Fenylketonuri: symptomer, årsager, behandling, diagnose
Hvad er det - phenylketonuri er en arvelig sygdom, hvis patologiske manifestationer er forårsaget af en overtrædelse af phenylalanins metabolisme.
De resulterende produkter af denne aminosyre og dens abnorm metabolisme ophobes i kroppen og føre til toksisk shock resistent CNS mental tilbagegang.
Hvordan udvikler sygdommen og hvad er det? Phenylketonuri( PKU) binder flere former for nedsat phenylalaninmetabolisme, som ligner deres egenskaber.
kendt, at phenylpyrodruesyre, α-toluensyre, phenylmælkesyre og phenylethylamin ortofenilatsetat der normalt dannes næsten aldrig forekommer i legemsvæsker og har en toksisk virkning på centralnervesystemet. Det antages, at denne omstændighed fører til et fald i intelligens, men meget er ikke fuldt ud belyst i mekanismerne for udvikling af hjerne dysfunktion.
nederlag nervesystem kan skyldes flere faktorer:
Hvis sygdommen ikke behandles, uspecifikke tegn på ødelæggelsen af det centrale nervesystem er allerede tydeligt i de første seks måneder af livet.
fenylketonuri kan forekomme symptomer som - forøget uro, hyperrefleksi, tremor, intens opkastning. Erhvervede færdigheder forsvinder, barnet begynder at ligge bagud i psykomotorisk, psykomotionel og taleudvikling. Mikrocefali observeres ofte, og kramper udvikles.
Autismespektrumforstyrrelser og manifestationer af hyperaktivitet er ikke udelukket. Karakteristisk og andre neurologiske lidelser - en lidelse af koordination af bevægelser, en tremor, ufrivillige bevægelser. Særligt udtalt lag i udvikling er cirka 4 til 9 måneder af livet.
Dette er resultatet af ophør af melanindannelse eller et fald i dets niveau. Sommetider forekommer der udslæt på huden, hvilket er forbundet med øget følsomhed over for skader og solstråler. En specifik "muselugt" kan også komme ud af huden på grund af udskillelse af phenyleddikesyre i urinen.
Da barnet vokser uden tilstrækkelig terapi, udvikler sygdommen sig, hvilket resulterer i mental retardation og invaliditet. Dette kliniske billede er typisk for klassisk PKU.
Atypiske former har lignende symptomer, men sygdommens forløb er mere alvorlig, og behandlingen er ineffektiv. I type II phenylketonuri udvikler symptomatologien i løbet af det andet år af livet, er præget af øget excitabilitet, sen hyperreflexi, muskeldystoni og spastisk tetraparese. Døden kan begynde i en alder af tre.
Med PKU III type har klinikken mikrocefali, spastisk tetraparese og dyb mental retardation. Symptomer ligner manifestationer af Parkinsons sygdom og omfatter hypokinesi, hypersalivation, gangbesvær og svulstlidelser.
Diagnosen er baseret på det kliniske billede og resultaterne af kontinuerlig neonatal screening, hvis essens er i massestudie af blodprøver af nyfødte. På den 4. dag i livet i barselshospitalet tager barnet blod fra hælen for at bestemme mængden af phenylalanin i blodet. Phenylketonuri diagnosticeres ved en aminosyre koncentration højere end 8,0 mg / dL( normen er 0-2 mg / dL).
En værdi mellem 2,0 og 8,0 mg / dl er karakteristisk for mild eller godartet hyperphenylalaninæmi, der ikke kræver særlig behandling. Men i dette tilfælde anbefales det i løbet af det første år af livet at overvåge lægen og kontrollere niveauet af phenylalanin i blodet.
I praksis anvendes forskellige metodiske tilgange til undersøgelsen: Guthrie test, kromatografi, fluorometri, tandem massespektrometri. Molekylærgenetisk diagnose gør det muligt at bestemme genmutationer og at afsløre heterozygotisk transport af en genetisk defekt ved hjælp af syntetiske oligonukleotidprober. Elektroencefalografi og MRI anvendes også.
