Φαινυλκετονουρία: συμπτώματα, αιτίες, θεραπεία, διάγνωση
Ποια είναι η φαινυλοκετονουρία είναι μια κληρονομική νόσος, οι παθολογικές εκδηλώσεις της οποίας προκαλούνται από παραβίαση του μεταβολισμού της φαινυλαλανίνης.
Ως αποτέλεσμα, αυτό το αμινοξύ και τα προϊόντα του ανώμαλου μεταβολισμού του συσσωρεύονται στο σώμα και οδηγούν σε επίμονη τοξική καταστροφή του ΚΝΣ με μείωση των νοητικών ικανοτήτων.
Πώς αναπτύσσεται η ασθένεια και τι είναι αυτό;Η φαινυλοκετονουρία( PKU) δεσμεύει διάφορες μορφές διαταραγμένου μεταβολισμού φαινυλαλανίνης, οι οποίες είναι παρόμοιες στα χαρακτηριστικά τους.
γνωστό ότι φαινυλπυροσταφυλικό, α-τολουϊκό οξύ, φαινυλγαλακτικό οξύ, και φαινυλαιθυλαμίνη ortofenilatsetat που κανονικά σχηματίζονται σχεδόν ποτέ δεν εμφανίζονται στα σωματικά υγρά και να έχουν μια τοξική επίδραση στο ΚΝΣ.Θεωρείται ότι αυτή η περίσταση οδηγεί σε μείωση της νοημοσύνης, αλλά πολλά δεν έχουν διασαφηνιστεί πλήρως στους μηχανισμούς ανάπτυξης δυσλειτουργίας του εγκεφάλου.
Η ήττα του νευρικού συστήματος μπορεί να οφείλεται σε διάφορους παράγοντες: ανεπάρκεια
Εάν η νόσος αφεθεί χωρίς θεραπεία, μη ειδικά συμπτώματα της καταστροφής του κεντρικού νευρικού συστήματος είναι ήδη εμφανής κατά τους πρώτους έξι μήνες της ζωής.
Μπορούν να παρατηρηθούν συμπτώματα φαινυλκετονουρίας όπως αυξημένη διέγερση, υπερρελαστικότητα, τρόμος, έντονος έμετος.Οι εξαγορασθείσες δεξιότητες εξαφανίζονται, το παιδί αρχίζει να υστερεί σε ψυχοκινητική, ψυχοεκλογική και ομιλία.Παρατηρείται συχνά μικροκεφαλία και αναπτύσσονται κράμπες.
Διαταραχές φάσματος αυτισμού και εκδηλώσεις υπερδραστηριότητας δεν αποκλείονται.Χαρακτηριστικές και άλλες νευρολογικές διαταραχές - διαταραχή του συντονισμού των κινήσεων, τρόμος, ακούσιες κινήσεις.Η ιδιαίτερα έντονη υστέρηση στην ανάπτυξη είναι περίπου 4 έως 9 μήνες ζωής.
Αυτό είναι το αποτέλεσμα της διακοπής του σχηματισμού μελανίνης ή της μείωσης του επιπέδου του.Μερικές φορές εμφανίζεται δερματικό εξάνθημα στο δέρμα, το οποίο συνδέεται με αυξημένη ευαισθησία στους τραυματισμούς και τις ακτίνες του ήλιου.Επίσης, μπορεί να εμφανιστεί μια συγκεκριμένη "οσμή ποντικού" από το δέρμα εξαιτίας της απέκκρισης του φαινυλοξικού οξέος στα ούρα.
Καθώς το παιδί αναπτύσσεται χωρίς επαρκή θεραπεία, η ασθένεια εξελίσσεται, με αποτέλεσμα τη νοητική καθυστέρηση και την αναπηρία.Αυτή η κλινική εικόνα είναι χαρακτηριστική για την κλασική PKU.
