Ärftliga sjukdomar

utveckling av varje individ - ett resultat av samverkan mellan genetiska och miljömässiga faktorer. En uppsättning av mänskliga gener är inställd på befruktning och sedan tillsammans med miljöfaktorer bestämmer speciella utveckling. Totaliteten av organismens gener kallades genomet. Genomet som helhet är mycket stabil, men under påverkan av förändrade miljöförhållanden kan det bli förändringar - mutationer.

grundläggande enheter av arvsmassa - generna( delar av DNA-molekylen).Mekanismen för överföring av genetisk information baserad på DNA-förmåga att själv fördubbling( replikation).DNA innehåller den genetiska koden( ett informationsregistreringssystemarrangemang av aminosyror i proteiner med användning av arrangemanget sekvens av nukleotider i DNA och budbärar-RNA), som anger utvecklingen och metabolismen av celler. Generna är belägna i kromosomer, de strukturella elementen i cellkärnan innehållande DNA.Platsen som upptas av en gen kallas ett locus.

monogena sjukdomar - monolokusnye, polygen sjukdom( multifaktorial-nye) - multilocus.

Kromosomer( synliga i ljusmikroskop stavliknande struktur i kärnan av celler) består av tusentals gener. Hos människor, varje somatisk, som inte är sexuellt, innehåller cellen 46 kromosomer, 23 par som presenteras. Ett av paren - könskromosom( X och Y) - bestämmer kön hos individen. I kärnan av somatiska celler i honor har två X-kromosomer, hanar - en kromosom X och en kromosom Y. könskromosomerna hos män heterologt: X-kromosom större antal gener som finns i det som ansvarigt för könsbestämning och för andra tecken på organismen;kromosom Y är liten, har en annan form från kromosomer X och i huvudsak bär gener som bestämmer manligt kön. Celler innehåller 22 par autosomer. Autosomala humana kromosomer separeras i 7 grupper: A( 1-, 2-, 3-par av kromosomer) och B( 4-, 5-I-par), C( 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12-te paret, samt X-kromosomen, storleken liknar kromosomerna 6 och 7), D( 13-, 14-, 15-te paret), E( 16-, 17-, 18-th paren), F( 19-, 20-te paret), G( 21-, 22-te paret och kromosom Y).

Gener är anordnade linjärt längs kromosomerna, med varje gen sker strikt definierad plats( locus).Gener som upptar homologa loci kallas alleliska. Varje person har två alleler av samma gen: en på varje kromosom i varje par, med undantag för de flesta av de gener på x- och y-kromosomer hos män. I de fall där de homologa regionerna i kromosomen som är samma alleler antyder homozygoti, och när de innehåller olika alleler av samma gen, är det brukligt att tala om heterozygositet av denna gen. Om genen( allel) utövar sin effekt, är närvarande i endast en kromosom, kallas det dominerande. Den recessiva genen visas endast om det är närvarande i båda medlemmar i kromosompar( eller i en enda X-kromosom i män eller i kvinnor med genotyp X0).Gene( och motsvarande tecken) kallas X-bunden, om den är lokaliserad på kromosom X. Alla andra gener kallas autosomalt.

Det finns dominant och recessiv sättet arv. När dominant arv av egenskaper manifesteras i ett homozygot eller heterozygot tillstånd. Med recessiv arvs fenotyp( en uppsättning av yttre och inre funktioner i kroppen) bara manifestationer som observerats i homozygot tillstånd, medan när hetero zygositet de är frånvarande. En könsbunden dominerande eller recessiv typ av arv är också möjlig;sålunda ärvda egenskaper associerade med gener lokaliserade på könskromosomer. När

dominant ärftlig sjukdom drabbar oftast flera generationer av en familj. Om recessiv nedärvning i familjen under en längre tid kan döljas heterozygota bärare av den muterade genen, i samband med vilka de sjuka barn kan födas från friska föräldrar, eller ens i familjer där flera generationer av sjukdomen är frånvarande.

