Imunologické metody

V poslední době, jako důležitý imunologický signální znak Ass-translační genetiky začal uvažovat hlavní komplexní gistosovmes-nost - HLA( lidské leukocytární antigeny).Ag tohoto systému je stanoveno imunologicky v krevních leukocytech. Komplex genů HLA je kompaktně umístěn na krátkém ramene chromozomu 6( 6p21.3).Lokalizace systému a délky jeho umístění na chromozomu loci nám umožnilo vypočítat, že komplex je asi 1/1000 genofondu organismu. Ag histokompatibilita se podílí na regulaci imunitní odpovědi těla, při udržování imunitní homeostázy. Vzhledem k jejich polymorfismu a kompaktnosti lokalizace Ar HLA získaly velký význam jako genetický marker.

V současné době se nachází více než 200 alel tohoto systému, je to nejvíce polymorfní a biologicky významný z genetických systémů lidského těla. Porušení různých funkcí hlavního histokompatibilního komplexu přispívá k rozvoji řady nemocí, především autoimunitních, onkologických a infekčních.

Podle umístění komplexu HLA se na chromozómu 6: D / DR, B, C, A. rozlišují následující lokusy:Nedávno byly objeveny nové lokusy G, E, H, F a jejich biologická role je aktivně studována v současné době.V hlavním histokompatibilním komplexu jsou rozlišeny tři třídy Ar. Třída I Ag je kódována místy A, B, C. Nové lokusy patří do této třídy. Oblouky třídy II jsou kódovány lokusy DR, DP, DQ, DN, DO.Třídy genů I a II kódují transplantaci Ar. Geny třídy III kódují komponenty komplementu( C2, C4a, C4b, Bf),

Obr. Uspořádání obvodu hlavního histokompatibilního lokusu na krátkém rameni lidského chromozomu 6

izoforem a syntézu několika enzymů( fosfoglukomutázy, glikoksila-PS, pepsinogen-5, 21-hydroxylázy).

přítomnost osoby spojené s konkrétní chorobou Ag naznačuje zvýšenou náchylnost k tomuto onemocnění, a v některých korelací, naopak, její odolnost. Stanovení

Ar HLA systém se provádí na lymfocytů izolovaných z periferní krve za použití gistotipiruyuschih sér v mikro-reakční lymphocytotoxic nebo molekulárně genetickými metodami.

Obr. Uspořádání obvodu hlavního histokompatibilního komplexu lokusu na chromosomu 6 krátkém rameni lidského

založení asociativní vztahy mezi onemocnění a Ar hlavního histokompatibilního komplexu umožňuje: ■

přidělit skupiny zvýšeným rizikem onemocnění;

■ určovat jeho polymorfismus, tj. Identifikovat skupiny pacientů s rysy průběhu nebo patogeneze onemocnění;ve stejném plánu analýza syntézy onemocnění, objasnění genetických předpokladů pro kombinaci různých forem patologie;souvislost s Ar, určení odolnosti vůči onemocnění, umožňuje identifikovat osoby se sníženým rizikem této patologie;

■ provádí diferenciální diagnostiku onemocnění;

■ Určení předpovědi;

■ Vyvinout optimální léčebné strategie.

Vzhledem k tomu, že většina nemocí přímé spojení s Ar hlavního histokompatibilního komplexu nelze dohledat, za účelem vysvětlení vztah mezi nemocí a Ar HLA byla navržena teorie „dva geny“, podle kterého se očekávaný gen existují( geny) imunitní odpověď( IR-geny), úzce příbuzný s Ar HLA a geny, které regulují imunitní odpověď.Ochranné geny určují odolnost vůči chorobám a geny - provokatéři - citlivost na určité nemoci.

V tabulce.jsou uvedeny údaje o vztahu mezi různými nemocemi a přítomnost Arg hlavního histokompatibilního komplexu. Relativní riziko onemocnění u jedinců s vhodným genotypem se vypočítá podle vzorce: x = [hp x( 1 - hc)] / [hc x( 1 - k)], kde HP - vlastní frekvence u pacientů, a hc - kontrolní skupina.

relativní riziko označuje velikost sdružení onemocnění se specifickým Ag / Ag HLA systému( dává představu o tom, kolikrát je riziko onemocnění v přítomnosti Ar ve srovnání s její nepřítomnosti).Čím více tento ukazatel u pacienta, tím vyšší asociativní vztah k nemoci. Tabulka

Asociace lidských onemocnění s HLA-Ar( genová frekvence,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Tabulka Asociace lidských onemocnění s HLA-Ar( Gene Frequency,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Pokračování tabulky.

Pokračování tabulky.

End Table.

End Table.

Pollinozny rinosinusitida	A1		19,76 35,29 2,21
B8		14,91 32,35 2,73
B35		12,31 29,41 2,97
B8 / 35		1,53 8,82 6,22
A1 / B35		2,39 14,71 7,04

údaje uvedené v tabulce 10-2 ukazují, že většina silné asociativní vazby jsou identifikovány pro onemocnění s polygenní nebomultifaktoriální typ dědičnosti.

To znamená, že definice Ar MHC krvinek( leukocytů) ukazuje stupeň individuální lidské predispozice na konkrétní onemocnění, a v některých případech pouze výsledky pro diferenciální diagnostiku, prognózu, hodnocení a výběr léčby. Například identifikace Ar HLA-B27 se používá v diferenciální diagnostice autoimunitních onemocnění.To je diagnostikována u 90-93% pacientů bělochů s ankylozující spondylitidou a Reiterův syndrom. U zdravých zástupci tohoto závodu Ag HLA-B27 ukazují pouze 5-7% případů.Ag HLA-B27 se často nachází v psoriatická artritida, chronické zánětlivé střevní onemocnění, vyskytující se sakroiliitidy a spondylitida-how, uveitida, a reaktivní artritidu.