Οι άτυπες μορφές έχουν παρόμοια συμπτώματα, αλλά η πορεία της νόσου είναι πιο σοβαρή και η θεραπεία είναι αναποτελεσματική.Όταν τα συμπτώματα τύπου φαινυλκετονουρία ΙΙ ανάπτυξη κατά το δεύτερο έτος της ζωής, που χαρακτηρίζεται από αυξημένη ευερεθιστότητα, τένοντα αύξηση των αντανακλαστικών, μυϊκή δυστονία και σπασμωδική τετραπάρεση.Ο θάνατος μπορεί να ξεκινήσει σε ηλικία τριών ετών.
Με τον τύπο PKU III, η κλινική έχει μικροκεφαλία, σπαστική τετραπόρεση και βαθιά νοητική καθυστέρηση.Τα συμπτώματα είναι παρόμοια με τις εκδηλώσεις της νόσου του Πάρκινσον και περιλαμβάνουν υποκινησία, υπερσιτισμό, δυσκολίες στο βάδισμα και διαταραχές κατάποσης.
Η διάγνωση βασίζεται στην κλινική εικόνα και στα αποτελέσματα συνεχούς νεογνικής εξέτασης, η ουσία της οποίας είναι στη μαζική μελέτη δειγμάτων αίματος νεογνών.Την 4η ημέρα της ζωής στο νοσοκομείο μητρότητας, το μωρό παίρνει αίμα από τη φτέρνα για να καθορίσει την ποσότητα φαινυλαλανίνης στο αίμα.Η φαινυλοκετονουρία διαγιγνώσκεται σε συγκέντρωση αμινοξέων υψηλότερη από 8,0 mg / dL( ο κανόνας είναι 0-2 mg / dL).
Μια τιμή μεταξύ 2,0 και 8,0 mg / dl είναι χαρακτηριστική της ήπιας ή καλοήθους υπερφαινυλαλανίνης που δεν απαιτεί ειδική θεραπεία.Αλλά σε αυτή την περίπτωση, κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους ζωής, συνιστάται να παρακολουθείτε τον γιατρό και να ελέγχετε το επίπεδο φαινυλαλανίνης στο αίμα.
Στην πράξη, χρησιμοποιούνται διάφορες μεθοδολογικές προσεγγίσεις στη μελέτη: δοκιμή Guthrie, χρωματογραφία, φθορισμομετρία, διπλής φασματομετρίας μάζας.Η μοριακή γενετική διάγνωση καθιστά δυνατό τον προσδιορισμό των γονιδιακών μεταλλάξεων και την αποκάλυψη της ετερόζυγης μεταφοράς ενός γενετικού ελαττώματος με τη βοήθεια συνθετικών ολιγονουκλεοτιδικών ανιχνευτών.Χρησιμοποιείται επίσης ηλεκτροεγκεφαλογραφία και μαγνητική τομογραφία.
Η έγκαιρη διάγνωση κάνει τεράστια διαφορά, καθώς εμποδίζει την εμφάνιση κλινικών συμπτωμάτων PKU και σοβαρής αναπηρίας.
Η κύρια θεραπεία για οποιαδήποτε μορφή φαινυλοκετονουρίας είναι μια δίαιτα που περιλαμβάνει τον αποκλεισμό τροφίμων υψηλής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες.Η αυστηρή διαιτητική αγωγή πρέπει να ξεκινήσει το αργότερο από τις πρώτες εβδομάδες της ζωής του παιδιού και να τηρήσει αυτή πρέπει τουλάχιστον να την εφηβεία.
Είναι απαραίτητο να περιορίσετε σημαντικά την ποσότητα φαινυλαλανίνης που παρέχεται με τα τρόφιμα.Για αυτό, το κρέας, το ψωμί, τα ψάρια, τα αυγά αποκλείονται εντελώς από τα τρόφιμα.Δεν μπορείτε να φάτε τυρί cottage, καρύδια, σοκολάτα, ανθρακούχα ποτά.Η διατροφή αποτελείται από φρούτα, λαχανικά, φυτικά έλαια.Οι υδατάνθρακες επιτρέπονται με τη μορφή μαρμελάδας, ζάχαρης, μελιού και γλυκών που δεν περιέχουν ασπαρτάμη.