Tidlig diagnose gør en enorm forskel, da den forhindrer udviklingen af kliniske symptomer på PKU og svær invaliditet.
Den vigtigste behandling for enhver form for phenylketonuri er en kost, der indebærer udelukkelse af højt proteinholdige fødevarer. Streng diætbehandling skal begynde senest i de første uger af barnets liv og overholde den skal i det mindste til puberteten.
Det er nødvendigt at begrænse mængden af phenylalanin, der leveres med mad, kraftigt. For dette er kød, brød, fisk, æg helt udelukket fra mad. Du kan ikke spise cottage cheese, nødder, chokolade, brusende drikkevarer. Kosten består af frugter, grøntsager, vegetabilske olier. Kulhydrater er tilladt i form af syltetøj, sukker, honning og slik, der ikke indeholder aspartam.
Der er specielle produkter baseret på ekstrudering og amylopektinstivelse. Disse er halvfabrikata til madlavning af brød og bagning, pasta. Det er meget vigtigt at bestemme det daglige indhold af phenylalanin i babyens menu hver dag.
Proteinbehovet kompenseres ved den regelmæssige administration af aminosyreblandinger. Diætets natur giver dig også mulighed for at dosere brugen af modermælk i det første år af livet, selvom tidligere amning helt blev afskaffet.
Med hensyn til hvor lang tid det tager at overholde kosten, adskiller mange authors meninger. Strenge behandling udføres normalt indtil 18 år, og så udvider kosten gradvist. Der er også en opfattelse af, at det er umuligt at nægte specifik ernæring, dvs. diæteterapi skal være livslang.
De resulterende produkter af denne aminosyre og dens abnorm metabolisme ophobes i kroppen og føre til toksisk shock resistent CNS mental tilbagegang.
Årsager og patogenese af
Hvordan udvikler sygdommen og hvad er det? Phenylketonuri( PKU) binder flere former for nedsat phenylalaninmetabolisme, som ligner deres egenskaber.
- Type I phenylketonuri( klassisk).- en mutation af phenylalaninhydroxylasegenet placeret i den lange arm af kromosom 12 i området 12q22q24.1.
- Phenylketonuria type II.- mutationen af det strukturelle gen for det cytosoliske digidropterin reduktase, som er lokaliseret på den korte arm af kromosom 4( locus 4p15.3).
- Phenylketonuria III type.- mutation af det strukturelle gen for cytosolisk 6-pyruvyltetrahydropterinsyntase. Genet er placeret på den lange arm af kromosom 11 i området q22,3-23,3.
kendt, at phenylpyrodruesyre, α-toluensyre, phenylmælkesyre og phenylethylamin ortofenilatsetat der normalt dannes næsten aldrig forekommer i legemsvæsker og har en toksisk virkning på centralnervesystemet. Det antages, at denne omstændighed fører til et fald i intelligens, men meget er ikke fuldt ud belyst i mekanismerne for udvikling af hjerne dysfunktion.
nederlag nervesystem kan skyldes flere faktorer:
- cerebral mangel på neurotransmittere( catecholamin og serotonin);
- direkte toksisk virkning af phenylalanin på centralnervesystemet;
- lidelse i protein metabolisme;
- lidelse af membranbevægelse af aminosyrer;
- en krænkelse af hormonets metabolisme.
Symptomer på fenylketonuri
Hvis sygdommen ikke behandles, uspecifikke tegn på ødelæggelsen af det centrale nervesystem er allerede tydeligt i de første seks måneder af livet.
fenylketonuri kan forekomme symptomer som - forøget uro, hyperrefleksi, tremor, intens opkastning. Erhvervede færdigheder forsvinder, barnet begynder at ligge bagud i psykomotorisk, psykomotionel og taleudvikling. Mikrocefali observeres ofte, og kramper udvikles.
Autismespektrumforstyrrelser og manifestationer af hyperaktivitet er ikke udelukket. Karakteristisk og andre neurologiske lidelser - en lidelse af koordination af bevægelser, en tremor, ufrivillige bevægelser. Særligt udtalt lag i udvikling er cirka 4 til 9 måneder af livet.
