Raziskave hemostaznega sistema

hemostazo sistem - niz funkcijskih morfoloških in biokemičnih mehanizmov, ki vzdržujejo tekoče stanje krvi, preprečevanje in zaustavitev krvavitve, kot tudi celovitost krvnih žil.

V celotnem organizmu v odsotnosti kakršnih koli patoloških učinkov tekoče krvi ravnotežju je posledica dejavnikov, ki povzročajo strjevanja postopek in preprečujejo njihov razvoj. Kršitev te razlike se lahko s tako veliko dejavnikov, vendar ne glede na etiološki vzrokov za trombembolijo tvorbe v telesu, je od istih zakonov z vključitvijo v procesu nekaterih celičnih elementov, encimov in substratov.

pri strjevanju krvi sta dve povezavi: celični( vaso-trom-botsitarny) in plazme( koagulacija) hemostazo.

■ Pod celični hemostazo razumeti celične adhezije( tj interakcije celic z zunanjo površino, vključno s celicami iz drugih vrst), agregacija( lepljenje podobnih krvnih celic med seboj), kot tudi sproščanje oblikovanih elementov snovi aktiviranja plazmi hemostazo.

■ plazmi( koagulacija) hemostazo je kaskado reakcij, ki vključujejo strjevanja krvi faktorjev, ki se zaključi v procesu nastanka fibrina. Nastalo fibrina opravi nadaljnje degradacije pod vplivom plazmin( fibrinolize).

treba poudariti, da, vendar je delitev hemostatskih reakcij na celični in plazmi običajno velja tudi v in vitro sistemu, in močno olajša izbiro ustreznih tehnik in razlago rezultatov diagnostično patologijo laboratorijske hemostazo. V telesu, ti dve enoti sistema strjevanja krvi, so tesno povezani in ne more delovati ločeno.

zelo pomembno vlogo pri reakcijah hemostaze igra žilno steno.Žilne endotelijske celice sposobne sintetizirati in / ali izrazi na svoji površini različnih biološko aktivnih sredstev, ki modulirajo tromboze. Ti vključujejo Willebrandov faktor, endotelni sprostitveni faktor( dušikovega oksida), pro-statsiklin, trombomodulina, endotelin, tkivni aktivator plazminogena, inhibitor aktivator plazminogena, vrsto tkiva, tkiva faktor( tromboplastinskim), inhibitorja tkivnega faktorja pot in druge. Poleg tega je membrana endotelijskih celic nosi receptorje, da pod določenimi pogoji posredovati zavezujoče ali molekulsko Gandhija in celice prosto kroži v krvnem obtoku.

V odsotnosti poškodbe endotelijskih celicah sluznice plovilo thromboresistance imajo lastnosti, ki obstaja metoda

držimo tekočem stanju kri. Endotelijska thromboresistance zagotavlja:

■ notranji stik vztrajnostne( pretvori v lumen plovila) površine teh celic;

■ sinteza močan agregaciji krvnih ploščic zaviralec - prostatsi-klin;

■ prisotnost na membrani endotelijskih trombomodulina, ki veže trombin;slednji izgubi svojo sposobnost, da izzove strjevanja krvi, vendar ohrani aktivacijskega vpliv na sistem dveh glavnih fizioloških antikoagulanti - proteinov C in S;

■ visoko vsebnost na notranji površini plovil mukopolisa-Harida in pritrditev na endotelija kompleksa heparina-antitrombina III( ATSH);

■ sposobnost sinteze in izločajo tkiva plazmi aktivator-piškurja zagotavljanje fibrinolizo;

■ sposobnost za spodbujanje fibrinolizo s sistemom proteini C in S.

