Forskning av hemostasystem
hemostas systemet - set av funktionella morfologiska och biokemiska mekanismer som upprätthåller det flytande tillståndet av blod, förebygga och stoppa blödning, samt integriteten hos blodkärlen.
I hela organismen i frånvaro av eventuella patologiska effekterna av blodvätskejämvikts är ett resultat av faktorer som orsakar koagulering processen och förhindrar deras utveckling. Kränkning av denna balans kan orsakas av så många faktorer, men oavsett de etiologiska orsaker till trombo-formation i kroppen är av samma lagar med införandet i processen för vissa cellelement, enzymer och substrat.
i blodkoagulation är två länkar: cellulär( vaso-Trom-botsitarny) och plasma( koagulering) hemostas.
■ Enligt cellulär hemostas förstå celladhesion( dvs interaktionen av celler med en främmande yta, inklusive celler från andra arter), aggregationen( bindning av liknande blodceller bland sig själva), samt frisättningen av de bildade elementen av ämnen aktiverande plasma hemostas.
■ plasma( koagulering) hemostas är en kaskad av reaktioner som inbegriper blodlevringsfaktorer, som kulminerar i processen för bildandet av fibrin. Det resulterande fibrinet förstörs ytterligare av plasmin( fibrinolys).
viktigt att notera att fördelningen av hemostatiska reaktioner på cell- och plasma konventionellt, men det är också sant i systemet in vitro och avsevärt underlättar valet av lämpliga metoder och tolkningen av resultaten av diagnostiska patologi laboratorium hemostas. I kroppen är dessa två länkar i det koagulerande blodsystemet nära besläktade och kan inte fungera separat.
En vaskulär vägg spelar en mycket viktig roll vid genomförandet av hemostasreaktioner. Vaskulära endoteliala celler som kan syntetisera och / eller uttrycka på sin yta en mångfald biologiskt aktiva medel som modulerar trombos. Dessa inkluderar von Willebrand-faktor, en endotel avkoppling faktor( kväveoxid), pro-statsiklin, trombomodulin, endotelin, vävnadstyp plasminogenaktivator, plasminogenaktivatorinhibitor, vävnadstyp, vävnadsfaktor( tromboplastin), Tissue Factor Pathway Inhibitor, och andra. Dessutom membranet av endotelceller bära receptorer som under vissa förutsättningar förmedla bindning till huruvida molekylär-Gandhi och celler som cirkulerar fritt i blodet.
I avsaknad av eventuella skador på endotelceller som bekläder kärlet tromboresistans har egenskaper som ett förfarande existerar
hålla flytande tillstånd blod. Endotelial tromboresistans ger:
■ interna tröghetskontakt( konverteras in i lumen av kärlet) av ytan av dessa celler;
■ syntes av en potent blodplättsaggregeringsinhibitor - prostacyklin;
■ närvaro på membranet av endotelial trombomodulin, som binder trombin;den senare förlorar sin förmåga att inducera blodkoagulering, men behåller en aktiverande effekt på systemet med två större fysiologiska antikoagulantia - C och S-proteiner;
■ hög halt på den inre ytan av kärl mukopolisa-Harida och uppsättning på endotelet av komplexet av heparin-antitrombin III( ATSH);
■ förmågan att syntetisera och utsöndra vävnads plasma aktivator-nejonöga ger fibrinolys;
■ förmåga att främja fibrinolys genom ett system av proteiner C och S.
Rapportera integriteten av den vaskulära väggen och / eller ändra de funktionella egenskaperna hos endotelceller kan bidra torka-boticheskih reaktioner - antitrombotisk potential endotelial Trace bildas trombogena. De skäl som leder till vaskulär skada är mycket olika och innefattar både exogena( mekanisk skada, joniserande strålning, och hyper-hypotermi, giftiga ämnen, inklusive läkemedel, och liknande) och endogena faktorer. De senare inkluderar den biologiskt aktiva substansen( trombin, cykliska nukleotider, ett antal cytokiner och liknande), som kan under vissa betingelser uppvisar membranoagressivnye egenskaper. En sådan mekanism av kärlväggen lesion egenskap hos många sjukdomar involverande en tendens att trombos.
