Cyklosporin i blodet

Koncentrationen av cyklosporin i blodet när det används i terapeutiska doser( toppkoncentration) är 150-400 mg / ml. Giftig koncentration är mer än 400 mg / ml. Halveringstiden av cyklosporin

-. 6-15 h

Cyclosporine används allmänt som ett immunundertryckande medel är effektiv för att inhibera reaktion "graft versus höst" efter operationen för transplantation av benmärg, njure, lever, hjärta, och vid behandling av vissa autoimmuna sjukdomar.

Cyklosporin är en fettlöslig peptidantibiotikum som ger ett tidigt stadium differentiering av T-lymfocyt-ing och blockerade aktiveringen. Den hämmar transkription av gener som kodar för syntesen av IL-2, 3, y-interferon och andra cytokiner producerade antigenstimulirovannymi T-lymfocyter, men inte blockerar effekterna av andra lymfokiner från T-lymfocyter och deras växelverkan med Ag.

Läkemedlet administreras intravenöst och tas oralt. När organtransplantationsbehandling börjar 4 till 12 timmar före transplantationsoperationen. Vid transplantation av röd benmärg administreras initialdosen cyklosporin före operationen. Typiskt

initial dos injiceras långsamt( drop-men inom 2-24 h) i 0,9% med en hastighet av 3-5 mg /( kg dag) natriumkloridlösning eller 5% glukoslösning. Därefter fortsätter intravenösa injektioner i 2 veckor, och därefter byt till oral underhållsbehandling i en dos av 7,5-25 mg / kg dagligen.

Efter oral administration absorberas cyklosporin långsamt och inte fullständigt( 20-50%).I blodet, binder 20% av cyklosporin till leukocyter, 40% - med röda blodceller och 40% är i det plasma-HDL.I samband med en sådan fördelning av cyklosporin bestämning av dess koncentration i blodet i stället för plasma eller serum, som mer realistiskt spegla verkliga koncentrationen. Ciklosporin metaboliseras nästan fullständigt i levern och utsöndras i gallan.halv-livslängd är 6-15 h Antikonvulsiva främja metabolism av cyklosporin, såsom erytromycin, ketokonazol, och kalciumkanalblockerare -. reducerat. Cyklosporin toppkoncentration vid oral mottagningsställe via 1-8 timmar( genomsnitt - efter 3,5 h), inträffar reduktion koncentration i 12-18 timmar Intravenöst, cyklosporin toppkoncentrationen i blodet sker inom 15-30 minuter efter administrering.reduktion inträffar efter 12 timmar

grundläggande princip optimala cyklosporin -. ett balanserat val mellan individuell terapeutisk och toxisk koncentration av läkemedel i blodet. Eftersom ciklosporin har en uttalad intra- och inter variation i farmakokinetik och metabolism

välja en enskild dos är mycket svårt. Dessutom är dosen av cyklosporin som är korrelerad dålig med koncentrationen i blodet. För att uppnå den optimala terapeutiska koncentrationen av cyklosporin i blodet är det nödvändigt att övervaka det.

Regler för blodprovtagning för forskning. Undersök hel venös blod. Blod tas i ett rör med etylendiamintetraättiksyra 12 timmar efter administrering eller administrering av cyklosporin. I njurtransplantation cyklosporin terapeutisk koncentration 12 timmar efter införsel bör vara i intervallet 100-200 mg / ml, med en hjärttransplantation - 150-250 mg / ml, lever - 100-400 mg / ml av benmärg - 100-300 mg/ ml [Titz N., 1997].Koncentrationen under 100 mg / ml har ingen immunundertryckande effekt. Emellertid, under de första veckorna efter transplantation med cyklosporin koncentrationer under 170 mg / ml av transplantatet fristående är därför nödvändigt att hålla det vid 200 mg / ml eller högre efter 3 månader, är koncentrationen minskas till 50-75 ng / ml och hölls vid ennivå för resten av patientens liv [Wallach JMD, 1996].Periodisk övervakning av cyklosporin i blodet: dagligen med levertransplantation och 3 gånger i veckan för njure och hjärttransplantation.

vanligaste biverkningen av cyklosporin - icke-frotoksichnost förekommer i 50-70% av patienter med njurtransplantat och en tredjedel av patienterna med hjärt- och levertransplantationer. Cyklosporin-wai nefrotoxicitet kan visas följande syndrom:

■ sen start av funktionen hos det transplanterade organet, som förekommer i 10% av patienter som inte fick cyklosporin och 35% emot den;Detta problem kan lösas genom att sänka dosen av cyklosporin;

■ reversibel minskning i GFR( kan inträffa när cyklosporin blodkoncentration av 200 mg / ml eller mer, och alltid utvecklas i koncentrationer som överstiger 400 mg / ml);serumkreatininkoncentrationen börjar stiga vid dag 3-7 efter ökning av koncentrationen av cyklosporin, ofta i en bakgrund oliguri, giperkali-emii och minskning i renalt blodflöde och minskar med 2-14 dagar efter att reducera doserings cyklosporin;

■ hemolytiskt uremiskt syndrom;

■ kronisk nefropati med interstitiell fibros, vilket orsakar irreversibel förlust av njurfunktion.

Vanligtvis dessa toxiska effekter är reversibla vid lägre dosering av läkemedlet, men i de flesta fall är det mycket svårt att skilja CEC-losporinovuyu nefrotoxicitet från transplantatavstötningsreaktion.

En annan allvarlig, men mindre vanlig, biverkning av cyklosporin är hepatotoxicitet.leverskada förekommer i 4-7% av patienter med transplantat och kännetecknas av en ökning i ALT, AST, alkaliskt fosfatas, totalt bilirubin koncentrationen i blodserum. Manifestationer av hepatotoxicitet beror på dosen av cyklosporin och är reversibel med reducerad dosering.

Bland andra biverkningar av cyklosporin är arteriell hypertension och hypomagnesemi.