Υπάρχουν ειδικά προϊόντα με βάση τα άμυλα εξώθησης και αμυλοπηκτίνης.Πρόκειται για ημικατεργασμένα προϊόντα για μαγείρεμα ψωμιού και ψήσιμο, ζυμαρικά.Είναι πολύ σημαντικό να καθορίζετε καθημερινά το ασφαλές καθημερινό περιεχόμενο της φαινυλαλανίνης στο μενού του μωρού.
Η απαίτηση πρωτεΐνης αντισταθμίζεται από την κανονική χορήγηση μιγμάτων αμινοξέων.Η φύση της δίαιτας σας επιτρέπει επίσης να δοσολογείτε τη χρήση του μητρικού γάλακτος κατά το πρώτο έτος της ζωής σας, αν και νωρίτερα ο θηλασμός καταργήθηκε τελείως.
Όσον αφορά το χρόνο που χρειάζεται για να τηρηθεί η διατροφή, οι απόψεις πολλών συγγραφέων διαφέρουν.Η αυστηρή θεραπεία εκτελείται συνήθως μέχρι τα 18 χρόνια, και στη συνέχεια η διατροφή σταδιακά διευρύνεται.Υπάρχει επίσης η άποψη ότι είναι αδύνατο να αρνηθεί κανείς τη συγκεκριμένη διατροφή, δηλαδή η διατροφή πρέπει να είναι δια βίου.
Ως αποτέλεσμα, αυτό το αμινοξύ και τα προϊόντα του ανώμαλου μεταβολισμού του συσσωρεύονται στο σώμα και οδηγούν σε επίμονη τοξική καταστροφή του ΚΝΣ με μείωση των νοητικών ικανοτήτων.
Αιτίες και παθογένεια του
Πώς αναπτύσσεται η ασθένεια και τι είναι αυτό;Η φαινυλοκετονουρία( PKU) δεσμεύει διάφορες μορφές διαταραγμένου μεταβολισμού φαινυλαλανίνης, οι οποίες είναι παρόμοιες στα χαρακτηριστικά τους.
- τύπου I φαινυλκετονουρία( κλασική).- μετάλλαξη του γονιδίου υδροξυλάσης φαινυλαλανίνης που βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 12 στην περιοχή 12q22q24.1.
- Φαινυλκετονουρία τύπου II.- μετάλλαξη του δομικού γονιδίου για κυτοσολική διυδροπτερίνη αναγωγάση, η οποία εντοπίζεται στον βραχίονα βραχίονα του χρωμοσώματος 4( τόπος 4ρ15.3).
- τύπου φαινυλκετονουρίας ΙΙΙ.- μετάλλαξη του δομικού γονιδίου για κυτοσολική 6-πυρουβυλτετραϋδροπτερίνη συνθάση.Το γονίδιο βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 11 στην περιοχή q22.3-23.3.
γνωστό ότι φαινυλπυροσταφυλικό, α-τολουϊκό οξύ, φαινυλγαλακτικό οξύ, και φαινυλαιθυλαμίνη ortofenilatsetat που κανονικά σχηματίζονται σχεδόν ποτέ δεν εμφανίζονται στα σωματικά υγρά και να έχουν μια τοξική επίδραση στο ΚΝΣ.Θεωρείται ότι αυτή η περίσταση οδηγεί σε μείωση της νοημοσύνης, αλλά πολλά δεν έχουν διασαφηνιστεί πλήρως στους μηχανισμούς ανάπτυξης δυσλειτουργίας του εγκεφάλου.
Η ήττα του νευρικού συστήματος μπορεί να οφείλεται σε διάφορους παράγοντες: ανεπάρκεια
- των νευροδιαβιβαστών του εγκεφάλου( κατεχολαμίνες και σεροτονίνη).
- άμεση τοξική επίδραση της φαινυλαλανίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα.Διαταραχή
- στον μεταβολισμό πρωτεϊνών.Διαταραχή
- της μεμβράνης των αμινοξέων.
- μια παραβίαση του μεταβολισμού των ορμονών.
