Parathormon v krevním séru

Koncentrace referenčního sérového PTH u dospělých je 8-24 ng / l( RIA, N-koncová PTH);intaktní molekula PTH - 10-65 ng / l.

PTH - polypeptid tvořený 84 aminokyselinovými zbytky, je tvořen a sekretován příštítnými žlázami ve formě prohormonu s vysokou molekulovou hmotností.Progormon po ukončení buněk podstupuje proteolýzu tvorbou PTH.Produkce, sekrece a hydrolytické štěpení PTH reguluje koncentraci vápníku v krvi. Snižování tohoto stavu vede ke stimulaci syntézy a uvolňování hormonu a snižování způsobuje opačný účinek. PTH zvyšuje koncentraci vápníku a fosfátu v krvi. PTH působí na osteoblasty, což způsobuje zvýšení demineralizace kostní tkáně.Aktivní nejen samotný hormon, ale také jeho aminoterminální peptid( 1-34 aminokyselin).Je tvořena hydrolýzou PTH v hepatocytech a ledvinách ve větším množství, čím nižší je koncentrace vápníku v krvi. Aktivované osteoklasty enzymy degradující meziproduktové sloučeniny kostní a ledvinové buňky, proximálním tubulu reabsorpce inhibuje zpětné fosfáty.Četnost absorpce vápníku se zvyšuje.

v patogenezi hyperparatyreoidismu hrát hlavní roli v metabolismu vápníku a fosforu v důsledku nadměrné produkce PTH.Cílové orgány PTH - kosti, ledviny a tenké střevo. Při působení PTH na kostní tkáň vzrůstá resorpce kostí v důsledku aktivace osteoblastů.Tvorba nové kostní hmoty zaostává za resorpcí, což vede k generalizované osteoporóze, vymytí vápníku z kostního depa a gigercalcemie. Osteoblasty aktivují syntézu kolagenu. Zničení nadbytečného kolagenu neutrálními proteázami vede k vzniku vysokých koncentrací peptidů obsahujících oxyprolin v krvi a zvyšuje jejich vylučování močí.Účinek PTH na ledviny se projevuje fosfaturou, způsobenou snížením reabsorpce fosfátu v proximálních tubulích. PTH stimuluje tvorbu kalcitriolu, což zvyšuje absorpci vápníku v tenkém střevě.Důležitou roli při vzniku ulcerativní léze žaludku, dvanáctníku a tenkého střeva hraje hyperkalcémii, který spolu s PTH má přímý stimulační účinek na gastrointestinální sliznici a také způsobuje vaskulární kalcifikací.

Primární hyperparatyreóza může být 3 typy: sporadická;rodina s více endokrinními neoplazií( MEN) I nebo MEN-II;Rodina bez mužů( nebo rodina izolovaná).Primární hyperparatyreózy buď v souvislosti s sporadických adenomy( novotvarů) paraschito-prominentní žlázy( 85%), nebo jejich primární hyperplazie. Nádory příštítných tělísek jsou téměř vždy benigní.Pouze ve vzácných případech je primární hyperparatyreóza způsobena karcinom příštítných tělísek. S věkem se zvyšuje frekvence adenomu příštítných tělísek. Primární hyperparatyreóza je charakterizována zvýšením koncentraceÚčinky PTH

Obr.Účinky vysílače PTH

v krvi PTH( 2-20 krát), hyperkalcémie s normálním nebo sníženým obsahem fosfátů v krvi. Při poškození ledvin, obvykle kvůli hyperkalcémii, je pozorována tendence normalizovat koncentraci fosfátů a vápníku v krvi. V této fázi nemoci může být diagnóza velmi obtížná.Obsah kalcitoninu v krvi se zvyšuje.

Rodná primární hyperparatyreóza bez mužů je zřídka pozorována, téměř vždy se vyvíjí až do 10 let věku. Léčba

Drug primární hyperparatyreózy neúčinné, s výjimkou jeho výskyt u žen po menopauze( v posledně uvedeném případě, přiřazení estradiolu přípravků může snížit koncentrace vápníku v krvi a podporuje zachování kostní hmoty).Parathyreektomie

je jedinou účinnou léčbou primární hyperparatyreózy. Indikace pro chirurgickou léčbu:

■ koncentrace celkového vápníku v séru o 0,25-0,4 mmol / l přesahující horní hranici normy;

■ Snížil GFR o více než 30% ve srovnání s normou;

■ Denní vylučování vápníku více než 10 mmol;

■ Radiologicky potvrzená urolitiáza;

■ snížení hustoty kostí o více než 2 standardní odchylky od věkové normy;

■ věk mladší 50 let;

■ klinické projevy hyperkalcémie.