Alla blodkroppar är involverade i trombogenes men trombocyter( i motsats till de erytrocyter och leukocyter) prokoagulerande värderad funktion är en grundläggande en. Blodplättar inte bara fungera som huvudsak deltagarna i trombbildningsprocessen, men också har en betydande inverkan på andra delar av blodkoagulering, vilket ger aktiverat fosfolipidyta som krävs för genomförandet av förfarandena enligt plasma hemostas, släppa in i blodomloppet en serie koagulationsfaktorer modulera fibrinolys och störande hemodynamiska konstanter både genom transient vasokonstriktionpå grund av bildningen av tromboxan A2 och genom att bilda och isolera mitogena faktorer som bidrariperplazii kärlväggen. Vid initiering trombogenes inträffar trombocytaktivering( dvs. aktivering av blodplättglykoproteiner och fosfolipaser utbytes fosfolipider, bildning av sekundära budbärare, proteinfosforylering, arakidonsyrametabolism, interaktionen av aktin och myosin, Na + / H + -exchange, uttryck av fibrinogenreceptorn och omfördelning av kalciumjoner) och induktionprocesser av deras adhesion, aggregation och frisättning reaktion;varvid vidhäftningsreaktionen föregås av frisättningen och blodplättsaggregation och är det första steget i den hemostatiska processen.
Brott endotelial foder subendoteliala komponenterna i kärlväggen( fibrillärt och nefibrillyarny kollagen,
elastin, proteoglykaner, etc). Kom in i kontakt med blodet och bildar en yta för bindning av von Willebrand-faktor, som inte bara stabiliserar faktor VIII i plasma, men också har en centralroll i trombocytadhesion, bindande subendoteliala strukturen av cellreceptorerna [Barkagan ZS, 1998].
trombocytadhesion till en trombogen yta följt av deras spridning. Denna process är nödvändig för mer fullständig samverkan av blodplättsreceptorer med fasta ligander, vilket bidrar till att ytterligare progression tromboob-mation, eftersom, å ena sidan säkerställer en stark bindning av vidhäftande celler från kärlväggen, och å andra sidan, den immobiliserade fibrinogen och von Willebrand-faktorkunna agera som en blodplätt-agonist, som bidrar till ytterligare aktivering av dessa celler.
tillsats interaktion med utländska( inklusive skadad vaskulatur) yta med förmåga att blodplättar att klumpa ihop sig, dvs att aggregera. Trombocytaggregation orsakar olika natursubstanser, exempelvis trombin, kollagen, ADP-wai arakidonyl syra, tromboxan A2, prostaglandiner G2 och H2, serotonin, adrenalin, blodplättsaktiverande faktor och andra. Proagregantami kan vara exogena medel( vilka är frånvarande i kroppen), till exempel latex. Som
vidhäftning och trombocytaggregation kan leda till utveckling av reaktions release - specifik Ca2 + -beroende sekretoriska process i vilken antalet blodplättar utsöndrar ämnen i den cellulära extra utrymme. Inducera frisättningsreaktion av ADP, epinefrin, subendoteliala bindväv och trombin. Initialt, innehållet i täta granuler frisatt ADP, serotonin, Ca2 +;att frisätta innehållet i a-granuler( trombocytfaktor 4, P-tromboglobulin, trombocytrelaterad tillväxtfaktor, faktor mönster Villebran da, fibrinogen och fibronektin) kräver en mer intensiv stimulering av trombocyter. Liposomala pellets innehållande sura hydrolas, är bara släppt i närvaro av trombin eller kollagen. Det bör noteras att de faktorer frisatta blodplätts bidrar till defekten lutningen vaskulär hemostatisk propp och utveckling, men tillräckligt uttalade lesioner kärl ytterligare aktivering av trombocyter och deras vidhäftning till den skadade delen av den vaskulära ytan utgör grunden för utvecklingen av utbredd trombotisk-tiskt förfarande med efterföljande vaskulär ocklusion.
