Diagnostika monogenních poruch

Monogenní defekty( zjištěné jedním genem) jsou pozorovány častěji než chromozomální vady. Diagnostiku onemocnění

obvykle začíná analýzou klinických a biochemických dat, rodokmenu probanda( osoba, která poprvé zjištěn defekt), jako je dědičnost. Monogenní onemocnění mohou být autozomálně dominantní, autozomálně recesivní a X-tý-vázaná typy dědičnosti. Bylo zjištěno více než 4000 monogenních poruch.

Autozomální dominantní poruchy. Nazvaný dominantní dědičné onemocnění, které se projevují v heterozygotním stavu, tj. V případě, že je pouze jeden abnormální gen( mutantní alela).Pro nemoci s autozomálně dominantním typem dědičnosti jsou charakteristické následující charakteristiky.

■ Každá postižená osoba má jednoho z rodičů( s výjimkou de novo mutací).

■ V postižená, je ženatý a má zdravou manžela v průměru polovina dětí je nemocný, a druhá polovina také.

■ U zdravých dětí jsou děti a vnoučata zdravá.

■ Muži a ženy jsou postiženi stejnou frekvencí.

■ Nemoc se projevuje v každé generaci.

autosomálně recesivní onemocnění klinicky projevuje pouze v homozygotním stavu, tedy v přítomnosti mutací v obou alel genetického lokusu. U nemocí s autozomálně recesivním typem dědičnosti jsou charakteristické následující charakteristiky.

■ nemocné dítě narozené fenotypově normální rodiče, znamená to, že otec i matka jsou heterozygotní pro abnormální gen [čtvrtina z jejich dětí budou ohromeni( homozygotní pro abnormální gen), tři čtvrtiny - Zdraví( dvě čtvrtiny heterozygotů, homozygoti pro čtvrtinu normálního genu)].

■ Když manželství recesivní stav pacienta a osoba s normálním genotypem všechny jejich děti budou fenotypově zdravé, ale heterozygotní pro abnormální gen.

■ Když manželství trpěliví a heterozygotní nosič polovina jejich děti jsou nemocní, polovina zdravé, ale heterozygotní pro abnormální gen.

■ Když se dva pacienti se stejným recesivním onemocněním ožení, všechny jejich děti budou nemocné.

■ Muži a ženy jsou postiženi stejnou frekvencí.

■ Heterozygotní jedinci jsou fenotypicky normální, ale nesou jednu kopii mutantního genu.

X-spojená porušení.Vzhledem k tomu, vadné geny jsou umístěny na chromozomu X, klinické projevy a závažnost onemocnění odlišné pro muže a ženy.Ženy mají dva X chromozómy, takže mohou být hetero- či homozygotní mutovaného genu, a proto pravděpodobné, že k rozvoji onemocnění u nich závisí na jeho recesivní / dominantní postavení.Muži mají pouze jeden chromozom X, takže když zdědí abnormální onemocnění genu vyvíjí, ve všech případech, bez ohledu na recesivní nebo dominantní defektního genu.

Následující vlastnosti jsou charakteristické pro dominantní dědičnost X-linked.

■ Postižení muži přenášejí nemoc na všechny své dcery, ale ne na své syny.

■ Heterozygotní ženy přenášejí onemocnění na polovinu svých dětí bez ohledu na pohlaví.

■ Homozygotní ženy přenášejí onemocnění na všechny své děti.

Následující vlastnosti jsou charakteristické pro X-spojenou recesivní dědičnost.

■ Téměř výhradně muži jsou nemocní.

■ Mutace je vždy přenášena heterozygotní matkou, která je fenotypicky zdravá.

■ Nemocný nikdy nepřenáší nemoc svým synům.

■ Všechny dcery nemocného budou heterozygotní nositelé.

■ Žena nositelem přenáší nemoci polovina jejich synové, ani jeden z jejích dcer nebude nemocný, ale polovina z nich bude nositeli.

Pro

monogenní dědičné choroby diagnostické metody používají diagnostiku přímé a nepřímé DNA.Použití přímého diagnostických metod je možné pouze u klonovaných genů se známou nukleotidovou sekvencí DNA kódující plnou délkou. Při použití přímých metod( DNA sondy, PCR) Molekulární analýza objektu je gen samotný, nebo přesněji genová mutace, kde je identifikace je základním úkolem studie. Tento přístup je zvláště účinná v přítomnosti přesných informací o povaze, četnosti a lokalizace nejběžnějších( dominantní frekvence) mutací odpovídajících genů.Hlavní výhodou přímé metody - vysoká, dosahující až 100% diagnostické přesnosti.

Přesto, tam je obrovské množství monogenních dědičných chorob, u nichž se mutace není nainstalován nebo nebyl nalezen moci( hlavní, nejběžnější) mutace ve studovaných populacích. Navíc prakticky všechny monogenní onemocnění, hlavní mutace Kromě toho jsou četné menší( vzácné) mutace. A konečně je zde vždy možnost přítomnosti u pacienta neznámé mutace, která zabraňuje použití přímé metody. V takových případech se používají nepřímé( nepřímé) metody molekulární diagnostiky. Nepřímý přístup je založen na identifikaci polymorfních markerů genů vázaných, které dávají efekt pro identifikaci chromozomů nesoucích mutovaný gen v rodinách s vysokým rizikem, tj rodiče pacienta a jeho blízké rodiny.

většina z nejběžnějších poruch jednoho genu projevuje metabolických poruch. Proto WHO vědecká skupina je navržen a doporučen pro praktickou aplikaci následujícího klasifikačního monogenních dědičných metabolických poruch.

■ Dědičné poruchy metabolismu aminokyselin.

■ Dědičné poruchy metabolismu sacharidů.

■ Dědičné poruchy metabolismu lipidů.

■ Dědičná porucha steroidní výměny.

■ Dědičné poruchy metabolismu purinu a pyrimidinu.

■ Dědičné metabolické poruchy pojivové tkáně.

■ Dědičné poruchy metabolismu hemu a porfyrinu.

■ Dědičné metabolické poruchy erytrocytů.

■ Dědičné metabolické poruchy.

■ Dědičné poruchy metabolismu bilirubinu.

■ Dědičná malabsorpcí v zažívacím traktu.