Bolezni, povezane z okvarjenim presnovo heme in porfirina

talasemijo - heterogena skupina genskih motenj, povezanih z motnjami normalnega Hb sintezo polipeptidnih verig. Te anomalije povzroči razvoj hipokromna Mikrocitna anemija različnih resnosti. Zmanjšanje sintezo a-globin verige povzroči talasemijo, P-verige - P-talasemijo. Pri ljudeh, dvema, enako a-globin gen na obeh kromosoma 16 in en gen P-globin na kromosomu 11.

večini primerov povzroča talasemijo delecijo genov, ki nadzorujejo sintezo-globin verige. Resnost s talasemijo je povezana s številom izbrisa genov.Črtanje enega gena ni klinično očitno. Z izbrisom dveh genov je možna slaba anemija z zmanjšanjem MCV.Rezultati Hb elektroforeze so normalni. Za ugotavljanje diagnoze se uporabijo metode diagnosticiranja DNK.Pri 3 genov izguba anemija različno težo z vsebino Hb 70-90 g / l. HBH elektroforeza razkriva izbris vseh štirih genov rezultatov, ki niso združljive z življenjsko hidrops fetalis.

P-talasemijo( * 141.900, 11p15.5, več kot 90% talasemijo) povzroča nenormalna genske ekspresije p-globin verige. Mala R-talasemija se pojavi pri posameznikih, ki so heterozigotni za patološki gen. Večina teh kliničnih manifestacij odsotna, vendar razkriva hypochromia rdečih krvnih celic in zmanjšanje MCV.Diagnoza podtverzhdaotsya Hb z izvajanjem elektroforeze( visoka vsebnost HbA2 in / ali HbF).Največ p-talasemija( Cooley je anemija) razvije pri posameznikih homozigotno za nenormalno gena.Že v prvem letu življenja razvije hudo hipohromno mikrocitno anemijo. Zdravljenje vključuje redne transfuzije krvi v povezavi z uvedbo zdravil vezave železa ali transplantaciji kostnega mozga.

Porfir - skupina heterogenih, večinoma podedovane bolezni, ki temeljijo na motnje heme biosinteze in kopičenja porfirinov v organizmu in / ali njihovih predhodnikov.

sinteza heme pojavlja v 8 stopnjah, od katerih vsak zahteva poseben encim. Ključna vloga prvostopenjskega encima Datum - aminolevulinske kisline sintaze, regulacija njegovega delovanja omejuje hitrost sinteze hem. Pod vplivom faktorjev za indukcijo aktivnosti tega encima lahko povečamo z 5-6-krat, in za kopičenje končnega proizvoda( hema) zmanjša.

oblika pomanjkanje porfirija določi eno od 8 specifičnih encimov sinteze heme vezja. Encimska enota na kateri koli stopnji te verige vodi do zmanjšanja količine hem povzroči povečano aktivnost in sintazo aminolevulinske kisline. Posledično se sintezni produkti kopičijo pred blokiranim delom verige.

Glede na to, kje se je povečala proizvodnja in kopičenje porfirine in njihovih predhodnikov, jeter porfirijo in razdeljen na zdravila z eritropoetinom. V večini primerov je encimska napaka izražena v vseh tkivih, torej bolj pravilno govoriti le pretežno sodelujejo v procesu ali jeter ali kostnega mozga. Referenčne vrednosti Porfirin koncentracije so prikazane v tabeli. .

Tabela referenčnih vrednosti koncentracije porfirina v krvi [Henry JD, 1996]

Tabela referenčnih vrednosti koncentracije porfirina v krvi [Henry JD, 1996]

Klinični tečaj je razdeljen na akutno porfirijo( Nak, dedna koproporfirijain drugi) in kronični( kongenitalni porfir, kožna jetrna porfirija itd.).Najpogostejša varianta

- CPE( frekvenca - približno 1:30 000) povezana z okvaro hidroksimetilbilan sintazo, porfobilinogen deaminaze ali uroporfirogen sintaze( * 176000, 11q23.3 genskih okvar HMBS, PBGD, UPS).

imajo 70-90% od prevoznikov neobičajnega gena še nikoli v življenju ni nobenih razlogov za klinične manifestacije. V drugih primerih je bolezen manifestira napadi akutne bolečine v trebuhu, poškodbe perifernih( polinevropatije) in centralnimi( epileptični napadi, konvulzije epileptoformnih, delirij, halucinacije) živčnega sistema tako, da se število zdravil in hormonskih zdravil, ampak tudi različne napetosti, ki je lahko usodna izzvali( CFRpribližno 60%).OPP se nanaša na skupino akutne jetrne porfirije.

verjetna diagnoza akutno porfirijo se lahko izvede na podlagi videza obarvanega urina med napadom( od rahlo roza do rdeče-rjave barve).Roza barva urina je zaradi visoke vsebnosti porfirine v njej, in rdeče-rjave barve - pro-toporfirina prisotnost degradacije porfobilinogen izdelka. Za potrditev diagnoze se izvaja kompleks biokemičnih in genetskih študij.

