Imunologické metódy

V poslednej dobe, ako dôležitý imunologický signálny znak Ass-translačný genetiky začal uvažovať hlavné komplexné gistosovmes-nosť - HLA( ľudské leukocytárna antigény).Ag tohto systému sa stanoví imunologicky v krvných leukocytoch. Komplex génov HLA je kompaktne umiestnený na krátkom ramene chromozómu 6( 6p21.3).Lokalizácia systému a dĺžky jeho umiestnenie na chromozóme loci nám umožnilo vypočítať, že komplex je asi 1/1000 genofondu organizmu. Ag histokompatibilita sa podieľa na regulácii imunitnej reakcie tela, pri udržiavaní imunitnej homeostázy. Vzhľadom na ich polymorfizmus a kompaktnosť lokalizácie Ar HLA získali veľký význam ako genetický marker.

V súčasnosti sa nachádza viac ako 200 alel tohto systému, je to najviac polymorfné a biologicky významné genetické systémy ľudského tela. Porušenia rôznych funkcií hlavného histokompatibilného komplexu prispievajú k rozvoju mnohých chorôb, primárne autoimunitných, onkologických a infekčných.

Podľa umiestnenia komplexu HLA sa na chromozóme 6: D / DR, B, C, A.Nedávno boli objavené nové lokality G, E, H, F, ich biologická úloha sa v súčasnosti aktívne študuje. V hlavnom histokompatibilnom komplexe sa rozlišujú tri triedy Ar. Trieda I Ag je kódovaná miestami A, B, C. Nové lokality patria do tejto triedy. Oblúky triedy II sú zakódované lokusmi DR, DP, DQ, DN, DO.Triedy génov I a II kódujú transplantáciu Ar. Gény triedy III kódujú komplementové zložky( C2, C4a, C4b, Bf),

Obr. Usporiadanie obvodu hlavného histokompatibilního lokuse na krátkom ramene ľudského chromozómu 6

izoforiem a syntézu niekoľkých enzýmov( fosfoglukomutázy, glikoksila-PS, pepsinogén-5, 21-hydroxylázy).

prítomnosť osoby spojené s konkrétnou chorobou Ag naznačuje zvýšenú náchylnosť k tomuto ochoreniu, a v niektorých korelácií, naopak, jej odolnosť.Stanovenie

Ar HLA systém sa vykonáva na lymfocytov izolovaných z periférnej krvi za použitia gistotipiruyuschih sér v mikro-reakčnej lymphocytotoxic alebo molekulárny genetickými metódami.

Obr. Usporiadanie obvodu hlavného histokompatibilního komplexu lokuse na chromozóme 6 krátkom ramene ľudského

založenia asociatívne vzťahy medzi ochorenia a Ar hlavného histokompatibilního komplexu umožňuje: ■

prideliť skupiny zvýšeným rizikom ochorenia;

■ určiť jej polymorfizmus, tj identifikovať skupiny pacientov s charakteristikami priebehu alebo patogenézy choroby;v tom istom pláne, analýzu syntézy chorôb, objasnenie genetických predpokladov pre kombináciu rôznych foriem patológie;asociácia s Ar, stanovenie odolnosti voči chorobám, umožňuje identifikovať osoby so zníženým rizikom tejto patológie;

■ vykonáva diferenciálnu diagnostiku chorôb;

■ Určiť prognózu;

■ Vyvinúť optimálne liečebné stratégie.

Vzhľadom k tomu, že väčšina chorôb priame spojenie s Ar hlavného histokompatibilního komplexu nemožno dohľadať, za účelom vysvetlenia vzťah medzi chorobou a Ar HLA bola navrhnutá teória "dva gény", podľa ktorého sa očakávaný gén existujú( gény) imunitnú odpoveď( IR-gény), úzko súvisiace s Ar HLA a génmi, ktoré regulujú imunitnú odpoveď.Ochranné gény určujú odolnosť voči chorobám a gény - provokatéry - citlivosť na určité ochorenia.

V tabuľke.sú uvedené údaje o vzťahu medzi rôznymi chorobami a prítomnosť Arg hlavného histokompatibilného komplexu. Relatívne riziko ochorenia u jedincov s vhodným genotypom sa vypočíta podľa vzorca: x = [hp x( 1 - hc)] / [hc x( 1 - k)], kde HP - vlastné frekvencie u pacientov, a hc - kontrolná skupina.

relatívne riziko označuje veľkosť združenia ochorenia sa špecifickým Ag / Ag HLA systéme( dáva predstavu o tom, koľkokrát je riziko ochorenia v prítomnosti Ar v porovnaní s jej neprítomnosti).Čím viac tento ukazovateľ u pacienta, tým vyšší je asociačný vzťah s chorobou. Tabuľka

Spojenie ľudských ochorení s HLA-Ar( frekvencia génov,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Tabuľka Asociácia ľudských chorôb s HLA-Ar( Gene Frequency,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Pokračovanie tabuľky.

Pokračovanie tabuľky.

End Table.

End Table.

Pollinozny rinosinusitída	A1		19,76 35,29 2,21
B8		14,91 32,35 2,73
B35		12,31 29,41 2,97
B8 / 35		1,53 8,82 6,22
A1 / B35		2,39 14,71 7,04

údaje uvedené v tabuľke 10-2 ukazujú, že väčšina silné asociatívne väzby sú identifikované pre ochorenie s polygénny alebomultifaktoriálne typ dedičnosti.

To znamená, že definícia Ar MHC krviniek( leukocytov) ukazuje stupeň individuálnej ľudskej predispozície na konkrétne ochorenie, a v niektorých prípadoch iba výsledky pre diferenciálnu diagnostiku, prognózu, hodnotenie a výber liečby. Napríklad identifikácia Ar HLA-B27 sa používa v diferenciálnej diagnostike autoimunitných ochorení.To je diagnostikovaná u 90-93% pacientov belochov s ankylozujúcou spondylitídou a Reiterov syndróm. U zdravých zástupcovia tohto závodu Ag HLA-B27 ukazujú len 5-7% prípadov. Ag HLA-B27 sa často nachádza v psoriatická artritída, chronické zápalové črevné ochorenia, vyskytujúce sa sakroiliitidy a spondylitída-how, uveitída, a reaktívne artritídu.