Sjukdomar i samband med nedsatt bilirubinmetabolism

ärftliga sjukdomar av bilirubin metabolism oftast observerade Crigler-Najjar syndrom typ I och Gilbert. Syndrom Krieg-lehr-Najjar II typ, Dubin-Johnson( * 237.500 gendefekt rörformigt transportband organiska anjoner CMOAT, 10q24 [* 601.107], p) och rotorn( * 237450, konjugerad hyperbilirubinemi typ I, p) - en mycket sällsynt sjukdom. Struktur

genen uridindifosfatglyukuroniltransferazy( UDFGT) komplex. Alla former UDFGT permanenta komponenter yavlyayut-

Fig.genstruktur UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]

Fig. Struktur-genen UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]

Xia exonerna 2-5 till 3-änden av DNA-genen. För genuttryck måste en eller flera första exoner vara involverade. Sålunda, bildandet av isoenzymer UDFGT 1 * 1 exon 1 sekvens bestämda egenskaper och substratspecificitet av enzymer. Ytterligare expressions UDFGT 1 * 1 beror också på promotorregionen av 5 'änden, är associerad med var och en av den första exonen. Promotorregionen innehåller TATAA-sekvensen.

Detaljer genstruktur är viktiga för att förstå patogenesen av Gilbert syndrom och Crigler-Najjar.

Grunden för Gilberts syndrom( # 143.500, UGT1A1, 1q21-q23) är en genetisk defekt - närvaron av promotorn i genen partiet kodar UDFGT 1 * 1 ytterligare dinukleotid TA, vilket resulterar i bildandet området [A( TA) TAA].Töjning promotor nukleotidsekvensen ger bindande transkriptionsfaktor IID, vilket minskar bildningen UDFGT 1.

När Crigler-Najjar syndrom typ I( 218.800, s) en genetisk defekt lokaliserad i en av de 5 exoner( 1A-5) -genen UDFGT 1 * 1 ochaktivitet resulterar i frånvaro av enzym är konjugerad i levern. När

Crigler-Najjar syndrom typ II( 143.500) och detektera mutationer i exoner 5-1A gen UDFGT 1 * 1, men i levern uppvisar en kvarvarande aktivitet av enzym bilirubinemi dock mindre hög än med Crigler-Najjar syndrom typ I. Analys av gen UDFGT1 * 1 antyder att dessa patienter före blandad heterozygositet: i en av allelerna - mutation av TATA inneboende Gilbert syndrom, och i en annan - mutationen säregna syndrom Krieg-Teller-Najjar.