Výskum systému hemostázy

hemostáza systém - nastavenie funkčných morfologické a biochemické mechanizmy, ktoré udržujú kvapalného stavu krvi, prevenciu a zastavenie krvácania, rovnako ako integritu krvných ciev.

v celom organizme v absencii patologické účinky kvapalného krv rovnováhy je výsledkom faktorov spôsobujúcich proces koagulácie a bráni ich rozvoju. Porušenie tejto rovnováhy môže byť spôsobený mnohými faktormi, ale bez ohľadu na etiologických príčin trombo-formácie v tele je rovnaké zákony so začlenením do procesu určitých bunkových prvkov, enzýmov a substrátov.

zrážanie krvi sú dva odkazy:( porézny vaso-Trom-botsitarny) a plazma( koagulácia) hemostáza.

■ Pod bunkovú hemostázy pochopiť bunkovej adhézie( to znamená, že interakcia buniek s cudzím povrchom, vrátane buniek z iných druhov), agregácie( lepenie podobných krvných buniek medzi sebou), ako aj uvoľnenie vytvorených prvkov látok aktivujúcich plazmy hemostázy.

■ plazma( koagulácia) hemostáza je kaskáda reakcií zahŕňajúcich faktory zrážania krvi, vedúce k procesu tvorby fibrínu. Výsledný fibrín je ďalej zničený plazmĺnom( fibrinolýza).

dôležité poznamenať, že rozdelenie hemostatických reakcií na bunkovej a plazmy konvenčne, ale to platí aj v systéme in vitro, a výrazne uľahčuje výber vhodných techník a interpretáciu výsledkov diagnostických patológie laboratórnej hemostázy. V tele sú tieto dve väzby koagulačného krvného systému úzko spojené a nemôžu fungovať samostatne.

Cievna stena zohráva veľmi dôležitú úlohu pri realizácii hemostázových reakcií.Cievne endoteliálne bunky, ktoré sú schopné syntetizovať a / alebo exprimujú na svojom povrchu rad biologicky aktívnych látok, ktoré modulujú trombózu. Patrí medzi von Willebrandov faktor, endoteliálny relaxačný faktor( oxidu dusnatého), pre-statsiklin, thrombomodulin, endothelin, tkanivový aktivátor plazminogénu, inhibítor plasminogenového aktivátora, typ tkaniva, tkanivový faktor( tromboplastínu), inhibítor dráhy tkanivového faktora, a ďalšie. Okrem toho sa membrána endotelových buniek nesú receptory, ktoré za určitých podmienok sprostredkovávajú väzbu, či molekulárnej Gandhi a bunky voľne cirkulujúce v krvnom riečisku.

Pri absencii akékoľvek poškodenie endoteliálnych buniek lemujúcich nádobu thromboresistance majú vlastnosti, ktoré metóda existuje

udržanie v kvapalnom stave krvi. Endoteliálny thromboresistance poskytnúť:

■ vnútorný kontakt zotrvačnosť( previesť do lumenu cievy) na povrchu týchto buniek;

■ syntéza silného inhibítora agregácie krvných doštičiek - prostacyklínu;

■ prítomnosť na membráne endotelu thrombomodulinu, ktorá viaže trombín;druhý stráca schopnosť vyvolať zrážanie krvi, ale udrží aktivačný vplyv na systém dvoch hlavných fyziologických antikoagulanty - C a S bielkovín;

■ vysoký obsah na vnútornom povrchu ciev mukopolisa-Harida a upevnenie na endotelu komplexu heparín-antitrombínu III( ATSH);

■ schopnosť syntetizovať a vylučovať tkanivo plazmové aktivátora Lamprey poskytovanie fibrinolýzy;

■ schopnosť podporovať fibrinolýzu prostredníctvom systému proteínov C a S.

správa celistvosti cievnej steny a / alebo zmeniť funkčné vlastnosti endotelových buniek môže prispievať stieranie boticheskih reakcie - antitrombotický potenciálny endoteliálny Trace vytvorený trombogénna. Dôvody, ktoré vedú k poraneniu ciev, sú veľmi rozmanité a zahŕňajú ako exogénne( mechanické poškodenie, ionizujúceho žiarenia, a hyper-hypotermia, toxické látky, vrátane liečiv, a podobne) a endogénnych faktorov. Tie zahŕňajú biologicky aktívnu látku( trombín, cyklických nukleotidov, rad cytokínov, a podobne), ktoré môžu za určitých podmienok, vykazovať vlastnosti membranoagressivnye. Takýto mechanizmus zapojenia cievnej steny je typický pre mnohé ochorenia sprevádzané tendenciou k trombóze.