Při nižších hodnotách koncentrace vápníku v krvi pacienta by měly být monitorovány na 6-12 měsíců, pravidelně regulaci vápníku, PTH, a markerů kostního metabolismu. V závislosti na dynamice laboratorních indikátorů určují další taktiky.

Sekundární hyperparatyreóza je kompenzační hyperfunkce a hyperplazie příštítných tělísek, vyvíjí při delším hyperfosfatemie a hypokalcemie rezultující z chronickým selháním ledvin, nedostatek vitaminu D a vápníku, malabsorpční syndrom, a další. V sekundárním hyperparathyroidismu stimulují tvorbu PTH v reakci na snížení koncentrace ionizovaného vápníku v krvi. Tato sekrece PTH je dostatečná v tom smyslu, že je nutné pro normalizaci vápníku ionizovaného. Pokud je tento účinek dosáhne stimulace sekrece PTH přestane. V této souvislosti, je-li funkce omezovači PTH mechanismus zpětné vazby není porušen, jakýkoli faktorem, který přispívá ke snížení ionizovaného vápníku v krvi, může způsobit sekundární hyperparatyreózy. V sekundárním tahu perparatireoze koncentrace vápníku v krvi nebo nízká( v případě, že zvýšená produkce PTH je neadekvátní pro korekci hypokalcemie), nebo je v normálním rozmezí, ale nikdy se zvyšuje. Koncentrace kalcitoninu v krvi se snižuje.

terciární hyperparatyreózy dochází v rámci sekundární, kdy je pozadí dlouhé sekundární hyperplasie příštítných tělísek adenom je vytvořena s autonomním provozu a mechanismus poruchy zpětné vazby mezi koncentrací vápníku v krvi a PTH produktů.Tento patologický stav je identický s primární hyperparatyreózy, s výjimkou předchozího historie hypokalcemie. Spontánní změna nízká nebo normální koncentrace vápníku v krvi v w-hraniční přechod perkaltsiemiyu jako sekundární hyperparatyreózy u terciární.Je-li terciární hyperparathyroidismus a vyjádří osteomalacie vysokou koncentraci PTH v krvi( 10-20-krát vyšší, než je obvyklé), alkalickou fosfatázu a osteokalcin. Hyperparatyreóza

nastává, když tkáně rakoviny není endokrinní vyrobit jim cizí peptidy, z nichž jeden může být

ektopické sekreci PTH PTH( psevdogiperparatireoz).Mnoho maligních nádorů jsou doprovázeny ektopické sekreci PTH.Ektopická sekrece PTH odhaluje není sám, a protein podobný PTH.Tento protein se skládá z několika peptidů, které obsahují aminokyselinové zbytky 139-173.Prvních osm aminokyselin z těchto peptidů jsou stejné jako PTH.Zvýšené hodnoty PTH jsou uvedeny v hepatom, karcinom ledvinových buněk, rakovina bronhogen p, jakož i spinocelulárního karcinomu plic. Nejběžnější ektopická sekrece PTH dochází u rakoviny ledvin a bronchogenního karcinomu. Většina pacientů s kostními metastázami zjištěna hyperkalcémie, zvýšené koncentrace PTH a aktivity alkalické fosfatázy v krvi.

MEN zřídka pozorovány jsou charakterizovány tvorbou adenomů dvou nebo více žláz s vnitřní sekrecí, které vylučují hormony nedostatečné množství.Existuje několik skupin Maine. Když MEN-I do patologického procesu, mohou být zapojeny( dva nebo více) z následujících endokrinních orgánů: příštítná tělíska( hyperplazie nebo adenom), buněk pankreatických ostrůvků( gastrinom, inzulinomu), předního laloku hypofýzy, kůry nadledvin, štítné žlázy. MAN II zahrnuje medulární karcinom štítné žlázy, příštítných tělísek, feochromocytom adenomu nebo karcinomu žlázy. Primární hyperparatyreóza - nejčastějším projevem mužů( 20-30% případů u mužů IIa a více zřídka u mužů-IIb).Když MEN-I je pozorováno u více než 95% pacientů.Když MEN-I, zpravidla detekován převážně difuzní hyperplazie příštítných tělísek, a na MEN-IIa - adenom. Obsah

