Dedičná hemolytická anémia spôsobená nedostatkom aktivity glukózo-6-fosfátdehydrogenázy erytrocytov
z glukóza-6-fosfátdehydrogenázy( G-6-PD) - najčastejších genetických abnormalít erytrocytov, čo vedie k hemolytickej krízy( zhoršenie v dôsledku intenzívnej deštrukcie červených krviniek), spojené s príjmom radu liekov. Mimo krízy( exacerbácie) je zdravotný stav a stav osoby s touto chorobou plne kompenzované.Je známe, že množstvo liekov, najmä antimalariká, môže spôsobiť akútnu hemolytickú anémiu u niektorých jedincov. Nedostatok drog je často pozorovaný u členov tej istej rodiny. Je zistené, že po hemolytickej kríze u ľudí v erytrocytoch sa objavujú veľké inklúzie, ktoré sa nazývajú Heinzove telá.Po umiestnení červených krviniek osôb s akútnym hemolyticko krízu spôsobenú tým, že nejaké lieky, v skúmavke s látkou atsetilfenilgidrazin v červených krvinkách je veľa Heinz telies( oveľa viac ako u zdravých ľudí).Prvý popis činnosti enzýmovej nedostatočnosti G-6-PD sa odkazuje na 1956 nízkej aktivity enzýmu bola zistená u pacientov liečených profylaktickú antimalarického liečivá primachin. Zároveň sa vyvinula akútna hemolytická kríza. Bez ohľadu na tieto štúdie, iní vedci v roku 1957 objavil nedostatok tohto enzýmu v červených krvinkách mladíka z Iránu, ktorý bol pravidelne hemolytickej kríze, bez toho aby dostal nejaké lieky.
Nedostatok aktivity tohto enzýmu je vždy spojený s chromozómom X.Väzba mutantného génu s pohlavím dáva významnú prevahu mužov medzi osobami s touto chorobou. To sa prejavuje u mužov, ktorí zdedili túto patológiu matky s jej chromozóme X u žien, ktoré zdedili chorobu z oboch rodičov, a v niektorých žien, ktoré zdedili chorobu od jedného rodiča.
Najčastejším nedostatkom G-6-PD sa vyskytuje v Európe, ktorý sa nachádza na pobreží Stredozemného mora - v Grécku, v Taliansku. Nedostatok enzýmovej aktivity je rozšírený v niektorých krajinách Latinskej Ameriky a Afriky.
V našej krajine sa nerovnomerne rozdeľuje nedostatok aktivity G-6-FD.Vysoké koncentrácie nájdené v abnormálne génovej Azerbajdžane medzi odlišným etnickým Dagestan, Uzbekistanu, Arménsko a Gruzínsko. Možno, že vysoká akumulácia abnormálne génu v týchto lokalitách prispieva k existujúcej zvyku príbuzný manželstva. To vedie k akumulácii populácie žien s dvoma mutantný chromozóme X, v ktorom sa ťažšie ako nosiče jedného z mutantního chromozóme X rozpad erytrocytov po medikáciu. Okrem toho sa zvyšuje pravdepodobnosť narodenia mužov s mutantným X chromozómom. Toto bolo tiež uľahčené veľkým rozšírením tropickej malárie v minulosti. Tam je predpoklad, že nedostatok G-6-PD má niekoľko výhod v oblasti boja proti malárii falciparum, a osoby, ktoré majú nedostatok, menšia pravdepodobnosť, že zomrú na túto chorobu. V prospech tejto hypotézy je nerovnomerné rozloženie parazita medzi červenými krvinkami heterozygotných žien: v normálnych bunkách, parazit je oveľa viac ako v patologicky zmenený.
Prvý stupeň metabolizmus liečiva v tele, je v prechode na aktívnu formu, ktorá môžu viesť k zmenám v štruktúre membráne erytrocytov. Aktívna forma liečiva interaguje s hemoglobínom. Tým vzniká určité množstvo peroxidu vodíka. U zdravých ľudí sa akútna hemolytická kríza vyvíja pri podávaní významného množstva lieku( toxická dávka).Kríza môže nastať, ak systémy na obnovu nie sú schopné zvládnuť prebytok peroxidu vodíka vytvoreného v červených krvinkách. V tomto prípade sa telo Heinz objaví v červených krvinkách. Slezina uvoľní červené krvinky z týchto buniek, a stratenú časť povrchu červených krviniek, čo vedie k ich predčasnej smrti. Odborníci
Svetovej zdravotníckej organizácie sú rozdielne verzie enzýmové nedostatočnosti G-6-PD do 4 skupín v súlade s rozvíjajúcou sa prejavy a úrovne enzymatickej aktivity v červených krvinkách.