Všetky krvné bunky sú zapojené do trombogenézy ale doštičiek( na rozdiel od erytrocytov a leukocytov) prokoagulačnej funkciu hodnotou je základná.Krvné doštičky nielen pôsobí ako účastníci procesu tvorby trombov, ale tiež majú významný vplyv na iné časti zrážanie krvi, ktoré poskytujú aktivovaného fosfolipidové povrch potrebný pre realizáciu procesov v plazme hemostázy, uvoľňuje do krvného riečišťa sériu zrážacích faktorov modulujúce fibrinolyzní a rušivé hemodynamické konštanty oboch prechodnými vazokonstrikciavzhľadom k tvorbe tromboxánu A2 a formovaním a izoláciu mitogénnej faktory, ktoré prispievajúiperplazii cievnej steny. Pri začatí trombogenézy dôjde k aktivácii krvných doštičiek( tj aktivácia krvných doštičiek glykoproteínov a fosfolipasy výmeny fosfolipidy, tvorbu druhých poslov, fosforylácii proteínov, metabolizmu kyseliny arachidónovej je interakcia aktínu a myozínu, Na + / H + -exchange, expresie receptora fibrinogénu a prerozdeľovanie vápenatých iónov) a indukciaspôsob ich adhézie, agregácie a uvoľňovacie reakcie;vyznačujúci sa tým, adhézia reakcie predchádzať zhlukovaniu krvných doštičiek a uvoľňovanie a je prvým krokom v hemostatického procesu.

Porušenie endoteliálny obloženie subendoteliálnych zložiek cievnej steny( fibrilárnych a nefibrillyarny kolagénu,

elastín, proteoglykánmi, atď.), Prichádzajú do styku s krvou a tvorí povrch pre väzbu von Willebrandovho faktora, ktorý nielen stabilizuje faktor VIII v plazme, ale tiež hrá kľúčovúúlohu v adhézii krvných doštičiek, väzba subendoteliálnych štruktúru bunkových receptorov [Barkagan ZS, 1998].

adhézie krvných doštičiek na trombogénna povrch nasleduje ich šírenie. Tento proces je nevyhnutný pre úplnejší interakciu receptora krvných doštičiek s pevnými ligandy, čo prispieva k ďalšiemu progresie tromboob-mácií, lebo na jednej strane zabezpečuje silnú väzbu adherentních buniek z cievnej stene, a na druhej strane, imobilizované fibrinogén a von Willebrandov faktorschopný pôsobiť ako agonista krvných doštičiek, čo prispieva k ďalšiemu aktivácii týchto buniek.

pridanie interakcie sa cudzí( vrátane poškodených ciev) povrch schopný doštičiek sa držať pohromade, tj. K agregáciu. Agregácia doštičiek spôsobiť rôzne prírodné látky, ako je napríklad trombín, kolagén, ADP-wai kyseliny arachidonyl, tromboxan A2, prostaglandínov, G2 a H2, serotonín, adrenalín, faktor aktivujúci krvné doštičky a ďalšie. Proagregantami môže byť exogénne látky( ktoré nie sú prítomné v tele), napríklad latexu. Ako

adhéziu a agregáciu krvných doštičiek môže viesť k rozvoju reakčnej uvoľnenia - špecifické Ca2 + -dependentní sekrečnú proces, v ktorom sa počet krvných doštičiek vylučovať látky v bunkovej väčší priestor. Indukujú reakciu uvoľňovanie ADP, epinefrín, subendoteliálnych spojivového tkaniva a trombínu. Spočiatku, obsah husté granule uvoľní ADP, serotonín, Ca2 +;uvoľniť obsah a-granulátu( doštičkový faktor 4, P-thromboglobulin, doštičkový rastový faktor, faktor vzor Villebran da, fibrinogén a fibronektín) vyžaduje intenzívnu stimuláciu doštičiek. Lipozomálny pelety obsahujúce kyslé hydrolázy, sú uvoľňované iba v prítomnosti trombínu alebo kolagénu. Je potrebné poznamenať, že uvoľnené krvných doštičiek faktory prispievajú k uzavretiu defektu vaskulárnej hemostatickej zátky a vývoj, ale dostatočne výrazné lézie Nádoba je ďalej aktivácia krvných doštičiek a ich priľnavosť k poškodenej časti vaskulárnej povrchu tvorí základ pre vývoj rozšíreného spôsobu trombotická-ticky s následnou vaskulárnej oklúzie.