Ved fødslen har børn med phenylketonuri en sund udseende. Selv om fænotypisk ofte er sygdommen manifesteret af et fald i pigmenteringen af huden, blondt hår og blå iris.
Dette er resultatet af ophør af melanindannelse eller et fald i dets niveau. Sommetider forekommer der udslæt på huden, hvilket er forbundet med øget følsomhed over for skader og solstråler. En specifik "muselugt" kan også komme ud af huden på grund af udskillelse af phenyleddikesyre i urinen.
Da barnet vokser uden tilstrækkelig terapi, udvikler sygdommen sig, hvilket resulterer i mental retardation og invaliditet. Dette kliniske billede er typisk for klassisk PKU.
Atypiske former har lignende symptomer, men sygdommens forløb er mere alvorlig, og behandlingen er ineffektiv. I type II phenylketonuri udvikler symptomatologien i løbet af det andet år af livet, er præget af øget excitabilitet, sen hyperreflexi, muskeldystoni og spastisk tetraparese. Døden kan begynde i en alder af tre.
Med PKU III type har klinikken mikrocefali, spastisk tetraparese og dyb mental retardation. Symptomer ligner manifestationer af Parkinsons sygdom og omfatter hypokinesi, hypersalivation, gangbesvær og svulstlidelser.
Diagnostik af phenylketonuri
Diagnosen er baseret på det kliniske billede og resultaterne af kontinuerlig neonatal screening, hvis essens er i massestudie af blodprøver af nyfødte. På den 4. dag i livet i barselshospitalet tager barnet blod fra hælen for at bestemme mængden af phenylalanin i blodet. Phenylketonuri diagnosticeres ved en aminosyre koncentration højere end 8,0 mg / dL( normen er 0-2 mg / dL).
En værdi mellem 2,0 og 8,0 mg / dl er karakteristisk for mild eller godartet hyperphenylalaninæmi, der ikke kræver særlig behandling. Men i dette tilfælde anbefales det i løbet af det første år af livet at overvåge lægen og kontrollere niveauet af phenylalanin i blodet.
I praksis anvendes forskellige metodiske tilgange til undersøgelsen: Guthrie test, kromatografi, fluorometri, tandem massespektrometri. Molekylærgenetisk diagnose gør det muligt at bestemme genmutationer og at afsløre heterozygotisk transport af en genetisk defekt ved hjælp af syntetiske oligonukleotidprober. Elektroencefalografi og MRI anvendes også.
Tidlig diagnose gør en enorm forskel, da den forhindrer udviklingen af kliniske symptomer på PKU og svær invaliditet.
Behandling af phenylketonuria
Den vigtigste behandling for enhver form for phenylketonuri er en kost, der indebærer udelukkelse af højt proteinholdige fødevarer. Streng diætbehandling skal begynde senest i de første uger af barnets liv og overholde den skal i det mindste til puberteten.
Det er nødvendigt at begrænse mængden af phenylalanin, der leveres med mad, kraftigt. For dette er kød, brød, fisk, æg helt udelukket fra mad. Du kan ikke spise cottage cheese, nødder, chokolade, brusende drikkevarer. Kosten består af frugter, grøntsager, vegetabilske olier. Kulhydrater er tilladt i form af syltetøj, sukker, honning og slik, der ikke indeholder aspartam.
Der er specielle produkter baseret på ekstrudering og amylopektinstivelse. Disse er halvfabrikata til madlavning af brød og bagning, pasta. Det er meget vigtigt at bestemme det daglige indhold af phenylalanin i babyens menu hver dag.
Proteinbehovet kompenseres ved den regelmæssige administration af aminosyreblandinger. Diætets natur giver dig også mulighed for at dosere brugen af modermælk i det første år af livet, selvom tidligere amning helt blev afskaffet.
Med hensyn til hvor lang tid det tager at overholde kosten, adskiller mange authors meninger. Strenge behandling udføres normalt indtil 18 år, og så udvider kosten gradvist. Der er også en opfattelse af, at det er umuligt at nægte specifik ernæring, dvs. diæteterapi skal være livslang.