Parathyroidhormon i blodserumet

Referensserie PTH-koncentration hos vuxna är 8-24 ng / l( RIA, N-terminal PTH);intakt PTH-molekyl - 10-65 ng / l.

PTH - polypeptid bestående av 84 aminosyrarester, som produceras och utsöndras av bisköldkörtlarna i form av hög-prohormon. Progormon efter att ha lämnat cellerna genomgår proteolys med bildandet av PTH.Produktionen, utsöndringen och hydrolytisk klyvning av PTH reglerar koncentrationen av kalcium i blodet. Att minska det leder till stimulering av syntes och frisättning av hormonet, och sänkning orsakar motsatt effekt. PTH ökar koncentrationen av kalcium och fosfat i blodet. PTH verkar på osteoblaster, vilket medför en ökning av demineraliseringen av benvävnad. Aktiv inte bara själva hormonet, utan även dess aminoterminala peptid( 1-34 aminosyror).Den bildas av hydrolysen av PTH i hepatocyter och njurar i mer kvantitet, desto lägre koncentration av kalcium i blodet. De aktiverade osteoklaster nedbrytande enzymer mellanliggande förening ben- och njurceller, är proximala tubuli återabsorption inhiberas omvända fosfater. Intestinal absorption av kalcium ökar.

Vid patogenesen av hyperparathyroidism spelas ledande roll av överträdelser av kalcium-fosformetabolism på grund av överdriven produktion av PTH.Målorgan PTH - ben, njurar och tunntarmen. Med verkan av PTH på benvävnad ökar benresorptionen på grund av aktivering av osteoblaster. Bildandet av ett nytt ben ligger bakom dess resorption, vilket leder till generaliserad osteoporos, tvätt av kalcium från ben depot och gipercalcemia. Osteoblaster aktiverar syntesen av kollagen. Förstörelsen av överskott av kollagen genom neutrala proteaser leder till uppkomsten av höga koncentrationer av peptider innehållande oxiprolin i blodet och ökar utsöndringen i urinen. Effekten av PTH på njurarna manifesteras av fosfati, orsakad av en minskning av fosforens reabsorption i proximal tubulär. PTH stimulerar bildandet av kalcitriol, vilket ökar absorptionen av kalcium i tunntarmen. En viktig roll i att orsaka ulcerativa lesioner i magsäcken, tolvfingertarmen och tunntarmen spelar hyperkalcemi, som tillsammans med PTH har en direkt stimulerande effekt på den gastrointestinala slemhinnan och orsakar också vaskulär förkalkning.

Primär hyperparathyroidism kan vara av 3 typer: sporadisk;familj med multipel endokrin neoplasi( MEN) I eller MEN-II;Familj utan män( eller familj isolerad).Primär hyperparatyreoidism grund av antingen sporadiska adenom( neoplasmer) paraschito-framträdande körtlar( 85%), eller deras primära hyperplasi. Tumörer av paratyroidkörtlar är nästan alltid godartade. Endast i sällsynta fall är primär hyperparathyroidism orsakad av karcinom av paratyroidkörtlar. Med ålder ökar frekvensen av adenom av paratyroidkörtlar. Primär hyperparathyroidism kännetecknas av en ökning av koncentrationenEffekter av PTH

Fig. Effekter PTH

walkie-talkies i blod PTH( 2-20 gånger), hyperkalcemi med normalt eller minskat fosfatinnehåll i blodet. Vid njurskada, vanligtvis på grund av hyperkalcemi, observeras en tendens att normalisera koncentrationen av fosfater och kalcium i blodet. Vid detta stadium av sjukdomen kan diagnosen vara mycket svår. Innehållet av kalcitonin i blodet ökar.

Familjens primära hyperparathyroidism utan MEN observeras sällan, nästan alltid utvecklas den upp till 10 års ålder.

Drug behandling av primär hyperparatyreoidism ineffektiva utom för dess förekomst hos postmenopausala kvinnor( i det senare fallet, tilldelning av östradiol beredningar kan minska kalciumkoncentrationen i blod och främjar bevarande av benmassa).

