Bolezni, povezane z moteno presnovo bilirubina

dednih motenj metabolizma bilirubina najpogostejša Crigler-Najjar sindrom tipa I in Gilbert. Tip sindromov Krieg-Lehr-Najjar II Dubin Johnsonov( * 237.500 gen popačenja cevasta transportni organske anione CMOAT, 10q24 [* 601.107], p) in rotorjem( * 237.450, konjugiran hiperbilirubinemija tipa I, p) - zelo redka bolezen. Struktura

gen uridindifosfatglyukuroniltransferazy( UDFGT) kompleks. Vse oblike UDFGT stalnih Komponente yavlyayut-

Sl.gen struktura UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]

Sl. Struktura gena UDFGT [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]

Xia eksonov 2-5 na 3-konec gena DNA.Za genske ekspresije zahteva sodelovanje enega ali več prvih eksonov. Tako tvorba izoencimov UDFGT 1 * 1 ekson 1 sekvence, določene lastnosti in specifičnost substrata encimov. Nadalje izraz UDFGT 1 * 1 je odvisna tudi od promotorski regiji 5 'koncu, ki je povezan z vsako od prvega eksona. Promotor regijo vsebuje zaporedje TATA.

Podrobnosti genske strukture so pomembne za razumevanje patogenezo Gilbert sindrom in Crigler-Najjar.

Osnova Gilbert sindroma( # 143.500, UGT1A1, 1q21-Q23) je genetska napaka - prisotnost promotorja gena odsek kodira UDFGT 1 * 1 dodaten dinukleotid TA, ki izhajajo s področja oblikovanja [A( TA) TAA].Raztezek promotor nukleotidna sekvenca omogoča vezavo transkripcijski faktor IID, kar zmanjša nastajanje UDFGT 1.

Ko Crigler-Najjar sindrom tipa I( 218.800, p) genska okvara lokaliziran v enem od 5 eksonov( 1A-5) gen UDFGT 1 * 1 inRezultati aktivnosti v odsotnosti encima je konjugiran v jetrih. Ko

Crigler-Najjar sindrom tipa II( 143.500) in odkrivanje mutacij v eksonov 5-1A genski UDFGT 1 * 1, vendar v jetrih kažejo preostalo aktivnostjo encima bilirubinemija vendar manj visoko kot pri Crigler-Najjar tipa sindrom I. Analiza gena UDFGT1 * 1 kažejo, da so ti pacienti prisotni mešani heterozigotnost: v eni izmed alelov - mutacijo TATA prirojenega Gilbert sindrom, in v drugi - mutacij značilne sindroma Krig-Teller-Najjar.