Distrofia Hepatocerebral
La distrofia hepatocerebral( enfermedad de Wilson-Konovalov) es una enfermedad que se desarrolla como resultado de la acumulación excesiva en el cuerpo y los efectos tóxicos del cobre. Esta patología se caracteriza por una derrota combinada de los órganos internos, principalmente el hígado y el cerebro. La enfermedad de Wilson-Konovalov se transmite según el tipo de herencia autosómica recesiva.
La incidencia de la enfermedad de Wilson-Konovalov en la población es de 1 a 3 casos por 100 000 habitantes. La enfermedad tiene una distribución geográfica y étnica desigual. Más a menudo ocurre en Japón, Italia, India.
La enfermedad es causada por mutaciones en el 13 ° cromosoma. Debido a un defecto genético, se interrumpe el funcionamiento del sistema que transporta el cobre en las células hepáticas y la eliminación del exceso de cobre de la bilis, así como su inclusión en la molécula de la proteína ceruloplasmina. Esto conduce a un aumento en la concentración de cobre "libre"( no ceruloplasmina) en la sangre, su acumulación en varios tejidos y órganos, especialmente el hígado, el cerebro, los riñones, órgano de la visión, eritrocitos, para el desarrollo de la intoxicación de cobre crónica.
Los cambios distroficos y necroticos ocurren en las celulas del higado, se forma hepatitis cronica( hepatosis), seguida por una transicion a la cirrosis del higado. Se desarrollan cambios distróficos en los riñones. El cerebro está dañado las células nerviosas y los vasos sanguíneos. Derrota de pequeños vasos y capilares del cerebro conduce a insuficiente suministro de oxígeno al tejido cerebral y nutrientes( isquemia) y destrucción( necrosis) con la formación de múltiples quistes pequeños( forma redonda de la cavidad llena de inflamatoria líquido) y el encogimiento del cerebro.
Los primeros signos de la enfermedad ocurren en 1-3 décadas de vida.
Se distinguen tres etapas principales durante el curso de la enfermedad.
Etapa pre-sintomática. No hay manifestaciones de la enfermedad en esta etapa, sin embargo, cuando se llevan a cabo métodos especiales de laboratorio de investigación, se determinan trastornos metabólicos característicos. El método más confiable y preciso para detectar una mutación genética en la etapa presintomática es la prueba genética molecular. La identificación de individuos homocigotos para un gen mutante es necesaria principalmente entre parientes cercanos de una persona enferma conocida y se lleva a cabo para un tratamiento preventivo para prevenir la enfermedad. Tales actividades se conocen como profilaxis secundaria o posnatal.
Etapa visceral( o prenirológica). signos característicos de esta etapa, la primera aparición de 1 - 2 décadas de la vida. Su apariencia está asociada con una variedad de violaciones por órganos internos. La acumulación excesiva de cobre en el hígado conduce al desarrollo de la hepatitis crónica( gepatoza) y la cirrosis. La derrota de los glóbulos rojos conduce a su destrucción y la anemia excesiva. Tales cambios por parte de la sangre se observan con mayor frecuencia en la infancia. La enfermedad renal puede manifestarse como aparición de impurezas de la sangre apariencia cantidad en exceso de proteína, las células blancas de la sangre, también puede ser marcada disminución o aumento en el número de orina al día. Al final, todos estos cambios resultan en el desarrollo de insuficiencia renal crónica. La derrota del corazón y las articulaciones se expresa en la aparición del síndrome de dolor. También se somete a cambios patológicos y el sistema endocrino, el cual se manifiesta la hipoplasia de los órganos genitales y las glándulas en la mujer deja de menstruar. Trastornos de los órganos internos no tienen ningún signo específico, y por lo tanto la enfermedad de Wilson en esta etapa es generalmente no se detecta. La hepatitis puede aparecer de forma aguda bajo la hepatitis infecciosa máscara, la más desarrollada está oculto hasta la formación de la cirrosis y sus complicaciones( hipertensión portal, agrandamiento del bazo, coma hepático).Cuando esto ocurre sin característica hepatitis ictericia y signos de laboratorio. Sin embargo, en este caso se determina por un bajo nivel de ceruloplasmina proteínas, lo que no ocurre en la hepatitis y cirrosis hepática otro origen. A veces, la hepatitis en la edad( jóvenes) y la niñez menor se convierte fulminante( fulminante) para el rápido desarrollo de la insuficiencia hepática y la muerte. Una realización de la enfermedad el flujo de Wilson, que se produce con la enfermedad de hígado primario se relaciona con la Konovalov abdominal NV( "abdominal") formulario. Como resultado, la función hepática anormal disminuye la formación en ella de sustancias que promueven la coagulación de la sangre. Esto se traduce en cambios patológicos en la sangre que se acompaña de aumento de la permeabilidad de los capilares y conduce a la formación de un síndrome hemorrágico.síndrome hemorrágico caracterizado por encías sangrado excesivo, hemorragias nasales frecuentes, sin base( espontánea) formación de hemorragia múltiple.