V každom prípade je výsledkom poškodenia endoteliálnych buniek ciev získavanie intima stáva prokoagulačnej vlastnosti, ktoré je sprevádzané syntézy a expresie tkanivového faktora( tromboplastínu) - hlavným iniciátorom krvného koagulačného procesu. To tromboplastín sám nemá žiadnu enzymatickú aktivitu, ale môže pôsobiť ako kofaktor aktivovaného faktora VII.Komplex tromboplastínu / Faktor VII je schopný aktivovať aj faktor X alebo faktor XI, čo vedie k tvorbe trombínu, čo vyvoláva ďalší progresie financovania reakciám bunkovej aj plazmatické hemostázy. Hemo

statické reakcie, ktoré spolu sa nazývajú plazmy( koagulačné) hemostáza v konečnom dôsledku viesť aktiváciu

;- prechod z jedného stavu do druhého

Obr. Trombocytová hemostáza

na tvorbu fibrínu;tieto reakcie sa realizujú hlavne prostredníctvom proteínov nazývaných plazmatické faktory. V tabuľke.je výsledkom zoznam faktorov zúčastňujúcich sa na koagulácii krvi. Tabuľka

medzinárodná nomenklatúra faktory zrážanlivosti

Tabuľka Medzinárodná nomenklatúra koagulačných faktorov

krv * je syntetizovaný v pečeni.

* Syntetizované v pečeni.

Proces plazmatickej hemostázy sa môže podmienene rozdeliť na tri fázy.

I fáza - tvorba protrombinázy alebo bezkontaktný kalikreín-Ki-Nin-aktivačný kaskády. Fáza I je viacstupňový proces, čo vedie k hromadeniu krvi v komplexných faktorov, ktoré môžu previesť protrombín na trombín, tak to sa nazýva protrombinázový komplex. Existujú interné a externé spôsoby tvorby protrombinázy. Vo vnútrozemí dráhy zrážania krvi je začaté bez zapojenia tkanivový tromboplastín;k tvorbe plazmy faktorov protrombinázy prijímacia časť( XII, XI, IX, VIII, X), na kalikreínu-kinínového systém a krvné doštičky. V dôsledku iniciačného komplexe intrinzický cesty faktorov Xa reakcie vytvorené s V pre phospholyl Pydna povrchu( doštičkového faktoru 3) v prítomnosti ionizovaného vápnika. Tento celý komplex pôsobí ako protrombináza, ktorý konvertuje protrombín na trombín. Spúšťový mechanizmus tohto faktora - XII, ktorý je aktivovaný, alebo v dôsledku kontaktu krvi s cudzími povrchmi, a to buď kontaktom s krvou subendoteliálnych( kolagén) a ďalších zložiek spojivového poškodenie tkaniva na stenách ciev;alebo faktora XII je aktivovaný enzýmovým štiepením( kallikre-

inak, plazmín, iných proteázy).Vo vonkajšom tvorby cesta protrombinázy hrá hlavnú úlohu tkanivový faktor( faktor III), ktorý je exprimovaný na povrchu buniek s poškodením tkaniva a vytvára faktor Vila a vápenatých iónov komplex schopný prenosu faktora X na faktor Xa, ktorý aktivuje prothrombin. Okrem toho faktor Xa retrogatívne aktivuje komplex tkanivového faktora a faktora VIIa. Preto sú vnútorné a vonkajšie cesty spojené s koagulačnými faktormi. Takzvané "mosty" medzi týmito cestami sú realizované prostredníctvom vzájomného aktiváciou faktora XII, VII a IX.Táto fáza trvá od 4 minút 50 sekúnd až 6 minút 50 sekúnd. Fáza

II - tvorba trombínu. V tejto fáze sa protrombinázy sa koagulačných faktorov V, VII, X a IV prevádza neaktívne faktor II( protrombín) faktora IIa aktívne - trombínu. Táto fáza trvá 2-5 s. Fáza

III - tvorba fibrínu. Trombín štiepi fibrinogén z dve peptidové molekúl A a B, prevedením na monomér fibrínu. Molekuly sú polymerizované najprv v posledných diméry, potom viac rozpustný, a to najmä v kyslom prostredí, oligoméry, a v konečnom dôsledku na fibrín polymér. Okrem toho trombín podporuje konverziu faktora XIII na faktor XIII.V prítomnosti Ca2 + sa mení fibrínového polyméru z labilná, ľahko rozpustný fibrinolizinom( plazmín) tvorí pomaly rozpustné formy a obmedzené, ktorá tvorí základ krvnej zrazeniny. Táto fáza trvá 2-5 s.