1. trieda - varianty sprevádzané chronickou hemolytickou anémiou.
2. trieda - voľby s úrovňou aktivity enzýmu v červených krvinkách 0-10% normálu, dopravca, ktorý spôsobí, že nedostatok hemolytická anémia bez zhoršenia a zhoršenie spojené s užívanie liekov alebo jesť bôbu.
3. trieda - prevedenie je úroveň aktivity enzýmu v RBC 10-60% z normálnej, pri ktorej svetlo môžu byť príznaky hemolytickej anémie spojené s príjmom liečiv.
4. trieda - verzia s normálnou alebo takmer normálnu úroveň aktivity enzýmu bez akýchkoľvek príznakov.
hemolytická anémia pri narodení je v deficitom enzýmu G-6-PD ako v 1. a 2. triedy. Aktivita G-6-PD v RBC nemusí vždy zodpovedať závažnosti ochorenia nastať prejavy. V mnohých prípadoch je 1. triedy stanovená enzymatickou aktivitou 20 až 30% -s ', a s nulovou aktivitou v niektorých médiách nevykazujú žiadne symptómy ochorenia. To je spôsobené jednak na vlastnosti mutant enzýmov seba, a za druhé, k rýchlosti neutralizácie liečiv v pečeni.
najčastejšou nedostatok enzýmovej aktivity G-6-PD nijako manifestáciu bez provokácie. Vo väčšine prípadov, hemolytickej kríza začať po prijímaní niektorých liekov, najmä sulfónamidov( norsulfazol, streptocid, sulfadimetoxínom, sulfacetamidu sodný, etazol, Biseptolum), antimalarík( promachinu, chinínu, chinakrin) nitrofuránové deriváty( furazalidon, furadonin, furagin,5-NOC Negro nevigramon), liečivá pre liečbu tuberkulózy( tubazid, ftivazid), niridazole antihelminthic liečivo( ambilhar).Pri nedostatku enzymatickej aktivity G-6-PD môže byť použitý proti malárii Delagil a od sulfónamidov - iba ftalazol. Niektoré lieky vo veľkých dávkach spôsobiť hemolytickej krízy, a malé môžu byť použité v deficitom enzymatickej aktivity G-6-PD.Takáto liečivá zahŕňajú kyselinu acetylsalicylovú( aspirín), aminopyrínu fenacetín, chloramfenikol, streptomycín, Artane, antidiabetickej sulfo lieky.
Prejavy ochorenia sa môže objaviť v 2-3-teho dňa od začiatku podávania lieku. Spočiatku, tam je nepatrný žltý oko sfarbenie, moč stmavne. Ak v tomto okamihu prestať brať drogy, ťažké hemolytickej kríza nevyvíja inak 4. alebo 5. deň môže hemolyticko krízy s oddelením čierne moču, niekedy hnedé, farbou, ktorá je spojená s rozpadom červených krviniek vo vnútri ciev. Obsah hemoglobínu v tejto dobe môže byť znížená na 20-30 g / l a viac. V závažných prípadoch, teplota stúpa, dochádza k prudkému bolesť hlavy, bolesť v končatinách, vracanie, niekedy aj hnačka. Tam je dýchavičnosť, pokles krvného tlaku.Často sa zvyšuje sleziny a niekedy aj pečeň.
V zriedkavých prípadoch, masívne rozklad červených krviniek spúšťa intravaskulárna koagulácia s tvorbou krvných zrazenín, ktoré uzatvárajú lumen krvných ciev. To potom môže viesť k zlým krvným obehom v obličkách a rozvoj akútneho zlyhania obličiek. Keď
vyšetrenie krvi ukázalo anémie so zvyšujúcim sa množstvom nezrelých foriem erytrocytov( retikulocytov).Zvyšuje sa počet bielych krviniek. Niekedy, najmä u detí, je počet leukocytov môže byť veľmi veľký( 100 x 109 / l a viac).Úroveň krvných doštičiek sa zvyčajne nemení.Pre špeciálne štúdium červených krviniek počas prudkého vzplanutia odhaľuje veľké množstvo Heinz orgánov. Výsledkom je, že zničenie erytrocytov vyjadrovať obsah voľného hemoglobínu v krvi sa zvyšuje bilirubínu v sére je často zvýšená.Moč tiež sa objaví hemoglobín.