I varje fall, till följd av skador endotelceller av fartyg intima förvärv blir prokoagulerande egenskaper som åtföljs av syntesen och uttrycket av vävnadsfaktor( tromboplastin) - huvud initiatorn för blodkoagulering processen. Det tromboplastintid själv har ingen enzymaktivitet men kan fungera som en kofaktor av aktiverad faktor VII.Komplexet av tromboplastin / Faktor VII är i stånd att aktivera både faktor X, eller faktor XI, varigenom alstringen av trombin, vilket i sin tur inducerar ytterligare progression-finansierings-reaktioner av både cellulärt och plasma hemostas. Hemo
statiska reaktioner, vilka tillsammans kallas en plasma( koagulering) hemostas slutligen leda
aktivering;- övergången från ett tillstånd till ett annat
Fig. Trombocytisk hemostas av
till fibrinbildning;Dessa reaktioner realiseras huvudsakligen av proteiner som kallas plasmafaktorer. I tabell.listan över faktorer som deltar i blodkoagulering är resultatet. Tabell
internationella nomenklatur faktorer koagulerande
tabell International nomenklatur av koagulationsfaktorer
blod * syntetiseras i levern.
* Syntetiserad i levern.
Processen för plasmahemostas kan delas upp i 3 faser.
I-fas - bildandet av en protrombinas eller kontakt-kallikrein-ki-Nin-aktiveringskaskad. Fas I är en flerstegsprocess, som resulterar i en ackumulering av blod i de komplexa faktorer som kan konvertera protrombin till trombin, så detta kallas protrombinaskomplexet. Det finns interna och externa sätt för protrombinasbildning. Inre vägen för blodkoagulation initieras utan inblandning av vävnadstromboplastin;i bildandet av plasmafaktorer protrombinas mottagande delen( XII, XI, IX, VIII, X), kallikrein-kinin-systemet och blodplättar. Som ett resultat av initiering komplex av den inre vägen faktorerna Xa reaktioner bildade med V, avsedda phospholyl Pydna yta( trombocytfaktor 3) i närvaro av joniserat kalcium. Allt detta komplexa fungerar som protrombinas, konvertera protrombin till trombin. Avtryckarmekanismen av denna faktor - XII, som aktiveras eller på grund av kontakt mellan blod och främmande ytor, antingen genom kontakt med blod av subendoteliala( kollagen) och andra komponenter i bindväv skador på kärlväggarna;eller faktor XII aktiveras genom enzymatisk klyvning( kallikre-
annars, plasmin, andra proteaser).I den yttre banan protrombinas bildning spelar en viktig roll vävnadsfaktor( faktor III), som uttrycks på cellytorna med vävnadsskada och bildar en faktor Vila och kalciumjon komplex med förmåga att överförings faktor X till faktor Xa, som aktiverar protrombin. Dessutom aktiverar faktor Xa retrogradely komplexet av vävnadsfaktor och faktor VIIa. Sålunda är de inre och yttre banorna kopplade till koagulationsfaktorerna. Så kallade "broar" mellan dessa vägar implementeras genom ömsesidigt aktivering av faktor XII, VII och IX.Denna fas varar från 4 minuter 50 sekunder till 6 minuter 50 sekunder.
II-fas - bildandet av trombin. I denna fas protrombinas med koagulationsfaktorer V, VII, X och IV omvandlar inaktiva faktor II( protrombin) till Faktor Ila aktiv - trombin. Denna fas varar 2-5 s.