Prijavi celovitost žilne stene in / ali spremeni funkcionalne lastnosti endotelijskih celic lahko prispeva obrisati-boticheskih reakcije - antitrombotično potencialno endotelijske Trace tvorjene trombogeni. Razlogi, ki vodijo do vaskularni poškodbi so zelo raznoliki in vključujejo tako eksogeno( mehanske poškodbe, ionizirajoče sevanje, in hiper-hipotermijo strupenih snovi, vključno z zdravili, in podobno) in endogeni dejavniki. Slednje vključuje biološko aktivno snov( trombin, ciklične nukleotide, več citokinov in podobno), ki lahko pod določenimi lastnostmi membranoagressivnye pogoji razstavne. Tak mehanizem žilne stene lezij značilnost mnogih bolezni, ki vključujejo nagnjenost k trombozi.

so vseh krvnih celic vključen v thrombogenesis a trombocitov( v nasprotju z eritrocitov in levkocitov) funkcija-prokoagulacijski pomemben je osnovna on. Trombociti ne le deluje kot glavni udeleženci procesa nastajanja strdkov, ampak tudi pomemben vpliv na druge dele koagulacije krvi, ki zagotavlja aktiviranega fosfolipidov površine, potrebne za izvajanje postopkov plazemskega hemostazo, sprošča v krvni obtok niz faktorji strjevanja modulira fibrinolizo in moteče hemodinamičnih konstante oba prehodna vazokonstrikcijozaradi nastajanja tromboksana A2 in s tvorbo in izolacijo mitogene dejavniki prispevajoiperplazii žilne stene. Ob začetku thrombogenesis pride do aktivacije trombocitov( to aktiviranje glikoproteinov trombocitov in fosfolipaze izmenjavo fosfolipidi, formaciji drugega sli, proteinski fosforilacijo, presnovo arahidonske kisline, interakcijo aktin in miozin, Na + / H + -IZMENJAVE, ekspresijo receptorja fibrinogena in prerazdelitev kalcijevih ionov) in indukcijoprocesi njihovega oprijema, agregacije in sprostitev reakcijo;kjer je reakcija oprijem pred združevanjem za sprostitev in trombocitov in je prvi korak hemostatskega procesa.

kršitve endotelijske obloge subendotelialnega komponente žilne stene( fibrilarnega in nefibrillyarny kolagena,

elastina, proteoglikani, itd.) Pride v stik s krvjo in tvorita površino za vezavo Willebrandov faktor, ki stabilizira samo faktorja VIII v plazmi, temveč ima ključvlogo pri adhezije trombocitov, vezavo subendotelialnega strukture celičnih receptorjev [Barkagan ZS, 1998].

trombocitov oprijem na trombogenega površino sledi njihovi razširitvi. Ta postopek je potreben za bolj popolno interakcijo trombocitne receptorje z osnovnimi ligandi, kar prispeva k nadaljnji napredek tromboob-macij, saj po eni strani zagotavlja močno vez prilepljenih celic iz žilne stene, in na drugi strani, imobiliziran fibrinogena in von Willebrandov faktorsposobni delovati kot agonist trombocitov, ki prispeva k nadaljnjemu aktiviranju teh celic.

adicijske interakcije s tujimi( vključno s poškodovanim vaskulature) površinsko sposobna trombocitov držati skupaj, t.j. združiti.agregacija trombocitov povzročajo različne narave snovi, na primer trombin, kolagen, ADP-Wai arachidonyl kisline, tromboksana A2, prostaglandini G2 in H2, serotonin, adrenalin, ki aktivira ploščice faktor in drugi. Proagregantami lahko eksogeni sredstva( ki so odsotni v telesu), na primer lateks. Kot

adhezijo in agregacijo trombocitov lahko vodi do razvoja reakcijske sproščanja - specifična Ca2 + -dependent sekretorni proces, pri katerem se število trombocitov izločajo snovi v celični dodatnega prostora. Povzrociti reakcijo sproščanja ADP, epinefrin, subendotelialnega vezivnega tkiva in trombina. Sprva, vsebina gostih zrnc sprosti ADP, serotonin, Ca2 +;da sprosti vsebino-granul( trombocitov faktor 4, P-thromboglobulin, ploščic izveden rastni faktor, faktor vzorec Villebran DA, fibrinogen in fibronektin) zahteva bolj intenzivno stimulacijo trombocitov. Liposomalne peleti vsebujejo kislo hidrolaze, se sprosti šele v prisotnosti trombin ali kolagena. Opozoriti je treba, da se sprostijo dejavniki trombocitov prispevajo k zaprtju okvara žilne hemostatske čepom in razvoja, vendar dovolj izrazite lezije plovilo nadalje aktivacija trombocitov in njihov oprijem na poškodovani del vaskularnega površine tvori osnovo za razvoj razširjene postopka trombotične-sko s poznejšo vaskularne okluzije.