Neurological paso caracterizado porque en los trastornos del sistema nervioso proa( cerebro) como una combinación de tres síntoma principal:
1) síntoma extrapiramidal se presenta en dos formas de realización diferentes:
a) síndrome acinético-rígido se caracteriza por un aumento del volumen y el número de movimientos involuntarios, que son irregulares;este síndrome también puede manifestarse temblor de extremidades( temblor);
b) patrón común de mayor temblor( debido a la menor o tono muscular sin cambios).Jitter es más pronunciada en las manos y se asemeja a una "alas batientes de aves" pueden crecer en cualquier intento de grado de movimiento activa la tormenta de motor;
2) trastorno síntoma pseudobulbar manifestado voz, el habla, la deglución, la apariencia en la cara de sonrisa involuntaria violento o llorar;
3) síndrome psico-orgánico con trastorno mental, la memoria, el lenguaje, el pensamiento, una violación de la esfera y el comportamiento emocional. Además, puede haber episodios psicóticos. Según
NV Konovalov, existen las siguientes formas de la enfermedad:
1) rígidamente-aritmogiperkineticheskaya( primeras manifestaciones se producen en 7-15 años);
2)-rígida temblor( las primeras manifestaciones ocurren en 15-25 años);
3) agitante( primeras manifestaciones ocurren en 20-25 años más tarde);
4) de extrapiramidal-cortical( se puede desarrollar en cualquiera de las formas de la enfermedad cuando se adhiera a la parálisis de una mitad del cuerpo, convulsiones y rápidamente progresiva trastornos mentales).diagnóstico
de la enfermedad de Wilson está totalmente confirmado en el caso de la presencia de una persona siguiente rasgos característicos:
1) una transmisión de la enfermedad autosómica recesiva, tal como se determina durante el estudio en los centros de la familia genéticos;
2) la aparición de los primeros síntomas en 1-3 década de la vida;
3) derrota simultánea de muchos órganos y sistemas;
4) aparición de los síntomas de la hepatitis crónica( gepatoza) y cirrosis del hígado;
5) trastorno extrapiramidal( aumento en el volumen y el número de movimientos involuntarios que son de forma desigual; patrón común de la mayor fluctuación de fase en el fondo de los trastornos mentales reducidas o sin cambios en el tono muscular) en combinación con;
6) la reducción del contenido de proteína en la ceruloplasmina sangre, la excreción urinaria de una gran cantidad de cobre, aumento de la concentración de cobre en el tejido del hígado( como se determina por biopsia, es decir, toda la vida teniendo rebanadas de tejido corporal con estudio posterior). .;
7) curso continuo de la enfermedad;
8) resultados positivos en pruebas de ADN.Tratamiento
. Durante la vida de una persona que padece la enfermedad de Wilson-Konovalov, es necesario realizar un tratamiento con medicamentos que eliminen el cobre del cuerpo. El fármaco principal con este efecto es D-penicilamina( kurenyl, metalcapasa, artamina, etc.).El tratamiento comienza con tomar 1 cápsula( 0.15 o 0.25 g) al día o cada dos días con un aumento gradual en la dosis cada 1-2 semanas por 1 cápsula. Tal aumento en la dosis debe llevarse a cabo antes de alcanzar una dosis diaria de 1-1.5 g. Más tarde, después de 1-2 años, vaya a un tratamiento de apoyo. Por lo tanto, la dosis diaria de la droga debe ser 0,45-1 En 1982 para el tratamiento de la enfermedad de Wilson menos fármaco tóxico se ha propuesto que emite el cobre del cuerpo, - trientina. La dosis recomendada para el tratamiento de esta enfermedad es 400-800 mg 3 veces al día. Tetrathiomolybdate es una nueva herramienta prometedora. Las preparaciones de zinc( sulfato de zinc, acetato de zinc) se toman cada 4 horas entre las comidas y antes de acostarse. Estos medicamentos reducen la absorción de cobre, son algo más débiles y lentos, pero tienen menos toxicidad y se recomiendan en las etapas iniciales de la enfermedad, así como para el tratamiento preventivo en la etapa inicial de la enfermedad. Las personas con la enfermedad de Wilson-Konovalov deben seguir una dieta que respete el hígado. Esta dieta debe excluir los productos ricos en cobre( legumbres, champiñones, nueces, chocolate, hígado, camarones).Además, los cursos regulares de terapia con vitaminas son un requisito previo para lograr resultados positivos. En este caso, se deben usar vitaminas del grupo B, especialmente B6, vitamina E, ácido ascórbico. Un buen efecto es proporcionado por Essenciale. En la enfermedad grave con signos de insuficiencia hepática, se realiza un trasplante de hígado.