III-fas - bildandet av fibrin. Trombin klyver fibrinogen från två peptidmolekyler A och B, omvandla den till fibrinmonomer. Molekylerna polymeriseras först i de sista dimerer, sedan mer lösliga, särskilt i en sur miljö, oligomerer, och slutligen till fibrin polymer. Dessutom främjar trombin omvandlingen av faktor XIII till faktor XIII.I närvaro av Ca2 + ändrar fibrinpolymer från labilt, lättlöslig fibrinolizinom( plasmin) bildar en långsamt löslig form och begränsad, vilket utgör grunden för en blodpropp. Denna fas varar 2-5 s.
Under bildandet av hemostatiska tromb förökning Trom-boobrazovaniya väggen av kärlskada platsen för kärlbädd inträffar inte, eftersom detta förhindras genom att snabbt öka efter koaguleringen av blod antikoagulant potentiell aktivering och fibrin-lytiska systemet.
Att hålla blod i ett flytande tillstånd och regleringen av hastigheten för interaktionen av faktorer i alla koagulering fasen till stor del bestäms av närvaron i blodströmmen av naturliga substanser med antikoagulerande aktivitet. Flytande tillstånd i blodet ger en balans mellan de faktorer som inducerar blodproppar, och hindren för dess utveckling, den senare inte identifierat som ett separat fungerande system efter genomförandet av deras effekter oftast inte möjligt utan medverkan av prokoagulyatsionnyh faktorer. Därför är fördelningen av antikoagulantia, som förhindrar aktiveringen av koagulationsfaktorer och neutraliserande aktiva former, mycket godtycklig.Ämnen som har antikoagulerande aktivitet syntetiseras konstant i kroppen och släpps ut i blodomloppet i viss takt. Dessa inkluderar ATSH, heparin, proteiner C och S, nyligen upptäckt inhibitor vävnadsbanan koagulering -. TFPI( inhibitor komplexa vävnadsfaktor-faktor Vila-Ca2 +), a2-makroglobulin, antitrypsin, etc. I processen för blodkoagulering, fibrinolys av koagulationsfaktorer ochAndra proteiner producerar också substanser med antikoagulerande aktivitet. Antikoagulantia har en markant effekt på alla faser av blodproppar, därför att studera deras aktivitet i störningar i blodkoagulering är viktigt.
Fig. Plasma hemostas. VMK-kininogen med hög molekylvikt;RFMK-lösliga fibrin-monomerkomplex;fp A och B - fibrinopeptider A och B;С3, С5В, С9 - faktorer för komplementsystem
Fig. Plasma hemostas. VMK-kininogen med hög molekylvikt;RFMK-lösliga fibrin-monomerkomplex;fp A och B - fibrinopeptider A och B;C3, C5B, C9 - faktorer i komplementsystemet
Fig. III fas av blodkoagulation( fibrinbildning)
Efter stabilisering av fibrin, tillsammans med formelement som utgör den primära röda tromben två huvudprocesser postkoagulyatsionnoy startfas - spontan fibrinolys och indragning, vilket slutligen leder till bildandet av hemostatiska tromb slutbetyg. Normalt fortsätter dessa två processer parallellt. Fysiologisk spontan fibrinolys och retraktion bidrar till att strama trombusen och utföra hemostatiska funktioner. I denna process tas en aktiv del av plasmin( fibrinolytiskt) system och fibrinas( faktor XIIIa).Spontan( naturlig) fibrinolys speglar en komplex reaktion mellan komponenterna i plasminsystemet och fibrinet. Plasmin-systemet består av fyra grundläggande komponenter: plasminogen, plasmin( fibrinolysin), aktivatorer och proenzymer fibrinolys-inhibitorer. Brott mot proportionerna i plasmin-systemet leder till patologisk aktivering av fibrinolys.
I klinisk praxis har studiet av hemostatiska systemet följande mål:
■ diagnos av hemostatiska rubbningar;
■ belysning av tillåtlighet för kirurgiskt ingrepp för avslöjade brott i hemostasystemet;
■ Övervakning av antikoagulantbehandling av direkta och indirekta effekter samt trombolytisk behandling.