Τα συμπτώματα της φαινυλκετονουρία
Εάν η νόσος αφεθεί χωρίς θεραπεία, μη ειδικά συμπτώματα της καταστροφής του κεντρικού νευρικού συστήματος είναι ήδη εμφανής κατά τους πρώτους έξι μήνες της ζωής.
Μπορούν να παρατηρηθούν συμπτώματα φαινυλκετονουρίας όπως αυξημένη διέγερση, υπερρελαστικότητα, τρόμος, έντονος έμετος.Οι εξαγορασθείσες δεξιότητες εξαφανίζονται, το παιδί αρχίζει να υστερεί σε ψυχοκινητική, ψυχοεκλογική και ομιλία.Παρατηρείται συχνά μικροκεφαλία και αναπτύσσονται κράμπες.
Διαταραχές φάσματος αυτισμού και εκδηλώσεις υπερδραστηριότητας δεν αποκλείονται.Χαρακτηριστικές και άλλες νευρολογικές διαταραχές - διαταραχή του συντονισμού των κινήσεων, τρόμος, ακούσιες κινήσεις.Η ιδιαίτερα έντονη υστέρηση στην ανάπτυξη είναι περίπου 4 έως 9 μήνες ζωής.
Κατά τη γέννηση, τα παιδιά με φαινυλκετονουρία έχουν υγιή εμφάνιση.Αν και συχνά φαινοτυπικά η ασθένεια εκδηλώνεται με μείωση της χρώσης του δέρματος, ξανθά μαλλιά και μπλε ίριδα.
Αυτό είναι το αποτέλεσμα της διακοπής του σχηματισμού μελανίνης ή της μείωσης του επιπέδου του.Μερικές φορές εμφανίζεται δερματικό εξάνθημα στο δέρμα, το οποίο συνδέεται με αυξημένη ευαισθησία στους τραυματισμούς και τις ακτίνες του ήλιου.Επίσης, μπορεί να εμφανιστεί μια συγκεκριμένη "οσμή ποντικού" από το δέρμα εξαιτίας της απέκκρισης του φαινυλοξικού οξέος στα ούρα.
Καθώς το παιδί αναπτύσσεται χωρίς επαρκή θεραπεία, η ασθένεια εξελίσσεται, με αποτέλεσμα τη νοητική καθυστέρηση και την αναπηρία.Αυτή η κλινική εικόνα είναι χαρακτηριστική για την κλασική PKU.
Οι άτυπες μορφές έχουν παρόμοια συμπτώματα, αλλά η πορεία της νόσου είναι πιο σοβαρή και η θεραπεία είναι αναποτελεσματική.Όταν τα συμπτώματα τύπου φαινυλκετονουρία ΙΙ ανάπτυξη κατά το δεύτερο έτος της ζωής, που χαρακτηρίζεται από αυξημένη ευερεθιστότητα, τένοντα αύξηση των αντανακλαστικών, μυϊκή δυστονία και σπασμωδική τετραπάρεση.Ο θάνατος μπορεί να ξεκινήσει σε ηλικία τριών ετών.
Με τον τύπο PKU III, η κλινική έχει μικροκεφαλία, σπαστική τετραπόρεση και βαθιά νοητική καθυστέρηση.Τα συμπτώματα είναι παρόμοια με τις εκδηλώσεις της νόσου του Πάρκινσον και περιλαμβάνουν υποκινησία, υπερσιτισμό, δυσκολίες στο βάδισμα και διαταραχές κατάποσης.
Διαγνωστικά της φαινυλκετονουρίας
Η διάγνωση βασίζεται στην κλινική εικόνα και στα αποτελέσματα συνεχούς νεογνικής εξέτασης, η ουσία της οποίας είναι στη μαζική μελέτη δειγμάτων αίματος νεογνών.Την 4η ημέρα της ζωής στο νοσοκομείο μητρότητας, το μωρό παίρνει αίμα από τη φτέρνα για να καθορίσει την ποσότητα φαινυλαλανίνης στο αίμα.Η φαινυλοκετονουρία διαγιγνώσκεται σε συγκέντρωση αμινοξέων υψηλότερη από 8,0 mg / dL( ο κανόνας είναι 0-2 mg / dL).
