Болести повезане са поремећеном хеме и порфиринским метаболизмом

Таласемија - хетерогена група генетских поремећаја повезаних са смањеном нормалним Хб синтезу полипептида ланаца.Ове аномалије довести у развоју хипохромну мицроцитиц анемија различите тежине.Смањење синтезе а-глобин ланаца узрокује-таласемија, П-ланце - п-Тхалассемиа.Код људи, два идентична а-глобин ген он сваком хромозому 16 и гена на хромозому 11.

већини случајева један П-глобин проузроковани-тхалассемиа брисању гена који контролишу синтезу-глобинског ланаца.Тежина а-таласемије је повезана са бројем делеција ових гена.Брисање једног гена није клинички очигледно.Са брисањем два гена, благо анемија је могућа са смањењем МЦВ-а.Резултати Хб електрофорезе су нормални.Методе ДНК дијагнозе се користе за утврђивање дијагнозе.Када 3 гени губитак анемија различитог озбиљност са садржајем Хб 70-90 г / л.ХБХ електрофореза открива брисање свих четири гена резултата неускладивима са животом хидропс фетуса.

П-Таласемија( * 141900, 11п15.5, преко 90% таласемије) је узрокована абнормалном експресијом гена п-глобин ланца.Мала Р-таласемија се јавља код особа које су хетерозиготне за патолошки ген.Већина ових клиничких манифестација су одсутни ипак откривају хипоцхромиа црвена крвна зрнца и смањење МЦВ.Дијагноза подтверзхдаотсиа ХБ спровођењем електрофорезе( висок ХбА2 садржај и / или Хбф).Мост п-тхалассемиа( Цоолеи с анемија) развија код особа хомозиготних за абнормалне ген.Већ у првој години живота развија се тешка хипохромна микроцитна анемија.Лечење подразумева редовне трансфузије крви у вези са увођењем везивања гвожђа лековима или трансплантације коштане сржи.

Порфир - група хетерогених, углавном наследних болести које се заснивају на сметњи хема биосинтезе и накупљања порфирина у организму и / или њихових прекурсора.

синтеза хема се појављује у 8 фаза, од којих сваки захтева специфичну ензим.Кључну улогу играју прве фазе ензима - аминовевулинска киселине синтетазе, регулација његове активности ограничава брзину синтезе хема.Под утицајем фактора индукују активност овог ензима може повећати за 5-6 пута, и за акумулације финалног производа( Хаем) смањена.

Форм дефициенци порфирија одређен један од 8 посебних ензима хем синтезе кола.Ензимска унит на било ком нивоу овог ланца доводи до смањења количине хема узрокује повећану активност и синтазу аминолевулинске киселине.Као резултат, синтезни производи се акумулирају пре блокираног дела ланца.

зависности од тога где постоји повећана производња и акумулацију порфирина и њихових претходника, јетре порфирија и подељени у еритропоетицхна.У већини случајева, ензимска дефект је експримиран у свим ткивима, стога исправније говорити само претежно укључене у процес или јетри, или коштане сржи.Референтне вредности порфирин концентрације су приказани у табели. .

Табела референтних вредности концентрације порфирина крвљу [Хенри ЈД, 1996]

Табела референтних вредности концентрације порфирина крвљу [Хенри ЈД, 1996]

Клинички ток је подељен на акутну порфирија( Нак, хередитари цопропорпхириаи други) и хронични( конгенитални порфир, кожна хепатична порфирија итд.).Најчешћи варијанта

- ЦПЕ( учесталост - око 1:30 000) повезан са инсуфицијенције хидроксиметилбилан синтазу, Хидроксиметилбилан Синтаза или уропорфироген синтетазе( * 176000, 11к23.3, дефекте генски ХМБС, ПБГД, УПС).

имају 70-90% од носилаца абнормалне гена никада у животу није покренуо никакве клиничке манифестације.У другим случајевима, болест се манифестује нападима акутног абдоминалног бола, лезије периферног( полинеуропатије) и централне( напади, епилептиформне напади, делиријум, халуцинације) нервног система изазване узимањем број лекова и хормоналних лекова, али и различитим стресовима, која може бити фатална( ЦФРоко 60%).ОПП се односи на групу акутне хепатицне порфирије.

пресумптиве дијагноза акутне порфирије може бити заснована на изгледу обојеног урина током напада( од благо розе црвенкасто-браон).Пинк боја урина је због високог садржаја порфирина у њему, и црвено-браон - про-топорфирина присуство деградације порфобилиноген производа.Да би се потврдила дијагноза, изведен је комплекс биохемијских и генетских студија.

