Diagnóza monogénnych porúch
vady( deterministický jediný gén) je pozorované častejšie ako chromozómu. Diagnostiku ochorení
zvyčajne začína analýzou klinických a biochemických dát, rodokmeni probanda( osoba, ktorá prvýkrát zistený defekt), ako je dedičnosť.Monogenní ochorenia môžu byť autozomálne dominantné, autozomálne recesívny a X-tý-viazaná typy dedičnosti. Bolo identifikovaných viac ako 4000 monogénnych porúch.
Autozomálne dominantné poruchy. Nazvaný dominantné dedičné ochorenie, ktoré sa prejavujú v heterozygotným stave, tj. V prípade, že je iba jeden abnormálne gén( mutantný alela).Pri ochoreniach s autozomálnym dominantným typom dedičnosti sú charakteristické tieto charakteristiky.
■ Každá postihnutá osoba má jedného z rodičov( s výnimkou de novo mutácií).
■ V postihnutá, je ženatý a má zdravú manžela v priemere polovica detí je chorý, a druhá polovica tiež.
■ U zdravých detí sú deti a vnúčatá zdravé.
■ Muži a ženy sú postihnuté rovnakou frekvenciou.
■ Ochorenie sa prejavuje v každej generácii.
autozomálne recesívne ochorenie klinicky prejavuje iba v homozygotným stave, teda v prítomnosti mutácií v oboch alel genetického lokusu. Pre choroby s autozomálnym recesívnym typom dedičnosti sú charakteristické nasledujúce charakteristiky.
■ choré dieťa narodené fenotypovo normálne rodičia, znamená to, že otec aj matka sú heterozygotná pre abnormálne gén [štvrtina z ich detí budú ohromení( homozygotná pre abnormálne gén), tri štvrtiny - Zdravie( dve štvrtiny heterozygotov, homozygoti pre štvrtinu normálneho génu)].
■ Keď manželstvo recesívny stav pacienta a osoba s normálnym genotypom všetky ich deti budú fenotypovo zdravé, ale heterozygotná pre abnormálne gen.
■ Keď manželstvo trpezliví a heterozygotnou nosič polovica ich deti sú chorí, polovica zdravé, ale heterozygotná pre abnormálne gen.
■ Keď si vezmeš dvoch pacientov s rovnakou recesívne podmienku všetky ich deti sú choré.
■ Muži a ženy sú postihnuté rovnakou frekvenciou.
■ heterozygotná jednotlivci sú fenotypovo normálne, ale sú nositeľmi jednej kópii mutovaného génu.
X-spojených porušení.Vzhľadom k tomu, chybné gény sú umiestnené na chromozóme X, klinické prejavy a závažnosť ochorenia odlišné pre mužov a ženy.Ženy majú dva X chromozómy, takže môžu byť hetero- či homozygotné mutovaného génu, a preto pravdepodobné, že k rozvoju ochorenia u nich závisí na jeho recesívne / dominantné postavenie. Muži majú iba jeden chromozóm X, takže keď zdedí abnormálny ochorení génu vyvíja, vo všetkých prípadoch, bez ohľadu na recesívne alebo dominantné defektného génu.
Nasledujúce vlastnosti sú charakteristické pre dominantné dedičstvo viazané na X.
■ Postihnutí muži prenášajú chorobu na všetky svoje dcéry, ale nie na svojich synov.
■ Heterozygotné ženy prenášajú ochorenie na polovicu svojich detí bez ohľadu na pohlavie.
■ Homozygotné ženy prenášajú chorobu na všetky svoje deti.
Nasledujúce vlastnosti sú charakteristické pre recesívnu dedičnosť viazanú na X.
■ Takmer výlučne muži sú chorí.
■ Mutácia je vždy prechádza heterozygotná matka, ktorá sučkou-typické zdravé.
■ chorý človek nikdy neprenáša chorobu svojim synom.
■ Všetky dcéry chorého človeka budú heterozygotné nosiče.
■ Žena nositeľom prenáša choroby polovica ich synovia, ani jeden z jej dcér nebude chorý, ale polovica z nich bude nositeľmi.
Premonogenní dedičné choroby diagnostické metódy používajú diagnostiku priame a nepriame DNA.Použitie priameho diagnostických metód je možné iba u klonovaných génov so známou nukleotidovej sekvencie DNA kódujúce plnou dĺžkou. Pri použití priamych metód( DNA sondy, PCR) Molekulárna analýza objektu je gén samotný, alebo presnejšie génová mutácia, kde je identifikácia je základnou úlohou štúdie. Tento prístup je obzvlášť účinná v prítomnosti presné informácie o charaktere, frekvencii a lokalizácia najbežnejších( dominantná frekvencia) mutácií zodpovedajúcich génov. Hlavnou výhodou priamej metódy je vysoká až 100% presnosť diagnostiky.
Napriek tomu, tam je obrovské množstvo monogenních dedičných chorôb, pri ktorých sa mutácie nie je nainštalovaný alebo nebol nájdený moci( hlavný, najbežnejšie) mutácie vo študovaných populáciách. Navyše, pri takmer všetkých monogénnych ochoreniach existujú popri hlavných mutáciách početné menej závažné( zriedkavé) mutácie. Nakoniec existuje vždy možnosť prítomnosti neznámych mutácií u pacienta, čo neumožňuje použitie priamych metód. V takýchto prípadoch sa používajú nepriame( nepriame) metódy molekulárnej diagnostiky. Nepriamy prístup je založený na identifikácii polymorfných markerov génov viazaných, ktoré dávajú efekt pre identifikáciu chromozómov nesúcich mutovaný gén v rodinách s vysokým rizikom, tj rodičia pacienta a jeho blízkych rodiny.
Väčšina najbežnejších monogénnych defektov sa prejavuje metabolickými poruchami. Preto bola vyvinutá nasledujúca klasifikácia monogénnych dedičných metabolických ochorení a odporúčaná na použitie vedeckou skupinou WHO.
■ dedičné poruchy metabolizmu aminokyselín.
■ dedičné poruchy metabolizmu uhľohydrátov.
■ dedičné poruchy metabolizmu lipidov.
■ dedičné poruchy steroidnej výmeny.
■ dedičné poruchy pri výmene purínov a pyrimidínov.
■ dedičné poruchy náhrady spojivového tkaniva.
■ dedičné poruchy výmeny hemu a porfyrínov.
■ Hereditary metabolické poruchy v erytrocytoch.
■ Hereditary metabolické poruchy.
■ Dedičné poruchy metabolizmu bilirubínu.
■ Dedičná malabsorpciou v zažívacom trakte.