Μια τιμή μεταξύ 2,0 και 8,0 mg / dl είναι χαρακτηριστική της ήπιας ή καλοήθους υπερφαινυλαλανίνης που δεν απαιτεί ειδική θεραπεία.Αλλά σε αυτή την περίπτωση, κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους ζωής, συνιστάται να παρακολουθείτε τον γιατρό και να ελέγχετε το επίπεδο φαινυλαλανίνης στο αίμα.
Στην πράξη, χρησιμοποιούνται διάφορες μεθοδολογικές προσεγγίσεις στη μελέτη: δοκιμή Guthrie, χρωματογραφία, φθορισμομετρία, διπλής φασματομετρίας μάζας.Η μοριακή γενετική διάγνωση καθιστά δυνατό τον προσδιορισμό των γονιδιακών μεταλλάξεων και την αποκάλυψη της ετερόζυγης μεταφοράς ενός γενετικού ελαττώματος με τη βοήθεια συνθετικών ολιγονουκλεοτιδικών ανιχνευτών.Χρησιμοποιείται επίσης ηλεκτροεγκεφαλογραφία και μαγνητική τομογραφία.
Η έγκαιρη διάγνωση κάνει τεράστια διαφορά, καθώς εμποδίζει την εμφάνιση κλινικών συμπτωμάτων PKU και σοβαρής αναπηρίας.
Θεραπεία της φαινυλοκετονουρίας
Η κύρια θεραπεία για οποιαδήποτε μορφή φαινυλοκετονουρίας είναι μια δίαιτα που περιλαμβάνει τον αποκλεισμό τροφίμων υψηλής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες.Η αυστηρή διαιτητική αγωγή πρέπει να ξεκινήσει το αργότερο από τις πρώτες εβδομάδες της ζωής του παιδιού και να τηρήσει αυτή πρέπει τουλάχιστον να την εφηβεία.
Είναι απαραίτητο να περιορίσετε σημαντικά την ποσότητα φαινυλαλανίνης που παρέχεται με τα τρόφιμα.Για αυτό, το κρέας, το ψωμί, τα ψάρια, τα αυγά αποκλείονται εντελώς από τα τρόφιμα.Δεν μπορείτε να φάτε τυρί cottage, καρύδια, σοκολάτα, ανθρακούχα ποτά.Η διατροφή αποτελείται από φρούτα, λαχανικά, φυτικά έλαια.Οι υδατάνθρακες επιτρέπονται με τη μορφή μαρμελάδας, ζάχαρης, μελιού και γλυκών που δεν περιέχουν ασπαρτάμη.
Υπάρχουν ειδικά προϊόντα με βάση τα άμυλα εξώθησης και αμυλοπηκτίνης.Πρόκειται για ημικατεργασμένα προϊόντα για μαγείρεμα ψωμιού και ψήσιμο, ζυμαρικά.Είναι πολύ σημαντικό να καθορίζετε καθημερινά το ασφαλές καθημερινό περιεχόμενο της φαινυλαλανίνης στο μενού του μωρού.
Η απαίτηση πρωτεΐνης αντισταθμίζεται από την κανονική χορήγηση μιγμάτων αμινοξέων.Η φύση της δίαιτας σας επιτρέπει επίσης να δοσολογείτε τη χρήση του μητρικού γάλακτος κατά το πρώτο έτος της ζωής σας, αν και νωρίτερα ο θηλασμός καταργήθηκε τελείως.
Όσον αφορά το χρόνο που χρειάζεται για να τηρηθεί η διατροφή, οι απόψεις πολλών συγγραφέων διαφέρουν.Η αυστηρή θεραπεία εκτελείται συνήθως μέχρι τα 18 χρόνια, και στη συνέχεια η διατροφή σταδιακά διευρύνεται.Υπάρχει επίσης η άποψη ότι είναι αδύνατο να αρνηθεί κανείς τη συγκεκριμένη διατροφή, δηλαδή η διατροφή πρέπει να είναι δια βίου.