Imunološke metode

zadnjem času, kot pomemben imunološki marker za rit-translacijsko genetike začele razmišljati glavni kompleksno gistosovmes-nost - HLA( Human levkocitov antigeni).Ag tega sistema se določi imunološko v krvnih levkocitih. Kompleks gena HLA se kompaktno nahaja na kratki roki kromosoma 6( 6p21.3).Lokalizacija sistema in dolžino njegovega položaja na kromosomu loci nam je omogočilo, da so izračunali, da je kompleks okoli 1/1000 genske organizma. Ag histokompatibilnost je vključena v uravnavanje imunskega odziva telesa pri vzdrževanju imunske homeostaze. Zaradi njihovega polimorfizma in kompaktnosti lokalizacije Ar HLA so pridobili velik pomen kot genski marker.

zdaj našel več kot 200 alele tega sistema, je najpomembnejše in biološko polimorfnih genskih sistemi človeškega telesa. Kršitve različnih funkcij poglavitnega histokompatibilnega kompleksa prispeva k razvoju številnih bolezni, zlasti avtoimunske, raka, infekcijske.

Glede na lokacijo kompleksa HLA se na kromosomu 6: D / DR, B, C, A. razlikujejo naslednji loki. V zadnjem času so odkrili nove loci G, E, H, F, njihova biološka vloga se trenutno proučuje. V glavnem kompleksu histokompatibilnosti so razločeni trije razredi Ar. Razred I Ag so kodirani z loki A, B, C. Nove loci spadajo tudi v ta razred. Lestvice razreda II so kodirane z loci DR, DP, DQ, DN, DO.Gene I in II razredi kodirajo presaditev Ar. Komponente komplementarnih komponent genov razreda III( C2, C4a, C4b, Bf),

Sl. Razporeditev vezja za poglavitnega histokompatibilnega lokusu na kratkem kraku človeških kromosoma 6

izo in sintezi mnogih encimov( fosfoglukomutaze, glikoksila-PS, pepsinogen-5, 21-hidroksilazo).

prisotnost osebe, povezane z določeno boleznijo Ag kaže povečano nagnjenost k tej bolezni, in v nekaterih korelacij, nasprotno, njeno odpornost. Določitev

Ar HLA sistem izvedemo na limfocitih, izoliranih iz periferne krvi z uporabo gistotipiruyuschih serume v mikro-reakcijske lymphocytotoxic ali molekularno genetskih metod.

Sl. Razporeditev vezja za poglavitnega histokompatibilnega locus kompleksa na kromosom 6 kratkem kraku človeškega

vzpostavitvi asociativnih razmerja med bolezni in Ar poglavitnega histokompatibilnega kompleksa omogoča:

■ razporediti skupine povečano tveganje za bolezen;

■ določi svoj polimorfizem, to je, da identificira skupine bolnikov s funkcijami seveda ali patogenezo bolezni;v istem načrtu, analizo sintropije bolezni, pojasnitev genskih predpogoj za združevanje različnih oblik patologije;povezava z Ar, ki določa odpornost na bolezni, omogoča identifikacijo oseb z zmanjšanim tveganjem za to patologijo;

■ izvaja diferencialno diagnozo bolezni;

■ določi napoved;

■ Razviti optimalne strategije zdravljenja.

Glede na dejstvo, da je večina bolezni neposredna povezava z Ar poglavitnega histokompatibilnega kompleksa ni mogoče izslediti, da bi pojasnilo povezavo med boleznijo in Ar HLA bila predlagana teorija "dve gene", v skladu s katero je pričakovano genov obstajajo( geni) imunskega odziva( IR-geni), tesno povezana z Ar HLA in geni, ki uravnavajo imunski odziv. Zaščitni geni določajo odpornost proti boleznim in genov-provokatorji - občutljivost na določene bolezni.

V tabeli.predstavljeni so podatki o razmerju med različnimi boleznimi in prisotnosti Arg glavnega kompleksa histokompatibilnosti. Relativno tveganje za bolezen pri posameznikih z ustreznim genotipom se izračuna po naslednji formuli: x = [ks x( 1 - HC)] / [ski x( 1 - KM)], kjer KS - značilna frekvenca pri bolnikih, in HC - kontrolna skupina.

relativno tveganje kaže na resnost združenja bolezni s posebnim HLA sistemu Ag / Ag( daje idejo o tem, kolikokrat je tveganje za bolezni v prisotnosti Ar v primerjavi z njeno odsotnost).Bolj ko je ta indikator v bolniku, večji je asociativni odnos s to boleznijo.

Tabela Združevanje človeških bolezni s HLA-Ar( genska frekvenca,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Tabela Združenje človeških bolezni s HLA-Ar( genska frekvenca,%) [Yeager L., 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Nadaljevanje tabele.

Nadaljevanje tabele.

konec tabele.

konec tabele.

Pollinozny rinosinusitisa	A1		19,76 35,29 2,21
B8		14,91 32,35 2,73
B35		12,31 29,41 2,97
B8 / 35		1,53 8,82 6,22
A1 / B35		2.39 14.71 7.04

podatke, navedene v tabeli 10-2 kažejo, da so najbolj močne asociativne povezave, identificiran za bolezni z poligensko aliTip več dejavnikov dedovanje.

Tako opredelitev Ar MHC krvnih celic( levkocitov) razkriva stopnjo posameznega človeka predispozicije za določene bolezni, in v nekaterih primerih uporabiti ugotovitve za diferencialni diagnozi, prognozi, oceno in izbiro zdravljenja. Na primer, identifikacija Ar HLA-B27 uporabimo v diferencialno diagnozo avtoimunskih bolezni. To je diagnosticiran pri 90-93% bolnikov belcih z ankilozirajočim spondilitisom in Reiterjev sindrom. Pri zdravih predstavnikov te dirke Ag HLA-B27 kažejo samo 5-7% primerov. Ag HLA-B27 je pogosto najdemo v psoriatičnega artritisa, kronične vnetne črevesne bolezni, ki se pojavljajo pri sakroiliitisa in spondilitis in izkušnje, uveitis in reaktivni artritis.