Počas tvorby trombu hemostatický šírenie Trom-boobrazovaniya stene mieste poškodenia cievy cievneho lôžka nedochádza, pretože tomu bráni rýchlo rastúci po koagulácii krvi antikoagulačnej potenciálny aktiváciu a fibrínu-lytické systému.

Udržiavanie krvi v tekutom stave a reguláciu rýchlosti interakcie faktorov koagulácie fázu do značnej miery ovplyvnená prítomnosťou v krvnom obehu prírodných látok s antikoagulačný aktivitou. Kvapalina stav krvi poskytuje rovnováhu medzi faktorov vyvolávajúcich zrážania krvi, a prekážky jeho rozvoja, druhý nie je identifikovaný ako jeden funkčný systém od vykonávania ich účinkov najčastejšie nie je možné bez účasti prokoagulyatsionnyh faktorov. Preto výber antikoagulantov, ktoré zabraňujú zrážaniu krvi faktorov aktivujúcich a neutralizačných ich aktívnej formy skôr ľubovoľne. Látky, ktoré majú antikoagulačnú aktivitu, sa neustále syntetizujú v tele a uvoľňujú do krvného obehu určitou rýchlosťou. Patrí medzi ne ATSH, heparín, proteínov C a S, v poslednej dobe objavenú tkanivový inhibítor cesty koagulácie -. TFPI( inhibítor komplexu tkanivového faktora a faktora Vila, Ca2 +), a2-makroglobulínu, antitrypsínu, atď Pri procese zrážania krvi, fibrinolýzy koagulačných faktorov ainé proteíny tiež produkujú látky s antikoagulačnou aktivitou. Antikoagulanciá, majú značný vplyv na všetky fázy zrážanie krvi, a preto je dôležité, štúdium ich činnosti v poruchy zrážania krvi.

Obr. Plazmatická hemostáza. VMK - kininogén s vysokou molekulovou hmotnosťou;RFMK - rozpustné komplexy fibrín-monomér;fp A a B - fibrinopeptidy A a B;С3, С5В, С9 - faktory komplementového systému

Obr. Plazmatická hemostáza. VMK - kininogén s vysokou molekulovou hmotnosťou;RFMK - rozpustné komplexy fibrín-monomér;fp A a B - fibrinopeptidy A a B;C3, C5B, C9 - faktory komplementového systému

Obr. III fáze zrážania krvi( tvorba fibrínu)

po stabilizácii fibrínu spolu s prvkami tvorí tvoriace primárnej červený trombus dva hlavné procesy postkoagulyatsionnoy štartovacej fázy - spontánny fibrinolýzu a zatiahnutie, vedúci nakoniec k tvorbe trombu hemostatický konečného stupňa. Obvykle tieto dva procesy prebiehajú paralelne. Fyziologická spontánna fibrinolýza a spätná väzba prispievajú k utiahnutiu trombov a vykonávaniu hemostatických funkcií.Pri tomto procese je aktívnou časťou plazmínový( fibrinolytický) systém a fibrináza( faktor XIIIa).Spontánna( prirodzená) fibrinolýza odráža komplexnú reakciu medzi zložkami plazmínového systému a fibrínu. Plazmín systém sa skladá zo štyroch základných častí: plazminogén, plazmín( fibrinolysin), aktivátory a inhibítory proenzýmy fibrinolyzní.Porušenie pomerov zložiek plazmínového systému vedie k patologickej aktivácii fibrinolýzy.

V klinickej praxi má štúdia systému hemostázy tieto ciele: • diagnostika porúch hemostázy;

■ objasnenie prípustnosti chirurgickej intervencie pri odhalených porušeniach v systéme hemostázy;

■ monitorovanie antikoagulačnej liečby priamych a nepriamych účinkov, ako aj trombolytickej liečby.