V prvi fazi

preučiti urina za prisotnost njem izvedeni presežne RUFP-bilinogena - kvalitativno presejalni test z Ehrlich reagentom ali

58-aminolevulinske kisline( 5-ALA).z reakcijo z Ehrlich reagentom porfobilinogen tvori kisli raztopini v barvi izdelka roza-rdeče barve. Ta test je skoraj vedno pozitiven pri akutnih napadih porfirije in le v redkih primerih je napačen. Negativni rezultat testa ne izključuje diagnoze akutne porfirije. To je posledica več razlogov: urin lahko vsebuje inhibitorne snovi, ki povzročajo lažno negativen rezultat;porfobilinogen povečanjem koncentracije zanemarljiv( pod mejo občutljivosti metode);se lahko izločanje porfobilinogena v nekaj dneh po akutnem napadu hitro zmanjša in normalizira. V zvezi s tem vsi pozitivni in nekatere negativne( če je posebej klinična slika bolezni) rezultatih testov je treba potrditi s kvantitativno določanje porfobilinogen v urinu. Glede na to, da v nekaterih primerih, prvi RFP močno poveča vsebnost 5-ALA, je treba prisotnost kliničnih simptomov in negativnih vzorcev za porfobili Nogent-študije 5-ALA.

Običajno je koncentracija porfobilinogena v urinu manjša od 2 mg / l. Po prejemu rezultatov kvantitativno določitev normalne dolgo fobilinogena porfirijo v urinu kot vzrok akutne simptome, v večini primerov je mogoče opustiti. Pri bolnikih s povečanim koncentracijo PHB v urinu je diagnosticirana "akutno porfirijo", da še naprej opravlja raziskave na diferencialno diagnozo OPP in drugih oblik akutno porfirijo. V ta namen se uporablja definicija celotnih porfirinov v blatu.

Običajno je koncentracija porfirinov skupnih v blatu, manjših od 200 mmol / kg suhih iztrebkov. Normalna koncentracija celotnih porfirinov v blatu potrdi diagnozo OPP.Pri varifatični porfiriji in prirojeni protoporfriji se ta koncentracija večkrat poveča.

Tako lahko diagnoza Nak med akutno bolezen, ki se določi glede na povečane koncentracije porfobili-nogena v urinu in normalno vsebnostjo porfirinov na splošno blata. Non-akutnih in asimptomatski primeri povečano vsebino RUFP-bilinogena v urinu zaznal le 30% bolnikov OPP.V takih primerih je treba izvesti raziskovalne dejavnosti porfobilinogen Dezamy imenovanih eritrocitov.

porfobilinogen deaminaza - citoplazemskega encim, ki katalizira kondenzacijo štirimi molekulami porfobilinogen da se tvori linearno tetrapyrrole. Encim v dveh izo, od katerih je eden specifičen za rdečih krvnih celic in drugih celic najdemo v skoraj vseh tkivih obstaja. Običajno dejavnost porfobilinogen dezamino-PS v eritrocitih - 5,8-11,7 nmol / S / l [N. Tietz, 1997].Približno 90% bolnikov z aktivnostjo encima OPP v eritrocitih se zmanjša za 2-krat. Približno 5% bolnikov porfobilinogen deaminaza aktivnost lahko znotraj normalnih vrednosti zaradi prekrivanja ravni encimske aktivnosti v normalni in PPOs. V takšnih primerih je mogoče natančno diagnozo opraviti le z uporabo molekularnih genetskih metod. Informativeness različne diagnostične metode Nak

odvisno od obdobja bolezni je prikazana v tabeli A-10-7, in sl.podan je algoritem za diagnosticiranje bolezni. Gene porfobilino deaminaze gena je lokalizirana na kromosomu 11( 11q23-11qter).Za odkrivanje DNA mutacije preizkušene limfocitih bolnikov z metodo PCR Sequoia-nirovaniya ali analizo RFLP.

Sl. Algoritem pregleda bolnikov s sumom na porfirijo

Sl. Algoritem za ocenjevanje bolnikov s sumom porfirija

Tabela Informativnost različna CPE diagnostičnih metod odvisne bolezni

tabeli Tipični biokemične spremembe, povezane s presnovo porfirin motnjami [Henry J. D., 1996]

Opombe: UE - uroporphyrin;KP - koproporpirin;PP - protoporfirin;5-ALA-58-aminolevulinska kislina;PBG - porfobilinogen;T - povečanje;TT - znatno povečanje;H je norma.

Opombe: UE - uroporfirin;KP - koproporpirin;PP - protoporfirin;5-ALA-58-aminolevulinska kislina;PBG - porfobilinogen;T - dvig;TT - bistveno povečanje;N - norma.