Natriuretični peptidi v krvni plazmi
Natrijev uretik peptidi so pomembni pri uravnavanju volumna natrija in vode. Prvi je začela atrijski natriuretični peptid( ANP), in atrijski natriuretični peptid tipa A. ANP - peptid, sestavljen iz ostankov 28 aminokislinskih sintetiziramo in shrani kot( ostanki 126 aminokislinskih) prohormon v kardiotsi-max desno in levo atrij(v veliko manjšem obsegu v centru prekatih) se izloča kot neaktivna dimera, ki se pretvori v aktivno monomera v krvni plazmi. Glavni dejavniki, ki uravnavajo izločanje ANP, so povečani volumen krvnega obtoka in povečan centralni venski tlak. Dodatni regulatorni faktorji treba opozoriti na visok krvni tlak, povišane plazemske osmo-polaritete povečano srčni utrip in povečano koncentracijo kateholaminov v krvi. HA tudi poveča sintezo ANP, ki vpliva na gen ANP.Primarna tarča za ANP je ledvica, vendar deluje tudi na periferne arterije. V ledvicah, ANP poveča tlak v glomerulih, tj poveča filtracije tlak. ANP lahko sama samodejno poveča filtracijo, tudi če se tlak znotraj celice ne spremeni. To je povzročilo povečanje izločanja natrijevega( natriurezo) skupaj z velikim številom primarnega urina. Povečaj
Sl. Učinki atrijskega natriuretičnega peptida
Sl. Učinki atrijski natriuretični izločanje natrija peptid
nadalje zaradi zaviranja izločanja iz ANP renin jukstaglomerulni aparat. Inhibicija sistema renin-Angioedem tensin-aldosteronskega olajša okrepljeno izločanje natrija in periferno vazodilatacijo. Dodatna natrijev izločanje se poveča z neposrednim delovanjem ANP na proksimalnih tubulov v nefron in posredne inhibicijo sinteze in izločanja aldosterona. Nazadnje, ANP zavira izločanje ADH iz zadnjega dna hipofize. Vsi ti mehanizmi koncu, katerih namen je, da se vrne na normalno povečanih količin natrija in volumna vode v telesu in zniža krvni tlak. Dejavniki, ki aktivirajo ANP, so nasprotni tistim, ki spodbujajo nastanek angiotenzina II.
Receptor za ANP je prisoten na plazemski membrani tarčnih celic. Njegovo vezavno mesto je v zunajceličnem prostoru. Znotrajceličnega dela ANP-receptorja fosfatnem zavzemajo
Rowan v neaktivni obliki. Ko se ANP pritrjen na dodatnem delu celični receptor, aktivacije gvanilatciklazo ki katalizira tvorbo cGMP.V glomeruleznyh nadledvične celicah zavira cGMP sintezo in izločanje aldosterona v krvi. Ciljne celice ledvic in krvnih žil, ki vodijo do aktivacije cGMP-lacije fosforilacijo znotrajceličnih beljakovin, ki posredujejo biološke učinke ANP v teh tkivih.
V krvni plazmi je ANP v obliki več oblik prohormona. Obstoječi sistemi za diagnostiko temeljijo na sposobnost določanja koncentracije C-terminalni pro-ANP peptida s aminokislinskih ostankov 99-126( a-ANP) ali dveh oblikah z N-terminalni peptid - pro-ANP z 31-67 aminokislinskih ostankov in pro-ANP78-98 aminokislinskih ostankov [Hunter MEF et al., 1998].Referenčne vrednosti koncentracij v plazmi nadomestili-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l( razpolovna doba 3 min), N-pro-ANP z kislinske ostanke 31-67 aminokislinskih - 143.0 + 16.0 pmol /l( razpolovna doba 1-2 urah), N-pro-ANP z 78-98 aminokislinskih ostankov - 587 + 83 pmol / L [. Hunter MEF et al, 1998].Domneva se, da je pro-ANP z N-terminalni peptid v krvi bolj stabilna, tako da je bolje za raziskovalne namene klinične. Visoka koncentracija ANP lahko vpliva na zmanjšanje zadrževanja natrija pri ledvicah. ANP vpliva na simpatične in parasimpatične sisteme, ledvične tubule in žilno steno.
