Циклоспорин у крви

Концентрација циклоспорина у крви када се користи у терапеутским дозама( максимална концентрација) је 150-400 мг / мл.Токсична концентрација је већа од 400 мг / мл.Полу-живот циклоспорина

-. 6-15 х

Циклоспорин се широко користи као имуносупресора ефективној да инхибира реакције "графт версус хост" после операције за трансплантацију коштане сржи, бубрега, јетре, срца, и за лечење одређених аутоимуних болести.

Циклоспорин је дебели растворљиви пептид антибиотик који даје раној фази диференцијацију Т лимфоцита-инг и блокирани активацију.Инхибира транскрипцију гена који кодирају синтезу ИЛ-2, 3, и-интерферон и других цитокина произведених антигенстимулированними Т лимфоците, али не блокирају ефекте других лимфокина би Т-лимфоцита и њихове интеракције са Аг.

Лек се администрира интравенозно и узима се орално.Када се лечење органа за трансплантацију почне 4 до 12 сати пре операције трансплантације.Код трансплантације црвене коштане сржи, почетна доза циклоспорина се примењује уочи операције.Типично

иницијална доза убризгано споро( дроп-али унутар 2-24 х) у 0,9% по стопи од 3-5 мг /( кг дневно) натријум хлорида или 5% раствора глукозе.Након тога, интравенске ињекције се настављају 2 недеље, а затим прелазити на оралну терапију одржавања у дози од 7,5-25 мг / кг дневно.

Након оралне примјене, циклоспорин полако и није потпуно апсорбован( 20-50%).У крви, 20% циклоспорина се везује за леукоцита, 40% - са црвених крвних зрнаца и 40% у плазма ХДЛ.У вези са таквом дистрибуцијом циклоспорина одређивање његове концентрације у крви пре него плазми или серуму, као реалније одражава стварну концентрацију.Циклоспорин се скоро потпуно метаболизира у јетри и излучује се у жучи.полуживот време 6-15 х Антицонвулсантс промовишу метаболизам циклоспорин, као еритромицин, кетоконазол и блокатори калцијумових канала -. смањена.Циклоспорин пик концентрације када се орално пријем тачка преко 1-8 сати( просек - после 3,5 х), смањење концентрације јавља се у 12-18 сати интравенски, циклоспорин пик концентрација у крви се јавља у року од 15-30 минута након примене.smanjenje јавља након 12 сати

основни принцип оптималног циклоспорина -. уравнотеженог избор између индивидуалног терапеутског и токсичног концентрација лека у крви.Пошто циклоспорин има изражено унутар и варијабилности у фармакокинетици и метаболизма

, изабрати појединац доза је веома тешко.Поред тога, узимање циклоспорина је слабо повезано са његовом концентрацијом у крви.Да би се постигла оптимална терапијска концентрација циклоспорина у крви, потребно је пратити.

Правила узорковања крви за истраживање.Испитајте читаву венску крв.Крв се узима у тубу са етилендиаминететраацетатном киселином 12 сати након примене или примене циклоспорина.У трансплантација бубрега циклоспорина терапеутске концентрације 12 сата након пријема треба да буде у опсегу од 100-200 мг / мл, са трансплантацију срца - 150-250 мг / мл, јетре - 100-400 мг / мл коштане сржи - 100-300 мг/ мл [Титз Н., 1997].Концентрација испод 100 мг / мл нема имуносупресивни ефекат.Међутим, у првих неколико недеља након трансплантације са концентрацијама циклоспоринских испод 170 мг / Због тога је неопходно мл трансплантата одвојене тако да буде на 200 мг / мл или виша након 3 месеца, концентрација се смањује на 50-75 нг / мл и одржава наниво за остатак живота пацијента [Валлацх ЈМД, 1996].Мониторинг фреквенција крв циклоспорин дневно током трансплантације јетре, и 3 пута недељно за бубрежне трансплантације, срце.

најчешћи нежељени ефекат циклоспорина - нон-фротоксицхност јављају у 50-70% пацијената са трансплантацију бубрега и једне трећине пацијената са срца и јетре трансплантацију.Циклоспорин-ваи нефротоксичност могу се појавити следеће синдроми:

■ касни почетак функционисања трансплантираног органа, који се јавља у 10% болесника не примају циклоспорин, а 35% их прима;овај проблем се може решити снижавањем дозе циклоспорина;

■ реверзибилан смањење ЈГФ( може доћи када циклоспорин концентрација крви 200 мг / мл или више, и увек развија у концентрацијама већим од 400 мг / мЛ);серумска концентрација креатинина почиње да расте на дан 3-7 након повећања концентрације циклоспорина, често у позадини олигурије, гиперкали-Емии и смањење проток крви у бубрезима, а смањује за 2-14 дана након смањења дозе циклоспорин;

■ хемолитички-уремички синдром;

■ Хронична нефропатија са интерстицијалном фиброзом, што узрокује неповратан губитак бубрежне функције.

Обично ти токсични ефекти су реверзибилни на нижој дози лека, али у већини случајева врло је тешко да се диференцира ЦЕЦ-лоспориновуиу нефротоксичност од одбацивања графта реакције.

Још један озбиљан, иако је мање познат, нежељени ефекат циклоспорина је хепатотоксичност.оштећење јетре јавља код 4-7% болесника са трансплантацијом и карактерише порастом АЛТ, АСТ, алкалне фосфатазе, укупна концентрација билирубина у серуму крви.Манифестације хепатотоксичности зависе од дозе циклоспорина и реверзибилне су са смањеном дозом.

Међу другим нежељеним дејствима циклоспорина су артеријска хипертензија и хипомагнеземија.