Deti často objavia závažné hemolytickej kríze než u dospelých. V výrazné zníženie enzýmovej aktivity G-6-PD hemolytických krízou niekedy dôjsť ihneď po narodení.Táto fetálny erytroblastóza, nie je spojený s imunologickým konfliktu medzi ním a jeho matkou. To môže nastať rovnako tvrdo ako hemolytická anémia spojené s Rh nekompatibility medzi matkou a dieťaťom, schopných vyvolať ťažkú žltačku s ťažkým centrálnom nervovom systéme.
hemolytickej kríza v deficitom enzýmu aktivity G-6-PD niekedy sa vyskytujú v infekčných chorôb( chrípka, infekcia salmonely, vírusovej hepatitídy), bez ohľadu na lieky môže byť vyprovokovaný exacerbácia diabetu alebo rozvoja zlyhanie obličiek.
Malé percento ľudí s nedostatočnou aktivitou enzýmu G-6-PD má konštantnú hemolytická anémia spojené s užívaním drog. V týchto prípadoch dochádza k miernemu zväčšeniu sleziny, znížený hemoglobín nie je tak moc, trochu vyššie hladiny bilirubínu v krvi. Pre týchto ľudí môže byť choroba zhoršuje alebo po medikácii je uvedené vyššie, alebo infekčné ochorenie.
Niektorí ľudia s deficitom G-6-PD vyvinúť hemolytická anémia, spojené s konzumáciou bôbu konského - favism.favism prejavy označenia pozostávajú z rýchleho zničenia červených krviniek prichádzajú rýchlejšie, než po požití drog a zažívacích porúch súvisiacich s priamym účinkom na bôbu čreva. Hemolytickej kríza nastať v priebehu niekoľkých hodín po požití bôbov, aspoň 1-2 dni, ich závažnosť závisí na množstve jedol fazule. Favizmus je často komplikovaný renálnou insuficienciou.Úmrtnosť je vyššia vo favizme než v formách spôsobených užívaním liekov. Pri vdychovaní kvetného peľu sú hemolytické krízy pravdepodobnejšie ľahké, ale vyskytujú sa niekoľko minút po vystavení peľu.
popísané jednotlivé hemolytickej kríza v dôsledku prijatia mužskej papradie, jesť čučoriedky, čučoriedka.
základ pre detekciu nedostatok enzýmu G-6-PD je stanovenie enzýmovej aktivity pomocou špeciálnych vyšetrovacie metódy. Zlyhanie liečby
enzým G-6-PD len nevyhnutné, ak sú vyjadrené známky akútnej deštrukcie erytrocytov. Pri konštantnej nedostatok hemolytická anémia v aktivite G-6-PD triedy 1, niekedy produkovať odstránenie sleziny. Pri menej závažné hemolytickej krízy s miernym stmavnutie moču, svetlo so žltým skléry a rozmazané pokles hemoglobínu požadované zrušenie krízy spôsobené liekmi príjem riboflavínu 0,015 g 2-3 krát denne, xylitol 5-10 gramov 3 krát za deň, prípravky vitamínu E. Pri
vyjadrené známky intravaskulárna rozpadu červených krviniek, najmä pri favism, že je potrebné prevencia akútneho zlyhania obličiek. Profylaxia zlyhania obličiek sa vykonáva iba v nemocnici alebo jednotke intenzívnej starostlivosti a závisí od závažnosti ochorenia.
Erytrocyty transfúzia len s ťažkou anémiou. Prevencia
hemolytickej krízy znížená opustiť dostávajú lieky, ktoré môžu spôsobiť zhoršenie ochorenia. V takom prípade musia byť takéto lieky nahradené analógmi, ktoré by mal vykonávať ošetrujúci lekár.
Predpoveď .Osoby s deficitom enzýmu G-6-PD takmer zdravý, s výhradou preventívnych opatrení môže byť zdravý po celý život. Pracovná schopnosť takýchto ľudí netrpí.Chronická hemolytická anémia spojená s nedostatkom G-6-PD zvyčajne nie je závažná.Pracovná kapacita je spravidla úplne zachovaná.Prognóza akútnej hemolytickej krízy závisí na rýchlosti zrušenie lieku, ktorý spôsobil hemolytickej krízu, vek, stav kardiovaskulárneho systému. S favizmom je prognóza horšia, ale preventívne opatrenia robia letalitu malou aj v prípadoch komplikovaných akútnym zlyhaním obličiek.