Genetiska mutationer utgör grunden för ärftliga sjukdomar. Förstå mutationer är omöjligt utan en modern förståelse av termen "genom".För närvarande, varvid den gen som ses som symbiotiskt multigenomnaya

-design, bestående av obligatoriska och valfria element. Grunden för obligatoriska element är strukturella loci( gener), vars antal och plats i genomet är ganska konstanta. Strukturgener står för cirka 10-15% av genomet. Termen "gen" innefattar den transkriberade regionen: exoner( kodande region i sig) och introner( ickekodande separerande exoner delen);och de flankerande sekvenserna är ledarsekvensen som föregår genens början och svanstranslaterad region. Valfria element( 85-90% av hela genomet) är DNA som inte bär information om proteins aminosyrasekvens och är inte strängt obligatorisk. Detta DNA kan vara involverad i reglering av genuttryck, för att utföra strukturella funktioner, förbättra noggrannheten i homolog parning och rekombination med framgång främja DNA-replikation. Deltagandet av fakultativa element i arvet överföring av funktioner och bildandet av mutationell variation har nu visat sig. En sådan komplex struktur av genomet bestämmer variationen av genmutationer.

I den bredaste meningen är en mutation en stabil, ärvd förändring av DNA.Mutationer kan åtföljas av synliga förändringar i kromosomernas struktur under mikroskopi: radering - prolaps av kromosomregionen;duplicering - fördubbling kromosomområdet, insertion( inversion) - kromosomer mellanrumsdelen, rotera den 180 ° och fastsättning till platsen för bristning;translokation - separation av en plats av en kromosom och dess anslutning till en annan. Sådana mutationer har störst skadlig effekt. I andra fall kan mutationer bestå i att ersätta en av purin- eller pyrimidinukleotiderna i en enda gen( punktmutationer).Sådana mutationer innefattar: missensmutationer( mutationer med ändrad betydelse) - ersättning av nukleotider i kodoner med fenotypiska manifestationer;nonsensmutationer( meningslösa) - nukleotidsubstitutioner som producerar stoppkodon, vilket resulterar i syntesen av proteinet som kodas av genen i förtid avslutar;spline-singovye mutationer - nukleotidsubstitutioner vid korsningen av exoner och introner, vilket leder till syntes av långsträckta proteinmolekyler.

identifierade relativt nyligen en ny klass av mutationer - mutationer eller dynamiska expansions mutationer associerade med instabiliteten hos antalet trinukleotidupprepningar i de funktionellt viktiga delar av gener. Många trinukleotidupprepningar lokaliserade i eller transkriberade regulatoriska regioner av gener som kännetecknas av höga nivåer av populationsexponering variabilitet inom vilken inte observeras fenotipiches-cal störningar( dvs sjukdomen utvecklar inte).Sjukdomen utvecklas endast när antalet repetitioner på dessa platser överstiger en viss kritisk nivå.Sådana mutationer är inte ärvda enligt Mendels lag.

Således ärftliga sjukdomar - är en sjukdom som orsakas av cellskada genomet som kan påverka hela genomet, enstaka kromosomer och kromosomalt orsakar sjukdom, eller för att påverka enskilda gener och orsaken till genetiska sjukdomar.

Alla ärftliga sjukdomar är indelade i tre stora grupper [Berkow R., 1997]:

■ monogena;

■ polygen eller multifaktoriell, i vilken mutationer av flera gener och icke-genetiska faktorer interagerar;

■ kromosomala abnormiteter, eller abnormiteter i strukturen eller antalet kromosomer.

Sjukdomar relaterade till de två första grupperna kallas ofta genetiska, och till de tredje kromosomala sjukdomarna( tabell).

