.

-syndrom Shereshevsky-Turner( gonadal dysgenese).Sygdommen er en overtrædelse af divergens kønskromosomernes, der forårsager fuldstændig eller delvis monosomi af kromosom X. Typiske kliniske manifestationer associeret med karyotype 45, X0.Mange nyfødte har set en markant lymfatisk ødem dorsum af hænder og fødder, samt bagsiden af ​​halsen, sidstnævnte er næsten patognomonisk til Turners syndrom.

for ældre piger og voksne, er kendetegnet ved lav vækst, vingen folderne i nakken, tønde brystet, multipel nevi, coarctatio aortae, amenoré, hypoplasi af mælkekirtlerne og ydre kønsorganer.

I nogle tilfælde afslører en mosaik version af Turners syndrom, der er en del af kroppens celler indeholder et sæt kromosomer 45, X0, den anden side - 46, XX eller 45, X0 / 47, XXX.Fænotype i disse tilfælde varierer fra typisk for Turners syndrom til næsten normal, mange kvinder er frugtbar. Karyotyping giver dig mulighed for at diagnosticere en sygdom.

Sommetider patienter med Turner syndrom når Kerioth-doterede, identificere, at en af ​​X-kromosomet har en normal form, og andre former en ringform. Denne variant udvikler sig på grund af tab af fragmenter af korte og lange arme.

Hos nogle patienter, en af ​​X-kromosomer er normal, og den anden er repræsenteret ved en lang isokromosom skulder. Sidstnævnte er dannet som følge af tabet af korte arme med den efterfølgende dannelse af et nyt kromosom indeholdende kun lange skuldre.

Adskillige familier af drengene var præget af mange tegn på Turners syndrom, men de karyotyper af disse børn var normale, der er 46, XY.Fænotypen for Shereshevsky-Turners syndrom hos drenge med en normal karyotype blev kaldt Nu-nan-syndromet. Til dette syndrom er karakteriseret ved nogle fænotypiske forskelle fra Turners syndrom: patienter har en højere vækst i normale seksuelle udvikling, de er frugtbare, ofte afsløret lungepulsåren stenose, coarctatio aortae end mental retardering er normalt ikke alvorlige.

Alle patienter med Turners syndrom er nødvendigt at gennemføre karyotypering for udelukkelse af mosaikisme med tilstedeværelsen af ​​en cellelinie med kromosomet Y, så er der karyotype 46, XY / 45, X0.I sådanne tilfælde udsættes en del af patienterne for intersexualitet. På grund af den gonadoblastomy udvikling høj risiko for disse patienter, de Profylaktisk fjernelse af kønskirtlerne i barndommen.

Trisomy X syndrom( 47, XXX).Kvinder med dette syndrom på Karyo typebestemmelse afsløre tre X-kromosomer, og i cellerne i det cervikale epitel i studiet af køn kromatin kan findes to Barr krop. For patienter er karakteriseret ved et mindre fald i intelligens, er Fertilia-ness ofte lagret( måske fødslen af ​​raske børn med normal karyotype), i nogle tilfælde afslører en overtrædelse af tale.

I klinisk praksis er kvinder ser og mere sjældne anomali X-kromosomer: 48, XXXX og 49, XXXXX.Specifik fænotype i disse patienter ikke er tilgængelig, og risikoen for mental retardering og medfødte misdannelser stiger med antallet af kromosomer X

Klinefelters syndrom( 47, HHY) henviser til en ret almindelig type kromosomafvigelser( observeret i 1 i 700 nyfødte drenge).Typisk for patienter er høj vækst, echinodal fysik, gynækomasti. Seksuel modning sker på det sædvanlige tidspunkt. De fleste mænd har normal intelligens, men frugtesløse( sandsynligvis alle patienter 47, XXY steril).Varianter

Klinefelters syndrom med 3, 4 eller endda 5 X-kromosomer( intellekt falder med stigende antal).Nogle patienter karyotype 46, XX, i sådanne tilfælde er der en overførsel af en lille del af kromosom Y på en af ​​X eller autosomal kromosomer. Translokation kan ikke altid påvises ved karyotypering blev diagnosen bekræftet ved DNA-prober specifikke for kromosom Y. mosaicisme for Klinefelter syndrom er meget sjælden.

syndrom 47, XYY.Kliniske manifestationer af syndromet er mindre, taleforstyrrelser er mulige. Når karyotypebestemmelse patienter afslører to kromosom Y.

kønsbunden mental retardering( fragilt X-kromosom-syndrom).Der er en flerhed af X-bundne mutantgener forårsager mental retardering uden medfødte misdannelser( primært i mænd).I nogle af disse patienter med karyotypering kromosomer X har det strukturelle træk: den lange arm nær slutningen skarpt indsnævret, og derefter også hurtigt ekspanderende, som følge af enden af ​​den lange arm af kromosom forbundet med resten af ​​tynde "stilk".Ved fremstillingen af ​​kromosomale præparater, dette "forfølge" er ofte rives, så det skal bruges til at identificere en bestemt celle dyrkningsmetode.

Intersexualitet. Intersexualitet er genetisk bestemt. Når strukturen af ​​de eksterne genitalier er dobbelt, er det nødvendigt at udføre karyotyping. Ved hjælp af den cytogenetiske metode er det muligt at identificere tre hovedårsager til intersexualitet.

■ Chromosomale abnormiteter.

■ maskulinisering 46, XX( kvindelig psevdogermafrodizm).

■ Manglende maskulinisering 46, XY( mandlig psevdogermafro-dizm).

sex kromosom anomalier indbefatter forskellige former for mosaicisme( med eller uden deltagelse af kromosom Y), den gonadal dysgenese syndrom( karyotype 46, XX og 46, XY) og ægte tvekønnethed( karyotype lymfocytter ofte 46, XX, og i cellerne i kønskirtlerne mosaik).Den dobbelthed kønsorganer også muligt med trisomi 13 og 18 og andre anomalier autosomer.

mest almindelige årsag til kvindelig psevdogermafrodizma - medfødt virilisering form af adrenal hyperplasi( AGS).AGS - en gruppe af sygdomme forårsaget af mangel på enzymet biosyntesen af ​​hormoner i binyrebarken, nedarvet autosomal recessiv.Årsagen føtalt maskulinisering kan også være exogene androgener( fx hvis en gravid tumorer secernerende androgener).

årsag mandlige psevdogermafrodizma kan være svigt af visse enzymer i medfødt adrenal hyperplasi, hvilket fører til dannelsen af ​​inaktive androgen ikke kunne give mandlig fænotype i fosteret er mand. Desuden er der en gruppe af androgenet modstand syndrom som følge af defekter af gener( ofte X-bundet), der koder androgen receptorer( fx testikulær feminisering syndrom).