Diagnóza syndrómov spôsobených aberáciami pohlavných chromozómov
pohlavia u ľudí je určená dvojica chromozómov - X a Y. Tieto ženy bunky obsahujú dva chromozómy X, v bunkách mužov - jedného chromozómu X a Y chromozómu Y. jeden - jedna z najmenších v karyotypu, len niekoľko génov sú uvedené v ňom, ktoré nesúvisiak regulácii pohlavia. Chromozóm X, na druhú stranu, jeden z najväčších v skupine C, obsahuje stovky génov, z ktorých väčšina má čo do činenia s určenie pohlavia.
Vzhľadom na to, že jedna z dvoch chromozómov X v každej somatické bunky ženy je geneticky inaktivovaný v skorých embryonálnych štádiách vývoja( Barr tela), samce a samice organizmy sú v rovnováhe počtom funkčných génov, sex-spojený, pretože muži majú jeden X chromozóm a,v tomto poradí, jedna sada génov X chromozómov u žien, bez ohľadu na počet chromozómov X v genóme zostáva aktívny jeden, a ostatné sú inaktivované.Počet Barr tela vždy jeden menej, ako je počet chromozómov H.
X chromozóm inaktivácia je dôležité pre klinickú prax. Tento faktor určuje, že abnormality v počte chromozómov X klinicky vyskytujú pomerne priaznivejšie ako autosomes anomálií.Žena s tromi X chromozómy, psychického a fyzického vývoja môže byť normálne, na rozdiel od pacientov s aberácií autosomes( Downov syndróm, trisomie 13 a 18) vykazujú veľmi závažné klinické príznaky. Podobne, absencia jedného autozomů smrtiace, zatiaľ čo neprítomnosť jedného chromozómu X, aj keď sprevádzaný rozvojom špecifického syndrómu( Turner), možno považovať za relatívne benígne.
inaktivácia chromozómu X možno tiež vysvetliť rôznorodosť klinického obrazu v heterozygotná pre X-viazaná recesívne ochorenia.Ženy, ktoré sú heterozygotná pre gény hemofília alebo svalová dystrofia, niekedy nájsť v tomto poradí sklon ku krvácaniu alebo svalovú slabosť.Podľa hypotézy Lyon, inaktiváciu chromozómu X - náhodné udalosti, takže každá žena v priemere inaktivovaná 50% matiek a 50% otcovskej chromozómu X. náhodný proces podlieha normálnemu rozdeleniu, takže vo výnimočných prípadoch môže byť inaktivovaná takmer všetky základné dosky, alebo naopak, takmer všetci jeho otecchromozómu X. Ak náhodou INAC-tiviruetsya normálne alely vo väčšine buniek tkanivovo špecifické heterozygotných žien je príznakom ochorenia to bude rovnaké ako homozygotná mužov.
syndróm Turner( pohlavných žliaz dysgenéza).Ochorenie je porušením divergencia pohlavných chromozómov, ktoré úplne alebo čiastočné monozómie chromozómu X. typické klinické prejavy spojené s karyotypom 45, X0.Mnoho novorodenci došlo k výraznému lymfatickej opuchy chrbta rúk a nôh, rovnako ako na zadnej strane krku, druhý je takmer Patognomická pre Turnerovým syndrómom.
pre staršie dievčatá a dospelých, sa vyznačuje nízkym rastom, krídlové záhyby na krku, hrudníka barel, roztrúsená névy, koarktácia aorty, menštruácia, hypoplázia z mliečnej žľazy a vonkajšieho genitálu.
V niektorých prípadoch odhalí mozaikový verziu Turnerovým syndrómom, ktorý je súčasťou buniek v tele obsahujú sadu chromozómov 45, X0, na strane druhej - 46, XX alebo 45, X0 / 47, XXX.Fenotyp v týchto prípadoch sa pohybuje od typickej Turnerovým syndrómom na takmer normálne, mnoho žien sú plodné.Karyotyping umožňuje diagnostikovať ochorenia.
Niekedy sa u pacientov s Turnerovým syndrómom pri Kerijót dopované, určiť, že jeden z X chromozómu má normálny tvar a iné formy tvaru prstenca. Toto prevedenie je vyvinutý v dôsledku straty fragmentov krátke aj dlhé zbrane.
U niektorých pacientov, jeden z X chromozómov je normálne, a druhý predstavuje dlhú isochromosome rameno. Ten je vytvorený ako výsledok straty krátkych zbraní a potom sa vytvorí nový chromozóm obsahujúci iba dlhými ramenami.
Niekoľko rodín chlapcov bola poznamenaná mnohých príznakov Turnerovým syndrómom, ale karyotyp týchto detí boli normálne, to znamená 46, XY.Fenotyp Turnerovým syndrómom u chlapcov s normálnym karyotypom bola vymenovaná syndróm Well-nan. Pre tento syndróm je charakterizovaný niekoľkými fenotypové rozdiely od Turnerovým syndrómom: pacienti majú vyšší rast normálneho sexuálneho vývoja, sú plodné, často ukázalo, pľúcne aortálnu artérie, koarktácia aorty, než mentálnou retardáciou obvykle nie sú závažné.