Parathyreektomi är den enda effektiva behandlingen för primär hyperparathyroidism. Indikationer för kirurgisk behandling:

■ Koncentration av totalt kalcium i serum, med 0,25-0,4 mmol / l överstigande den övre gränsen för normal;

■ Minskad GFR med mer än 30% jämfört med normen;

■ Daglig kalciumutskiljning mer än 10 mmol;

■ Radiologiskt bekräftad urolithiasis;

■ minskning av bentäthet med mer än 2 standardavvikelser från åldersnorm;

■ Ålder yngre än 50 år;

■ kliniska manifestationer av hyperkalcemi.

Vid lägre värden av kalciumkoncentration i blodet hos patienten bör övervakas under 6-12 månader, periodiskt styra kalcium, PTH, och markörer för benmetabolism. Beroende på dynamiken i laboratorieindikatorer bestämmer du för ytterligare taktik.

Sekundär hyperparatyroidism är en kompensatorisk hyperfunktion och hyperplasi av bisköldkörtlarna, utveckla under långvarig hyperfosfatemi och hypokalcemi resulterande från kronisk njursvikt, brist av vitamin D och kalcium, malabsorptionssyndrom, och andra. Vid sekundär hyperparatyreoidism stimuleras bildandet av PTH som svar på en minskning av koncentrationen av joniserat kalcium i blodet. Denna utsöndring av PTH är adekvat i den meningen att det är nödvändigt för en normalisering av kalcium joniserad. Om denna effekt uppnås upphör stimuleringen av PTH-sekretion. I detta avseende, om funktionen av en återkopplingsmekanism som reglerar PTH inte kränks, kan vilken som helst faktor som bidrar till minskning av joniserat kalcium i blodet, orsaka sekundär hyperparatyroidism. I sekundär dragkraft-perparatireoze blodkalciumkoncentration eller en låg( om den ökade produktionen av PTH är otillräcklig för korrigering av hypokalcemi) eller befinner sig i det normala intervallet, men aldrig ökat. Koncentrationen av kalcitonin i blodet reduceras.

tertiär hyperparatyreoidism inträffar inom sekundära, när bakgrunden av den långa sekundära hyperplasi i bisköldkörteln adenom är utformad med en autonom drift och störningar återkopplingsmekanism mellan blodkalciumkoncentrationen och PTH-produkter. Detta patologiska tillstånd är identisk med primär hyperparatyreoidism, med undantag av den föregående historien av hypokalcemi. Spontan förändring låg eller normal blodkalciumkoncentration i w-gräns övergång perkaltsiemiyu anses sekundär hyperparatyreoidism hos tertiär. När tertiär hyperparatyroidism observeras och uttrycks osteomalaci hög PTH-koncentration i blod( 10-20 gånger högre än normalt), alkaliskt fosfatas och osteokalcin. Hyperparatyroidism

uppstår när inte endokrina vävnads cancrar producerar främmande för dem peptider, av vilka en kan vara

ektopisk utsöndring av PTH PTH( psevdogiperparatireoz).Många maligna tumörer åtföljs av ektopisk utsöndring av PTH.Ektopisk utsöndring av PTH avslöjar inte själv, och ett protein som liknar PTH.Detta protein består av flera peptider innehållande 139-173 aminosyrarester. De första åtta aminosyrorna från dessa peptider är identiska med de för PTH.Förhöjda PTH-värdena finns i hepatom, njurcellskarcinom, bronhogen Mr cancer, liksom squamous lungcancer. Den vanligaste ektopisk PTH-utsöndring sker i njurcancer och bronchogenic carcinoma. Majoriteten av patienter med benmetastaser detekterade hyperkalcemi, förhöjda koncentrationer av PTH och alkaliskt fosfatas-aktivitet i blodet.

MÄN sällan observerats, de kännetecknas av bildandet av adenom två eller flera endokrina körtlar som utsöndrar hormoner otillräcklig mängd. Det finns flera MEN-grupper. När MÄN-I i den patologiska processen kan vara inblandade( två eller flera) av följande endokrina organ: bisköldkörtel( hyperplasi eller adenom), pankreatiska öceller( gastrinom, insulinom), anterior hypofys, binjure cortex, sköldkörtel. MAN II innehåller medullär sköldkörtelcancer, feokromocytom, paratyreoideaadenom eller karcinom körtlar. Primär hyperparatyreoidism - den vanligaste manifestationen av MÄN( 20-30% av fallen med MÄN IIa och mer sällan med MÄN-IIb).Hos MEN-I observeras hos mer än 95% av patienterna. När MÄN-I, som regel upptäcks övervägande diffus hyperplasi i bisköldkörtlarna och vid MÄN-IIa - adenom.kan ökas

halt av PTH i blod i hypovitaminosis D, hos patienter med enterogenous tetani och tetani gravid. Majoriteten av patienterna med skelettmetastaser och hyperkalcemi utveckla hög halt av PTH i blodet. Hypoparatyreoidism

