Фенилкетонурија: симптоми, узроци, лечење, дијагноза
Шта је то - фенилкетонурија је наследна болест, а патолошке манифестације су узроковане кршењем метаболизма фенилаланина.
Добијени производи ове амино киселине и њихови абнормални метаболизам акумулирају у телу и довести до токсичног шока отпорном ЦНС менталног опадања.
Како се болест развија и шта је то?Фенилкетонурија( ПКУ) везује неколико облика поремећаја метилаланинског фенилаланина, који су слични по својим особинама.
познато да пхенилпирувиц, α-толуилска киселина, пхениллацтиц киселина и фенилетиламин ортофенилатсетат које нормално настају готово никада не појављују у телесним флуидима и имају токсично дејство на ЦНС.Претпоставља се да ова околност доводи до смањења интелигенције, али много тога није у потпуности разјашњено у механизмима развоја мождане дисфункције.
дефеат нервни систем може да буде последица неколико фактора:
Ако се болест не лечи, неспецифичне знаке разарања централног нервног система су већ евидентне у првих шест месеци живота.
Симптоми фенилкетонурије као што су повећана ексцитабилност, хиперрефлексија, тремор, интензивно повраћање.Стицање вештина нестаје, дете почиње да заостаје у психомоторном, психоемотионалном и говорном развоју.Често се посматра микроцефалија, а грчеви се развијају.
Поремећаји аутизма и манифестације хиперактивности нису искључени.Карактеристични и други неуролошки поремећаји - поремећај координације покрета, тремор, нехотични покрети.Посебно изражен заостатак у развоју је отприлике између 4 и 9 месеци живота.
Ово је резултат престанка формирања меланина или смањења његовог нивоа.Понекад се кожа појављује на кожи, што је повезано са повећаном осетљивошћу на повреде и сунчеве зраке.Такође, специфичан "мирис миша" може изаћи из коже услед излучивања фенилацетатне киселине у урину.
Док дете расте без адекватне терапије, болест напредује, што доводи до менталне ретардације и инвалидности.Ова клиничка слика је типична за класичну ПКУ.
Атипични облици имају сличне симптоме, али ток болести је озбиљнији, а третман је неефикасан.Када тип фенилкетонурија ИИ симптоми развијају током друге године живота, карактерише повећаним надражљивости, тетиве хиперрефлексија, мишића дистоније и спазматичним тетрапаресис.Смрт може почети у доби од три године.
Са ПКУ ИИИ типом, клиника има микроцефалију, спастичну тетраперезу и дубоку менталну ретардацију.Симптоми су слични манифестацијама Паркинсонове болести и укључују хипокинезију, хиперсаливацију, потешкоће при ходу и поремећај гутања.
Дијагноза се заснива на клиничкој слици и резултатима континуираног неонаталног скрининга, чија је суштина у масовној студији узорака крви новорођенчади.Четвртог дана живота у породилишту, беба узима крв из пете како би одредила количину фенилаланина у крви.Фенилкетонурија се дијагностикује концентрацијом аминокиселина већа од 8.0 мг / дЛ( норма је 0-2 мг / дЛ).
Вредност између 2,0 и 8,0 мг / дл је карактеристична за благу, или бенигну, хиперфенилаланинемију која не захтева посебан третман.Али у овом случају, током прве године живота, препоручује се пратити доктора и контролисати ниво фенилаланина у крви.
У пракси се користе различити методички приступи истраживању: Гутхрие тест, хроматографија, флуорометрија, тандемска масна спектрометрија.Молекуларна генетичка дијагноза омогућава утврђивање мутација гена и откривање хетерозиготног кретања генетског дефекта уз помоћ синтетичких олигонуклеотидних сонди.Такође се користе електроенцефалографија и МРИ.
Рана дијагноза чини огромну разлику, јер спречава развој клиничких симптома ПКУ и тешке инвалидности.
Главни третман за било који облик фенилкетонурије је исхрана која подразумијева искључивање високо-протеинских намирница.Строги дијететски третман мора започети најкасније у првим недељама живота дјетета и придржавати се требао барем пубертету.
Потребно је оштро ограничити количину фенилаланина који се испоручује са храном.Због тога месо, хљеб, риба, јаја су потпуно искључени из хране.Не можете јести сису, ораси, чоколаду, газирана пића.Дијета се састоји од воћа, поврћа, биљних уља.Огљикови хидрати су дозвољени у облику џема, шећера, меда и слаткиша који не садрже аспартам.
Постоје посебни производи засновани на екструзијама и скробима амилопектина.Ово су полупроизводи за кување хљеба и печења, тестенине.Веома је важно свакодневно одредити сигуран дневни садржај фенилаланина у беби менију.
Захтев за протеин се надокнађује редовном применом мешавина амино киселина.Природа исхране дозвољава вам и дозу употребе мајчиног млека у првој години живота, иако је раније дојење потпуно укинуто.
Што се тиче колико је потребно да се придржавате исхране, мишљења многих аутора се разликују.Строги третман се обично изводи до 18 година, а затим се исхрана постепено шири.Постоји и мишљење да је немогуће одбити специфичну исхрану, односно, дијетална терапија треба да буде доживотна.
Добијени производи ове амино киселине и њихови абнормални метаболизам акумулирају у телу и довести до токсичног шока отпорном ЦНС менталног опадања.
Узроци и патогенеза
Како се болест развија и шта је то?Фенилкетонурија( ПКУ) везује неколико облика поремећаја метилаланинског фенилаланина, који су слични по својим особинама.
- типа И фенилкетонурија( класична).- мутација гена фенилаланин хидроксилазе која се налази у дугој руци хромозома 12 у подручју 12к22к24.1.