Trenutno opisuje številne strukturno podobne, vendar gensko različno hormona družino natriuretičnih peptidov, ki so udeleženi pri vzdrževanju homeostaze natrija in vode. Poleg Atri-Č-tip natriuretičnega peptida, klinični pomen je možganska natriuretični tipa peptid B( prvi pridobljena iz govejega možganov), in tip natriuretični peptid C( sestavljen iz 22 aminokislin).Brain natriuretični tipa peptid B sintetiziran v srčni mišici desne prekata kot prohormon - možganskega natriuretičnega peptida in tip C možganskega tkiva in žilnega endotelija. Vsak od teh peptidov je produkt izražanja enega samega gena. Regulacija izločanja in mehanizem delovanja možganov natriuretičnega peptida tipa B je podobna ANP.ANP in natriuretični vrsto peptid B imajo širok spekter delovanja, mnogih tkivih, in tipa C, je očitno le lokalni učinek.
V zadnjih letih so ANP in možgani natriuretični vrsto peptid B obravnavati kot morebitne oznake oceni funkcionalno stanje krčljivosti srčne mišice( znak resnosti srčnega popuščanja) in najpomembnejših prognostičnih kazalcev izid bolezni srca. Koncentracija
ANP v plazmi pri bolnikih s kongestivno srčno odpovedjo, edem, ARF, kronične odpovedi ledvic, ciroze jeter s ascites poveča. Bolniki v fazi subakutni miokarda koncentracij infarkt natriyureti-ically peptidov v krvni plazmi je najboljša marker za diagnozo srčne odpovedi in ima napovedni pomen v smislu izid bolezni in smrti. Povečane ravni ANP v krvi v večini primerov korelira z resnostjo srčne nedostatochnos
minuto. Ugotovljeno je bilo, neodvisno od iztisne frakcije, visoka občutljivost in specifičnost B tipa natriuretičnega peptida v zvezi z diagnozo srčne odpovedi katerekoli etiologije [Nakamura M. s sod., 2001].
največja pogled na diagnozo srčne odpovedi je študijsko koncentracijo v krvi možganov tipa natriuretičnega peptida in N-končnim Pro-možganskega natriuretičnega peptida. To je posledica dejstva, da je B-tip natriuretični peptid izloča srčnih prekatov in se neposredno odraža-etnagruzku na srčni mišici, medtem ko je ANP sintetizira v atriju, tako da je "posredno" dvojno podajo. V atrijsko fibrilacijo, ANP vsebnost zmanjšuje s časom, kar kaže na zmanjšanje izločevalno aktivnostjo preddvorov. Poleg tega ANP v plazmi manj stabilna v primerjavi z možgansko natriuretičnega peptida, B tipa natriuretični vsebnost peptida tipa
B v krvni plazmi bolnikov s srčnim popuščanjem korelira s toleranco na stres in ima večji pomen pri določanju preživetja bolnikov. V zvezi s tem številni avtorji predlagajo uporabo določanje koncentracije natriuretičnega tipa peptid B kot "zlato standardne" dia-stolicheskoy miokardnega insuficienco. Smernice za diagnosticiranje in zdravljenje kroničnega srčnega popuščanja Evropskega kardiološkega združenja( 2001) koncentracija natridiuretičnega peptidov v serumu je priporočljiva uporaba kot diagnostični test bolezni.
prisotnost srčnega popuščanja mogoče odpraviti v 98% primerov s koncentracijo ANP pod 18,1 pmol / l( 62,6 pg / ml) in možganov tipa natriuretičnega peptida - pod 22,2 pmol / l( 76,8 pg / ml) [Cowie M. s sod., 1997].Kot točki ločitve v zvezi z diagnozo srčne odpovedi za N-terminalni možganov natriuretičnega peptida z uporabo vrednosti nad 80 pmol / L [Karl J. et al., 1999].