V vsakem primeru je posledica poškodbe na endotelijske celice plovil pridobitev intima postane prokoagulantno lastnosti, ki se skupaj s sintezo in izražanja tkivnega faktorja( tromboplastinskega) - Glavni pobudnik procesa strjevanja krvi. To tromboplastinski sam po sebi nima encimsko aktivnost, ampak lahko deluje kot kofaktor aktiviranega faktorja VII.Kompleks tromboplastina / faktorja VII je sposoben aktivirati tako faktor X, ali faktorja XI, s čimer se povzroči nastajanje trombina, kar inducira nadaljnji napredek ranje reakcij obeh celičnih in plazmi hemostazo. Hemo

statični učinki, ki jih skupaj imenujemo plazme( koagulacije) hemostazo končno privede aktivacijo

;- prehod iz enega stanja v drugo

Sl. Trombocitna hemostaza nastanka

do fibrina;Te reakcije v glavnem uresničujejo proteini, imenovani plazemski faktorji. V tabeli.povzema seznam faktorjev, ki sodelujejo pri koagulaciji krvi. Tabela

mednarodni dejavniki nomenklatura strjevanju

Tabela mednarodno nomenklaturo koagulacijskih faktorjev

krvi * se sintetizira v jetrih.

* Sintetizirano v jetrih.

Proces plazemske hemostaze je lahko pogojno razdeljen na 3 faze.

I faza - oblikovanje protrombinaze ali kontaktnih kalikrein-Ki-Nin-aktivacije kaskade. Prva faza je večstopenjski proces, kar je povzročilo kopičenje krvi v zapletenih dejavnikov, ki lahko pretvorite protrombin v trombin, zato se to imenuje kompleks protrombinaze. Obstajajo notranji in zunanji načini nastanka protrombin. Na notranji poti se koagulacija krvi sproži brez vpletenosti tromboblastnega tromboplastina;tvorbo plazme dejavnikov protrombinaze sprejemnim delom( XII, XI, IX, VIII, X), v kallikrein-kininskega sistema in trombocitov. Kot rezultat iniciacijskega kompleksa intrinzične poti faktorjev Xa reakcije tvorjene z V, za phospholyl Pydna ploskve( trombocitov faktor 3) v prisotnosti ioniziranega kalcija. Celoten kompleks deluje kot protrombinaza, pretvorba protrombina v trombin. Sprožilni mehanizem tega dejavnika - XII, ki se aktivira oziroma zaradi stika krvi s tujimi površinami, bodisi s stikom s krvjo od subendotelialnega( kolagena) in druge sestavine vezivnega poškodbe tkiva v stenah žil;ali je faktor XII aktivira z encimsko cepitvijo( kallikre-

drugače, plazmin, drugih proteaz).V zunanjem Zanimiv pot protombinaznem igra pomembno vlogo faktor tkiva( faktor III), ki je izražen na površini celic s poškodbami tkiva in tvori faktor VIIa in kalcijevega ionskega kompleksu sposoben transfer faktor X v faktor Xa, ki aktivira protrombin. Poleg tega faktor Xa retrogradno aktivira kompleks tkivnega faktorja in faktorja VIIa. Tako so notranje in zunanje poti povezane s koagulacijskimi faktorji. Tako imenovani "mostov" med te poti se izvajajo z medsebojnim aktivacijo faktorja XII, VII in IX.Ta faza traja od 4 minut 50 sekund do 6 minut 50 sekund.

II faza - tvorba trombina. V tej fazi protrombinaze z koagulacijskih faktorjev V, VII, X in IV pretvarja neaktivni faktor II( protrombinski) proti faktorju IIa aktivni - trombina. Ta faza traja 2-5 s.