PTH v krvi může být zvýšena v hypovitaminóza D, u pacientů s enterogenous tetanie a tetanii těhotné.Většina pacientů s kostními metastázami a hyperkalcemií vyvinout vysoký obsah PTH v krvi. Hypoparatyreóza

- příštítná funkce žláza nedostatečnost vyznačuje sníženou produkci PTH, což vede k narušení metabolismu vápníku a fosforu. Nedostatek PTH vede ke zvýšení koncentrace fosfátů v krvi( v důsledku ledviny PTH redukční efekt), jakož i hypokalcémie z důvodu snížení absorpce vápníku ve střevě, jeho uvolnění z kostí a nedostatečné reabsorpci v renálních tubulech. Koncentrace kalcitoninu v krvi se snižuje. Nejčastěji hypotyreóza chirurgický ztráty způsobené přímo nebo příštítných tělísek nebo jejich krevní zásobení štítné žlázy s částečným( při celkové štítné žlázy a laryngektomie obvykle provádí odstranění příštítných tělísek).

Pokles PTH v krvi zjištěný během studie může být doprovázen zvýšením koncentrace vápníku. Příčiny hyperkalcemie snížení koncentrace PTH v krvi, může být nadbytek vitamínu D, idiopatické hyperkalcémie u dětí, sarkoidóza, tyreotoxikóza velmi obtížné, některé případy myelomu.

Pseudohypoparatyreóza je termín, který spojuje skupinu syndromů charakterizovaných tkáňovou rezistencí vůči PTH.U všech těchto syndromů je v krvi pozorována hypoglykemie a hyperfosfatemie na pozadí zvýšené koncentrace PTH v krvi.

■ typ pseudohypoparathyreosis Ia( Albright syndrom, hereditární oc teodistrofiya) - vzácné dědičné onemocnění způsobené mutacemi

gen kódující katalytické podjednotky regularizace zopakováno GSA protein. Tento protein zprostředkovává mezi receptory PTH na povrchu cílových buněk a adenylátcyklázu, který katalyzuje syntézu cAMP, zprostředkovávající účinky PTH v buňce. U pacientů s pseudohypoparatyroidismem typu Ia je aktivita Gsa 2krát nižší než u zdravých lidí, proto je oslabena reakce cílových buněk na PTH.Kromě odolnosti proti PTH u těchto pacientů může být jiné poruchy: odolnost proti TTG( hypotyreózu), GnRH( amenorea), ADH( diabetes insipidus).Laboratorní příznaky pseudohypoparatyreózy typ Ia: snížená aktivita Gsa v erytrocytech;hypokalcemie a hyperfosfatemie na pozadí zvýšených koncentrací PTH;po podání PTH se koncentrace cAMP v moči nezvyšuje nebo mírně zvyšuje, koncentrace fosfátu v moči se nemění ani nezhoršuje.

■ typ pseudohypoparathyreosis Ib - dědičné autozomálně dominantní onemocnění-ing, na základě defektu k PTH receptoru na cílové buňky. Změna laboratorních parametrů je podobná typu pseudohypoparathyreózy typu Ie, ale aktivita Gsa v erytrocytech je normální.Pseudohypoparathyreosis

■ Typ II - vzácná forma rezistence na PTH, který je založen na dědičné poruchy metabolismu vitaminu D. Při provádění zkoušky s PTH známky amplifikace cAMP vylučování v moči, avšak koncentrace fosfátů v moči nezvýšilo.

U některých pacientů s pseudohypoparatyreózou je rezistence na PTH omezena na ledviny, zatímco kostní tkáň reaguje na normální zvýšení hladiny hormonu. Tato varianta onemocnění se někdy nazývá psevdogipogiperparatireozom. Syntéza defekt Onemocnění je založen kalcitriolu [1,25( OH) 2D3] v ledvinách, což vede ke zvýšené vylučování vápníku močí.Změny laboratorních parametrů u hlavních příčin hypokalcémie uvedených v tabulce. .

Tabulka Change laboratorní parametry u hlavních příčin hypokalcémie