- Фенилкетонурија тип ИИ.- мутација структурног гена за цитосолну дихидроптерин редуктазу, која је локализована на кратком краку хромозома 4( локус 4п15.3).
- Пхенилкетонуриа ИИИ тип.- мутација структурног гена за цитосолну 6-пирувилтетрахидроптерин синтазу.Ген се налази на дугој руци хромозома 11 у региону од к22.3-23.3.
познато да пхенилпирувиц, α-толуилска киселина, пхениллацтиц киселина и фенилетиламин ортофенилатсетат које нормално настају готово никада не појављују у телесним флуидима и имају токсично дејство на ЦНС.Претпоставља се да ова околност доводи до смањења интелигенције, али много тога није у потпуности разјашњено у механизмима развоја мождане дисфункције.
дефеат нервни систем може да буде последица неколико фактора:
- церебрални дефицит неуротрансмитера( катехоламина и серотонина);
- директно токсично дејство фенилаланина на централни нервни систем;Поремећај
- у метаболизму протеина;
- поремећај мембранског кретања аминокиселина;
- представља кршење метаболизма хормона.
Симптоми Фенилкетонурија
Ако се болест не лечи, неспецифичне знаке разарања централног нервног система су већ евидентне у првих шест месеци живота.
Симптоми фенилкетонурије као што су повећана ексцитабилност, хиперрефлексија, тремор, интензивно повраћање.Стицање вештина нестаје, дете почиње да заостаје у психомоторном, психоемотионалном и говорном развоју.Често се посматра микроцефалија, а грчеви се развијају.
Поремећаји аутизма и манифестације хиперактивности нису искључени.Карактеристични и други неуролошки поремећаји - поремећај координације покрета, тремор, нехотични покрети.Посебно изражен заостатак у развоју је отприлике између 4 и 9 месеци живота.
Код порођаја деца са фенилкетонуријом имају здрав изглед.Иако се често фенотипски болест манифестује смањењем пигментације коже, плаве косе и плавог ириса.
Ово је резултат престанка формирања меланина или смањења његовог нивоа.Понекад се кожа појављује на кожи, што је повезано са повећаном осетљивошћу на повреде и сунчеве зраке.Такође, специфичан "мирис миша" може изаћи из коже услед излучивања фенилацетатне киселине у урину.
Док дете расте без адекватне терапије, болест напредује, што доводи до менталне ретардације и инвалидности.Ова клиничка слика је типична за класичну ПКУ.
Атипични облици имају сличне симптоме, али ток болести је озбиљнији, а третман је неефикасан.Када тип фенилкетонурија ИИ симптоми развијају током друге године живота, карактерише повећаним надражљивости, тетиве хиперрефлексија, мишића дистоније и спазматичним тетрапаресис.Смрт може почети у доби од три године.
Са ПКУ ИИИ типом, клиника има микроцефалију, спастичну тетраперезу и дубоку менталну ретардацију.Симптоми су слични манифестацијама Паркинсонове болести и укључују хипокинезију, хиперсаливацију, потешкоће при ходу и поремећај гутања.
Дијагностика фенилкетонурије
Дијагноза се заснива на клиничкој слици и резултатима континуираног неонаталног скрининга, чија је суштина у масовној студији узорака крви новорођенчади.Четвртог дана живота у породилишту, беба узима крв из пете како би одредила количину фенилаланина у крви.Фенилкетонурија се дијагностикује концентрацијом аминокиселина већа од 8.0 мг / дЛ( норма је 0-2 мг / дЛ).
Вредност између 2,0 и 8,0 мг / дл је карактеристична за благу, или бенигну, хиперфенилаланинемију која не захтева посебан третман.Али у овом случају, током прве године живота, препоручује се пратити доктора и контролисати ниво фенилаланина у крви.
У пракси се користе различити методички приступи истраживању: Гутхрие тест, хроматографија, флуорометрија, тандемска масна спектрометрија.Молекуларна генетичка дијагноза омогућава утврђивање мутација гена и откривање хетерозиготног кретања генетског дефекта уз помоћ синтетичких олигонуклеотидних сонди.Такође се користе електроенцефалографија и МРИ.
Рана дијагноза чини огромну разлику, јер спречава развој клиничких симптома ПКУ и тешке инвалидности.
Лечење фенилкетонурије
Главни третман за било који облик фенилкетонурије је исхрана која подразумијева искључивање високо-протеинских намирница.Строги дијететски третман мора започети најкасније у првим недељама живота дјетета и придржавати се требао барем пубертету.
Потребно је оштро ограничити количину фенилаланина који се испоручује са храном.Због тога месо, хљеб, риба, јаја су потпуно искључени из хране.Не можете јести сису, ораси, чоколаду, газирана пића.Дијета се састоји од воћа, поврћа, биљних уља.Огљикови хидрати су дозвољени у облику џема, шећера, меда и слаткиша који не садрже аспартам.
Постоје посебни производи засновани на екструзијама и скробима амилопектина.Ово су полупроизводи за кување хљеба и печења, тестенине.Веома је важно свакодневно одредити сигуран дневни садржај фенилаланина у беби менију.
Захтев за протеин се надокнађује редовном применом мешавина амино киселина.Природа исхране дозвољава вам и дозу употребе мајчиног млека у првој години живота, иако је раније дојење потпуно укинуто.
Што се тиче колико је потребно да се придржавате исхране, мишљења многих аутора се разликују.Строги третман се обично изводи до 18 година, а затим се исхрана постепено шири.Постоји и мишљење да је немогуће одбити специфичну исхрану, односно, дијетална терапија треба да буде доживотна.