III faza - tvorba fibrina. Trombin cepi fibrinogen iz dveh peptidnih molekul A in B, se pretvori v fibrinske monomere. Molekule so najprej polimerizira v zadnjih dimeri, nato pa bolj topne, zlasti v kislem okolju, oligomere, in končno v fibrin polimer. Poleg tega trombin spodbuja pretvorbo faktorja XIII v faktor XIII.V prisotnosti Ca2 + spreminja fibrin polimer iz labilnega, zlahka topen fibrinolizinom( plazmina) tvori počasi topni obliki in omejena, kar je podlaga krvnega strdka. Ta faza traja 2-5 s.

času nastajanja strjevanja krvi razmnoževalnega trombus trom-boobrazovaniya steni mestu plovila poškodbe ožilja postelji ne pride, saj to otežuje po koagulacijo krvi antikoagulantni morebitno aktiviranje in fibrinskim-litična sistem hitro narašča.

Vodenje kri v tekočem stanju in regulacijo hitrosti interakcije faktorjev v vseh koagulacijski fazi v veliki meri določena s prisotnostjo v krvnem naravnih snovi z antikoagulantnim delovanjem. Tekočina stanje krvi zagotavlja ravnovesje med dejavniki indukcijo strjevanje krvi, in ovir za njen razvoj, se slednji ni opredeljena kot samostojna funkcionalnega sistema od začetka izvajanja njihovih učinkov najbolj pogosto ni mogoče brez sodelovanja prokoagulyatsionnyh dejavnikov. Zato je izbira antikoagulantov, ki preprečujejo strjevanje krvi dejavnike aktiviranjem in nevtraliziranju aktivna oblika precej poljubno. Snovi, ki imajo antikoagulantno aktivnost, se stalno sintetizirajo v telesu in se sproščajo v krvni obtočni količini. Ti vključujejo ATSH, heparin, proteinov C in S, nedavno odkrili inhibitorja tkivnega poti koagulacije -. TFPI( inhibitor kompleksa tkivnega faktorja-faktorja VIIa-Ca2 +), A2 makroglobulina antitripsina, itd procesu strjevanja krvi, fibrinolizo koagulacijskih faktorjev indruge beljakovine proizvajajo tudi snovi z antikoagulantno aktivnostjo. Antikoagulanti imajo izrazit vpliv na vse faze strjevanje krvi, zato je študija njihovega delovanja pri motnjah strjevanja krvi pomembno.

Sl. Plazemska hemostaza. VMK - kininogen z visoko molekulsko maso;RFMK - topni fibrin-monomerni kompleksi;fp A in B - fibrinopeptidi A in B;S3, S5V, C9 - faktorji sistema komplementa

Sl. Plazemska hemostaza. VMK - kininogen z visoko molekulsko maso;RFMK - topni fibrin-monomerni kompleksi;fp A in B - fibrinopeptidi A in B;C3, C5B, C9 - faktorji sistema komplementa

Sl. Faza III koagulaciji( tvorbe fibrina)

po stabilizaciji fibrina skupaj z tvorijo elementi, ki sestavljajo primarni rdeča tromba dveh procesih postkoagulyatsionnoy začeti fazo - spontano fibrinolizo in umik, kar sčasoma do tvorbe hemostatična trombov končne ocene. Običajno ti procesi potekajo vzporedno. Fiziološka spontana fibrinoliza in retrakcija prispevata k zategovanju tromba in opravljanju hemostatskih funkcij. V tem procesu dejavno sodelovanje sistema in fibrina plazmin( fibrinolitično) stabilizirni faktor( faktor XIIIa).Spontana( naravna) fibrinoliza odraža kompleksno reakcijo med sestavinami plazminskega sistema in fibrinom. Plazmina Sistem je sestavljen iz štirih osnovnih komponent: plazminogena, plazmin( fibrinolysin), aktivatorji in proenzymes inhibitorje fibrinolize. Kršitev razmerij sestavin plazminskega sistema vodi v patološko aktivacijo fibrinolize.

V klinični praksi je študija strjevanja krvi sistem ima naslednje cilje:

■ diagnozo strjevanja krvi motenj;

■ razjasnitev dopustnosti posega v ugotovljenih kršitev v sistem strjevanja krvi;

■ spremljanje antikoagulantnega zdravljenja neposrednih in posrednih učinkov ter trombolitične terapije.