Natriuretiska peptider i blodplasma

viktig i regleringen av natrium och volym vatten avleds natrium ureticheskim peptider. Den första öppnades atrial natriuretisk peptid( ANP) och atrial natriuretisk peptid typ A. ANP - en peptid bestående av 28 aminosyrarester syntetiseras och lagras som ett prohormon( 126 aminosyrarester) i kardiotsi-max av den högra och vänstra förmaket(i mycket mindre utsträckning i de hjärtkamrarna) utsöndras som ett inaktivt dimer, vilken omvandlas till den aktiva monomeren i blodplasma. De viktigaste faktorer som reglerar utsöndringen av ANP, - ökad blodvolym och förhöjda centralt venöst tryck. Ytterligare reglerande faktorer som är nödvändiga för att notera den högt blodtryck, förhöjt plasma osmo-polaritet, ökad hjärtfrekvens och ökad koncentration av katekolaminer i blod. HA ökar också syntesen av ANP, som påverkar genen ANP.Det primära målet för ANP är njurarna, men det verkar också på de perifera artärerna. I njuren, ökar ANP trycket i glomerulus, dvs ökar filtreringstrycket. ANP kan öka filtreringen av sig själv, även om intracelltrycket inte förändras. Detta leder till ökad utsöndring av natrium( natriures) tillsammans med ett stort antal primära urin.Öka

Fig. Effekter av den atriella natriuretiska peptiden

Fig. Effekterna av atrial natriuretisk peptid

natriumutsöndring ytterligare på grund av undertryckande av sekretion av ANP renin juxtaglomerulära apparaten. Hämning av renin-angio-tensin-aldosteronsystemet underlättar förbättrad utsöndring av natrium och perifer vasodilatation. Ytterligare natriumutsöndring ökas genom den direkta verkan av ANP på de proximala tubuli i nefronet och indirekt inhibering av syntesen och utsöndringen av aldosteron. Slutligen ANP hämmar utsöndringen av ADH från den bakre hypofysen. Alla dessa mekanismer slutligen syftar till, att återgå till normala ökade mängder av natrium och volymen av vatten i kroppen och reducera blodtrycket. Faktorer som aktiverar ANP är motsatta de som stimulerar bildningen av angiotensin II.

Receptorn för ANP är närvarande på plasmamembranet hos målceller. Dess bindningsplats ligger i det extracellulära utrymmet. Den intracellulära delen av ANP-receptor fosforylering starkt

Rowan i en inaktiv form. När ANP är fäst vid den extra del av den cellulära receptorn, aktiveringen av guanylatcyklas, som katalyserar bildningen av cGMP.I glomeruleznyh binjureceller inhiberar cGMP syntesen och utsöndringen av aldosteron i blod. Målcellerna i njurar och blodkärlen som leder till aktivering av cGMP-ning fosforylering av intracellulära proteiner som medierar de biologiska effekterna av ANP i dessa vävnader.

plasma ANP är i form av flera former av prohormon. De befintliga diagnostiska system är baserade på förmågan att bestämma koncentrationen av den C-terminala pro-ANP-peptiden med aminosyrarester 99-126( a-ANP) eller två former med N-terminal peptid - pro-ANP med 31-67 aminosyrarester och en pro-ANP78-98 aminosyrarester [Hunter MEF et al., 1998].Referensvärden i plasmakoncentrationer upp för a-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l( halveringstid på 3 min), N-pro-ANP med 31-67 aminosyrarester - 143,0 + 16,0 pmol /l( halveringstid på 1-2 timmar), N-pro-ANP med 78-98 aminosyrarester - 587 + 83 pmol / l [. Hunter MEF et al, 1998].Det förmodas att den pro-ANP med den N-terminala peptiden är stabilare i blod, så det är föredraget för kliniska forskningsändamål. En hög koncentration av ANP kan spela en roll för att minska retentionen av natrium genom njurarna. ANP påverkar det sympatiska och parasympatiska systemet i njurtubuli och kärlväggen.