Všetci pacienti s Turnerovým syndrómom, je potrebné uskutočniť stanovenie karyotypu pre vylúčenie mozaicismu s prítomnosti bunkové línie chromozómu Y, potom karyotyp 46, XY / 45, X0.V takýchto prípadoch je časť pacientov vystavená intersexualite. Vzhľadom na vývoj gonadoblastomy s vysokým rizikom u týchto pacientov by profylaktické odstránenie pohlavných žliaz v detstve.
syndróm trisomickej X( 47, XXX).Ženy s týmto syndrómom na Karyo písanie odhaliť tri X chromozómy, a v bunkách cervikálneho epitelu pri štúdiu pohlavia chromatínu možno nájsť dva Barr telo. U pacientov, pre ktorých je typický mierny pokles inteligencie, Fertilia-ness je často uložený( snáď narodenia zdravých detí s normálnym karyotypom), v niektorých prípadoch ukazujú, že došlo k porušeniu reči.
V klinickej praxi, ženy sa pozerajú a ďalšie vzácne anomálie X chromozómy: 48, XXXX a 49, XXXXX.Špecifické fenotyp u týchto pacientov nie je k dispozícii, a riziko mentálnej retardácie a vrodených chýb sa zvyšuje s počtom chromozómov X
klinefelterov syndróm( 47, HHY) sa týka pomerne bežného typu chromozómové abnormality( pozorované u 1 z 700 novorodencov chlapcov).Typické pre pacientov sú vysoký rast, echinodálna telesná gynekomastia. Sexuálne dozrievanie sa vyskytuje v obvyklom čase. Väčšina mužov má normálnu inteligenciu, ale je neplodná( pravdepodobne všetci pacienti 47, XXU sú sterilné).Varianty
klinefelterov syndróm obsahujúca 3, 4 alebo dokonca 5 chromozómy X( intelekt klesá s rastúcim počtom).Niektorí pacienti karyotyp 46, XX, v týchto prípadoch ide o prevod z malej časti chromozómu Y na jeden zo substituentov X alebo autozomálne chromozómov. Translokácie nemožno vždy detekované karyotypu, diagnóza bola potvrdená DNA sond špecifických pre chromozóm Y. mozaikou pre Klinefelterovým syndróm je veľmi vzácna.
Syndróm 47, XYY.Klinické prejavy syndrómu sú malé, sú možné poruchy reči. Keď karyotyping pacienti odhaliť dva chromozóm Y.
X-viazaná mentálnu retardáciu( fragilného X chromozómu syndróm).Existuje niekoľko X-viazaných mutovaných génov spôsobujú mentálnu retardáciu bez vrodených chýb( najmä u mužov).U niektorých z týchto pacientov sa karyotyping chromozómy X má štruktúrny rys: dlhé rameno blíži ku koncu prudko znížil, a potom tiež rýchlo rozširuje, ako dôsledok konca dlhého ramena chromozómu spojený so zvyškom tenkého "stopku".Pri príprave chromozomálnych preparátov, to "stonke" je často roztrhaný, takže by mali byť použité na identifikáciu konkrétneho spôsobu bunkovej kultúry. Intersexualita
.Intersexualita je geneticky determinovaná.Ak je štruktúra vonkajších genitálií dvojaká, je potrebné vykonať karyotyp. Pomocou cytogenetickej metódy je možné identifikovať tri hlavné príčiny intersexuality.
■ Chromozomálne abnormality.
■ Maskulinizácia 46, XX( pseudohermafrodizmus).
■ Nedostatok maskulinizácii 46, XY( muž psevdogermafro-Dizm).
pohlavných chromozómov anomálie zahŕňajú rôzne formy mozaikou( s alebo bez účasti chromozómu Y), syndróm gonád dysgenéza( karyotypu 46, XX a 46, XY) a pravú Hermafroditismus( karyotyp lymfocytov často 46, XX, a v bunkách gonád mozaikových).Dvojitosť genitálií je tiež možná s trisómiou 13 a 18 a anomáliami iných autozómov.
najčastejšou príčinou ženskej psevdogermafrodizma - vrodená virilizing forma adrenálna hyperplázia( AGS).AGS - skupina poruchy spôsobené deficitom enzýmu biosyntézy hormónov v kôre nadobličiek, dedičné autozomálne recesívny. Dôvodom plodu maskulinizácia môže byť tiež exogénne androgény( napr., V prípade tehotnej nádory vylučujúce androgénov).
príčinou mužskej psevdogermafrodizma môže byť zlyhanie niektorých enzýmov v kongenitálna adrenálna hyperplázia, ktorá vedie k tvorbe neaktívnych androgénu nie je schopná poskytnúť samčie fenotyp v plod je muž.Okrem toho je skupina syndrómu rezistencie androgén v dôsledku vád génov( často X-viazaná) kódujúci receptory androgénu( napr., Testikulárna feminizácii syndróm).