Tabell Klassificering av ärftliga sjukdomar

Kromosomal Anomalier

antal könskromosomer:

- Seres syndrom, Turner-sky;

- Klinefelters syndrom;

- ett syndrom av trisomi X;

- syndrom 47, XYY Autosom:

- Downs sjukdom;

- Edwards syndrom;

- Patau syndromet;

- partiell trisomi 22

Strukturella avvikelser i kromosomerna:

syndrome "cat cry";

4p-deletionssyndrom;syndrom mikrodele-ningar av intilliggande gener

monogen

Autosomal dominant: Marfans syndrom;von-lelbrands sjukdom;

anemi Minkowski-go-Chauffard etc. autosomalt recessivt:

- fenylketonuri;

- galaktosemi;

- cystisk fibros, etc. X-länkad recessiv:

hemofili A och B;Duchesnes myopati;

X-länkad dominant:

- vitamin D-rezis-tentny rakit;

- brun färg på tandemaljen och annan

multifaktoriell( polygen)

CNS: vissa former av epilepsi, schizofreni, etc. Cardiovascular reumatism, högt blodtryck, åderförkalkning och andra

Hud: atopisk dermatit, psoriasis, etc. Respiratory. ...systemet: astma, allergisk ALVE-Olite etc. Urinvägarna: . urolitiasis, enures etc. Matsmältningssystem:. . peptiskt sår, ulcerös kolit, etc.

Kromosomal sjukdom kan bero på kvantitativ Anomeniyami kromosomer( genome mutationer), såväl som strukturella abnormaliteter hos kromosomer( kromosomavvikelser).Kliniskt nästan alla kromosomala sjukdomar uppenbar överträdelse av intellektuell utveckling och flera medfödda, ofta oförenliga med livet.

monogena sjukdomar utvecklas som ett resultat av individuella gener skada. För de flesta monogena sjukdomar inkluderar ärftliga metaboliska sjukdomar( fenylketonuri, galaktosemi, mucopolysaccharidoses, cystisk fibros, ACS glycogenoses et al.).Monogena ärftliga sjukdomar i enlighet med lagarna i Mendels arv och typ kan delas in i autosomalt dominant, autosomal recessiv och kopplade till kromosom X.

multifaktoriella sjukdomar är polygenisk, som är nödvändig för deras utveckling påverka vissa miljöfaktorer. Vanliga tecken på multifaktoriella sjukdomar är som följer.

■ Hög frekvens bland befolkningen.

■ Stark klinisk polymorfism.

■ Likheten av kliniska manifestationer i proband och anhöriga.

■ Ålders- och könsskillnader.

■ tidigare start och några intensifiering av kliniska manifestationer i nedlänken generationer.

■ Variabel terapeutisk effekt av droger.

■ likhet och andra kliniska manifestationer av sjukdomen i den omedelbara familj och ett proband( ärftlighet koefficienten för flerfaktor sjukdomar överstiger 50-60%).

■ inkonsekvens arvslagar Mendels lagar.

för klinisk praxis är det viktigt att förstå essensen av begreppet "medfödda missbildningar", som kan vara enkel eller multipel, ärftlig eller sporadisk. Genom ärftliga sjukdomar inte kan tillskrivas de medfödda sjukdomar som förekommer i kritiska perioder av embryogenes utsätts för negativa miljöfaktorer( fysikaliska, kemiska, biologiska och andra.) Och inte ärvt. Ett exempel på en sådan patologi kan vara medfött hjärtfel, som ofta orsakas av patologiska effekter i hjärtat period bokmärken( I trimester), t ex genom viral infektion, tropism till vävnaderna som bildar hjärtat;fetalt alkoholsyndrom, anomali utveckling av extremiteter, förmaksöronen, njure, matsmältningskanalen och andra. I sådana fall, genetiska faktorer bildar endast genetisk predisposition eller ökad mottaglighet för verkan av vissa miljöfaktorer. Enligt WHO utvecklingsmässiga abnormiteter är närvarande i 2,5% av alla födslar;1,5% av dem orsakas av den ogynnsamma effekten av yttre faktorer under graviditeten, andra har genetisk natur företrädesvis. Differentieringen av ärftliga och medfödda sjukdomar ärvs inte har mycket viktigt praktiskt värde för att förutsäga i denna avkomma familj.