beskriver närvarande ett antal strukturellt liknande men genetiskt annorlunda hormonfamilj av natriuretiska peptider, vilka är inblandade i underhållet av homeostas av natrium och vatten. Förutom Atri-siella-typ natriuretisk peptid, är den kliniska betydelsen B-typ natriuretisk peptid typ B( första erhållen från bovin hjärna) och typ natriuretisk peptid C( sammansatt av 22 aminosyror).B-typ natriuretisk peptid typ B som syntetiserats i myokardiet av den högra ventrikeln som ett prohormon - B-typ natriuretisk peptid och C-typ av hjärnvävnad och vaskulärt endotel. Var och en av dessa peptider är en produkt av uttrycket av en enda gen. Reglerad sekretion och verkningsmekanism av hjärn-typ natriuretisk peptid liknar ANP.ANP och natriuretisk peptid typ B har en rad olika åtgärder, många vävnader, och typ C, har tydligen bara en lokal effekt.

Under de senaste åren, är den ANP och hjärna natriuretisk peptid typ B betraktas som potentiella markörer bedöma den funktionella statusen för kontraktilitet i hjärtmuskeln( en markör för svårighetsgrad av hjärtsvikt) och de viktigaste prognostiska indikatorer på resultatet av hjärtsjukdom.

ANP-koncentrationen i plasma ökar hos patienter med hjärtsvikt, ödem, ARF, kronisk njursvikt, levercirros med ascites. Patienterna i subakuta fasen av hjärtinfarkt koncentrations natriyureti-tiskt peptider i blodplasma är den bästa markören för diagnosen av hjärtsvikt och har prognostisk betydelse för utfallet av sjukdom och död. Förhöjda nivåer av ANP i blodet i de flesta fall korrelerar med svårighetsgraden av hjärt nedostatochnos

minut. Fann man oberoende av ejektionsfraktion, hög känslighet och specificitet av B-typ natriuretisk peptid med avseende på diagnos av hjärtsvikt av godtycklig etiologi [Nakamura M. et al., 2001].

störst perspektiv på diagnosen av hjärtsvikt har studie blodkoncentration av brain-typ natriuretisk peptid och N-terminal pro-B-typ natriuretisk peptid. Detta beror på det faktum att B-typ natriuretisk peptid utsöndras av hjärtkamrarna och direkt avspeglar-etnagruzku på myokardiet, medan ANP syntetiseras i förmaken, så det är "indirekt" markör. Vid förmaksflimmer, minskar ANP innehåll med tiden, vilket återspeglar en minskning i den sekretoriska aktiviteten i förmaket. Dessutom är ANP mindre stabil i plasma jämfört med en B-typ natriuretisk peptid, B-typ natriuretisk peptidhalt

typ B i blodplasma hos patienter med hjärtsvikt korrelerar med tolerans mot stress och har en större betydelse för att bestämma överlevnaden av patienterna. I detta sammanhang, ett antal författare föreslår användningen av bestämning av koncentrationen av natriuretisk peptid typ B som den "gyllene standarden" dia-stolicheskoy myokardial insufficiens. Riktlinjerna för diagnos och behandling av kronisk hjärtsvikt av European Society of Cardiology( 2001) koncentrationen av natriuretiska peptider i serum rekommenderas att använda som en sjukdom diagnostiskt test.

närvaro av hjärtsvikt kan elimineras i 98% av fallen med ANP koncentration under 18,1 pmol / l( 62,6 pg / ml) och hjärna-typ natriuretisk peptid - nedan 22,2 pmol / l( 76,8 pg / ml) [Cowie M. et al., 1997].Som en punkt för separation med avseende på diagnos av hjärtsvikt för N-terminal B-typ natriuretisk peptid med användning av värden över 80 pmol / L [Karl J. et al., 1999].