У првој фази

размотрити урин за присуство у њој неког вишка РУФП-билиногена - квалитативном скрининг тест са Ехрлицх реагенсом или

58-аминовевулинска киселина( 5-АЛА).Порфобилиноген реаговањем са Ехрлицх реагенсом, формира кисели раствор у боје производа розе црвене боје.Овај тест је скоро увек позитиван за акутне нападе порфирије и само у ретким случајевима је лажно позитиван.Негативни резултат теста не дозвољава искључивање дијагнозе акутне порфирије.Ово је због више разлога: урин може садржати инхибиторне супстанце које узрокују лажно негативан резултат;пораст концентрације порфобилиногена може бити незнатан( испод границе осетљивости методе);излучивање порфобилиногена може брзо да се смањи и нормализује у року од неколико дана након акутног напада.У том смислу, сви позитивни а неки негативан( ако је одређена клиничка слика болести) резултата теста мора потврдити квантитативно одређивање порфобилиноген у урину.Имајући у виду да у неким случајевима, први РФП оштро повећава садржај 5-АЛА, неопходно је присуство клиничких симптома и негативних узорака за порфобили Ногент-студији 5-АЛА.

Нормално, концентрација порфобилиногена у урину је мања од 2 мг / л.По пријему резултата квантитативног одређивања нормалне дуго фобилиногена порфирија у урину као узрок акутних симптома у већини случајева може бити напуштена.Код пацијената са повећаном концентрацијом ПХБ у урину се дијагностикује "акутни порфирија" да настави да обавља истраживања о диференцијалној дијагнози ОПП и других облика акутне порфирије.За ову сврху се користи дефиниција укупних порфирина у фецесу.

Нормално, концентрација порфирина уобичајена у фецесу мање од 200 ммол / кг суве фецеса.Нормална концентрација укупних порфирина у фецес потврђује дијагнозу ОПП-а.Код варифатске порфирије и урођене протопорфрије, ова концентрација се повећава много пута.

Дакле, дијагноза Нак током курса акутне болести може да се подеси на основу повећане концентрације порфобили-ногена у урину и нормалног садржаја порфирина уопште фецеса.Нон-акутни и асимптоматска случајеви повећаног садржаја РУФП-билиногена у урину откривена само 30% пацијената ОПП.У таквим случајевима неопходно је извршити истраживачке активности порфобилиноген Дезами такозваних еритроцита.

Хидроксиметилбилан Синтаза - цитоплазмична ензим који катализује кондензацију четири молекуле порфобилиноген формирајући линеарну тетрапиролске.Ензим постоји у две изоформе, од којих је један специфичан за црвена крвна зрнца и других ћелија у скоро свим ткивима.Нормално, активност порфобилиноген дезамино-ПС у еритроцитима - 5,8-11,7 нмол / с / л [Н. Тиетз, 1997].Приближно 90% пацијената са ОПП ензимским активностима у еритроцитима је смањено за 2 пута.Око 5% болесника Хидроксиметилбилан Синтаза активности могу бити у границама нормале, због преклапања нивоа ензимске активности у нормалним и управама за јанвне набавке.У таквим случајевима, тачна дијагноза се може вршити само користећи молекуларне генетичке методе.Информативности различите дијагностичке методе Нак

зависности периода болести је представљен у табели А-10-7 и сл.дат је алгоритам за дијагнозу болести.Гене порфобилино деаминаза ген је локализован на хромозому 11( 11к23-11ктер).Да се ​​детектује ДНК мутације испитане лимфоцита пацијената методом ПЦР, Секуоиа-нированииа или анализу РФЛП.

Фиг.Алгоритам испитивања пацијената са сумњивим порфиријем

Сл.Алгоритам за процену пацијената са дијагностичких метода сумња порфирија

Табела Информативност дифферент ЦПЕ зависе болести

Табела Типичне Биохемијске промене повезане са порфиринско метаболизма поремећајима [Хенри Ј. Д., 1996]

Напомене: УЕ - уропорпхирин;КП - копропорпирин;ПП - протопорфирин;5-АЛА-58-аминолевулинска киселина;ПБГ - порфобилиноген;Т - повећање;ТТ - значајно повећање;Х је норма.

Напомене: УЕ - уропорфирин;КП - копропорпирин;ПП - протопорфирин;5-АЛА-58-аминолевулинска киселина;ПБГ - порфобилиноген;Т - повећање;ТТ - значајно повећање;Х је норма.