X-spojených monogenních chorob
Hemofilie A( 306700, Xq28, genové defekty F8C, recesivní K) je v důsledku dědičné vadou faktoru VIII, základní součást systému krevní koagulace.
Faktor VIII - antihemophilic globulin A - cirkuluje v krvi, jako komplex tří podjednotek, označených VIII-K( koagulační jednotka), VIII-Ar( hlavní antigenní značky) a VIII-vWF( von Willebrandův faktor spojený s VIII-Ar).Předpokládá se, že reguluje VIII-vWF syntéza koagulační část Antihemophilic globulin( VIII-A).Hlavní komplex - VIII-K gen kódovaný F8, lokalizovaný na chromozomu X.
sporadických případů z hemofilie A, je 30%, zbývajících 70% jsou familiární varianty. Přibližně 10% všech identifikovaných mutací v genu delece F8 činil 5% - krátké delece a duplikace genu, druhý reprezentována bodovými mutacemi.
hemofilie B( 306900, Xq27.1-q27.2, defekty v genech F9, HEMB, recesivní K) je v důsledku dědičné poškození faktoru IX.Syntéza faktoru IX v hepatocytech je kódována genem F9.Vysoká frekvence mutací charakteristických pro gen F9( v současné době určené více než 400 mutace).Převážná většina z nich je nahrazení nukleotidů.V 40% případů se v léčbě inhibitory hemofilii těžkých odhalit delece různých délek.
Pro diagnostiku hemofilie B se používají přímé a nepřímé molekulární genetické metody. Nepřímá diagnostika je založena na analýze PCR intragenní polymorfních míst: Taql( poloha 11109-11113);inzerční polymorfismus( restrikční enzymy Hinfl a Ddel).pouze 60-70 metoda RFLP analýza informativní% rodin s hemofilií B. Přímé stanovení diagnózy onemocnění se provádí pomocí PCR.
DMD( * 310200, Xp21.2, gen DMD dystrofin K recesivní) - nastane v důsledku defektů v genech kódujících protein dis-trofin, část sarkolemě svalových vláken. Identifikovali dva klinické formy onemocnění: těžké - DMD a Beckerova muskulární dystrofie poměrně příznivé.Při miodistro-grafie Duchenne dystrofin nebo zcela chybí, nebo je degradován krátce po syntéze. Je-li přítomen v modifikované formě forma Becker dystrofin( obvykle se zkrátil).
Jsou známé různé mutace genu DMD.V 60% případů vykazují dva nejdelší DMD genové delece, 30% z nich jsou lokalizovány v proximální části genu, 70% - v distálním. Neexistuje přímá korelace mezi závažností průběhu onemocnění a mírou vymazání.Často odhalí další mutace DMD: 5% - zdvojení v 35% - bodových mutací.
Pro diagnostiku vymazání v DMD se nejčastěji používá PCR.
vyvinout metody pro léčbu genetické korekci( podávání retro virových nebo adenovirových genových konstruktů, které obsahují měnící se polnome kód DNA DMD gen).
vitamín D odolná křivice( rodina hypofosfatemická křivice, fosfát mellitus) - skupina dědičných onemocnění způsobených malabsorpci fosfátů ve střevě( X-vázanou formu: Typ I, * 307800, typu II, # 307810, oba typy - K dominantní, recesivní forma: 241520, p; dominantní forma: 193100, ED).Závažnost onemocnění se může lišit od nějakého omezení růstu až těžkých forem křivice s osteomalacie. Rakichtské změny se začínají projevovat u dětí ve věku 1-2 let. Studium fosfátů v krvi koncentrace detekován pokles, zvýšení aktivity alkalické fosfatázy, koncentrace vápníku a PTH obvykle normální.