X-länkade monogena sjukdomar
Hemofili A( 306.700, Xq28, gendefekter F8C, recessiv K) beror på en ärftlig defekt i faktor VIII, en väsentlig komponent i blodkoagulationssystemet.
Faktor VIII - antihemofili globulin A - cirkulerar i blodet som ett komplex av tre subenheter, betecknade VIII-k( koagulerande enhet), VIII-Ar( större antigenmarkör) och VIII-vWF( von Willebrand-faktor associerad med VIII-Ar).Man tror att VIII-FV reglerar syntesen av koagulationsdelen av antihemofil globulin( VIII-k).De viktigaste komplexet - VIII-k-genen som kodas F8, lokaliserad på kromosom X.
Sporadiska fall av hemofili A är 30%, resterande 70% är familjär varianter. Cirka 10% av alla identifierade mutationer i F8 gendeletioner stod för 5% - korta deletioner och dupliceringar av genen, den andra representeras av punktmutationer.
Hemofili B( 306.900, Xq27.1-q27.2, defekter i gener F9, Hemb, recessiv K) beror på en ärftlig defekt i faktor IX.Syntesen av faktor IX i hepatocyter kodas av F9-genen. F9-genen kännetecknas av en hög förekomst av mutationer( mer än 400 mutationer identifieras nu).Största delen av dem är ersättning av nukleotider. I 40% av fallen med svåra hämmande former av hemofili B finns deletioner av olika längder hos patienter.
För att diagnostisera hemofili B används direkta och indirekta molekylärgenetiska metoder. Indirekt diagnos är baserad på en analys av PCR intragena polymorfa ställen: Taql( position 11.109-11.113);insättningspolymorfism( restriktionsenzymer Hinfl och Ddel).endast 60-70 RFLP-analys metod informativ% av familjer med hemofili B. Direkt diagnos av sjukdom genomförs med användning av PCR.
DMD( * 310.200, Xp21.2, gen DMD dystrofin K recessiv) - sker som ett resultat av defekter i gener som kodar för protein dis-trofin, en del av sarkolemman av muskelfibrer. Det finns två kliniska former av sjukdomen: Allvarlig - Duchennes myodystrofi och relativt gynnsamt myokardinfarkt Becker. Vid Duchenne-miodistrofi är dystrofin antingen helt frånvarande eller försämrad strax efter syntesen. I Becker-formuläret är dystrofin närvarande i en modifierad form( oftast avkortad).
Olika mutationer av DMD-genen är kända. I 60% av fallen uppvisar två längsta DMD gendeletioner, är 30% av dem lokaliserad i den proximala delen av genen, 70% - i den distala. Det finns ingen direkt korrelation mellan svårighetsgraden av sjukdomsförloppet och omfattningen av raderingen. Ofta detekteras andra DMD-mutationer: i 5% - duplikationer, i 35% -punktsmutationer.
För att diagnostisera borttagningar i DMD används PCR oftast.
utveckla metoder för att behandla genetisk korrigering( administrering av retro virala eller adenovirala genkonstruktioner innehållande varierande polnome-kod DNA DMD-gen).
vitamin D-resistent rakitis( familje hypofosfatemisk rakit, fosfat mellitus) - en grupp av ärftliga sjukdomar som orsakas av malabsorption av fosfater i tarmen( X-länkade formen: typ I, * 307800, typ II # 307.810, båda typerna - K dominant, recessiv formulär: 241520, p; dominant form: 193100, ED).Svårighetsgraden hos sjukdomen kan sträcka sig från viss försening i tillväxt till svåra ricketer med osteomalaki. Rakhitic förändringar börjar utvecklas hos barn i 1-2 års ålder. Studiet av blodfosfatkoncentration detekterad minskning, öka alkaliskt fosfatas-aktivitet, kalciumkoncentration och PTH vanligtvis normala.