- bisköldkörtel funktion insufficiens kännetecknad av minskad PTH produktion, vilket leder till störningar av kalcium och fosfor metabolism. Brist på PTH leder till en ökning av koncentrationen av fosfat i blodet( på grund av njur PTH reduktionseffekt), samt hypokalcemi på grund av en minskning av kalciumabsorption i tarmen, dess mobilisering från ben och otillräcklig reabsorption i njurtubuli. Koncentrationen av kalcitonin i blodet reduceras. Mest frekvent hypotyreoidism kirurgisk skada som orsakas direkt eller bisköldkörtlarna eller deras blodtillförsel med partiell tyreoidektomi( under total tyreoidektomi och laryngektomi genomföres vanligtvis avlägsnande av bisköldkörtlarna).

Minskningen av PTH i blodet som avslöjades under studien kan åtföljas av en ökning av kalciumkoncentrationen. Orsakerna till hyperkalcemi av reducerade PTH koncentrationer i blodet kan vara ett överskott av D-vitamin, idiopatisk hyperkalcemi hos barn, sarkoidos, tyreotoxikos mycket svårt, vissa fall av myelom.

Pseudohypoparathyroidism är en term som förenar en grupp syndrom som kännetecknas av vävnadsresistens mot PTH.För alla dessa syndrom observeras hypoglykemi och hyperfosfatemi i blodet mot bakgrund av förhöjda PTH-koncentrationer i blodet.

■ pseudohypoparathyreosis typ la( Albright syndrom, ärftlig oc teodistrofiya) - sällsynt, ärftlig sjukdom orsakas av mutationer

gen som kodar för en katalytisk subenhet legaliserings-itereras Gsa-protein. Detta protein fungerar som en medlare mellan PTH-RECEP-tori i ytan av målceller och adenylatcyklas, som katalyserar syntesen av cAMP medierar PTH effekter i cellen. Patienter med typ la pseudohypoparathyreosis Aktivitet Gsa 2 gånger lägre än den för friska människor, så att reaktionen av målcellerna till PTH försvagas. Förutom resistens mot PTH i dessa patienter kan finnas andra störningar: resistens mot TTG( hypotyreos), GnRH( amenorré), ADH( diabetes insipidus).Laboratorie tecken på pseudohypoparathyroidism Ia-typ: minskad aktivitet av Gsa i erytrocyter;hypokalcemi och hyperfosfatiat mot en bakgrund av ökade koncentrationer av PTH;efter administrering av PTH cAMP-koncentration i urin ökade inte eller ökar endast något, är koncentrationen av fosfat i urinen inte ändras eller minskas.

■ pseudohypoparathyreosis typ Ib - ärftlig autosomal dominant sjukdom-ning, baserad på defekten till PTH-receptorer på målceller. Förändringar i laboratorieparametrar liknar pseudohypoparathyreosis Ie-typ, men Gsa-aktivitet i erytrocyter är normalt. Pseudohypoparathyreosis

■ Typ II - en sällsynt form av resistens mot PTH, vilket är baserat på ärftliga störningar i metabolismen av vitamin D. Vid utförande tester med PTH märke amplifiering cAMP utsöndring i urinen, men koncentrationen av fosfat i urin ökade inte.

Vissa patienter pseudohypoparathyreosis motstånd mot PTH begränsas av njurarna, medan benvävnaden reagerar på den ökade hormonnivåerna normala. Denna variant av sjukdomen kallas ibland psevdogipogiperparatireozom. Sjukdomen är baserad defekt syntes av kalcitriol [1,25( OH) 2D3] i njuren, vilket leder till ökad urinkalciumutsöndring. Förändringar i laboratorievärden vid de främsta orsakerna till hypokalcemi som presenteras i tabell. .

Förändring Tabell laboratorieparametrar vid de främsta orsakerna till hypokalcemi