Názvoslovie chromozomálnych mutácií
Je známe, že pre popis karyotypu existuje systém akceptovaných skratiek. Toto ustanovenie sa tiež pripisuje opisu chromozomálnych mutácií.
Chromozomálne ochorenie
Potom, čo v roku 1956 boli zavedené metódy analýzy ľudských chromozómov, v krátkej dobe bola nastavená chromozomálne povahu mnohých ochorení, vrátane Downovho syndrómu( 47, XX / XY + 21), Klinefelterovom syndrómu( 47, XXY), Turnerov syndróm( 45, X), a niekoľko ďalších syndrómy autozomálne Trizomia.
Na súčasnej úrovni vývoja genetiky sa rozlišuje takmer 1000 chromozómových syndrómov. V percentách majú pomerne vysoké miery spontánneho potratu, neonatálnej úmrtnosti a chorobnosti. Zdá sa, že aspoň 50% všetkých spontánnych potratov spôsobených chromozómové mutácie: frekvencia chromozomálnych abnormalít u dojčiat je 0,8%, a medzi mŕtve - 5%.
patogenézy chromozomálne ochorenie je veľmi zložitý, pretože závisí od existencie veľkého množstva porúch génov podieľajúcich sa na akýkoľvek typ chromozomálne mutácie. Existuje však ešte jeden znak chromozómových ochorení, ktorý ich odlišuje od monogénnych ochorení.Táto funkcia je v dôsledku skutočnosti, že keď chromozomálne ochorenie príznaky, zvyčajne sa prejavujúce vrodené vady sú výsledkom tzv účinku génu dávkovanie.
Toto sú najčastejšie ľudské chromozómové ochorenia.
trisomie
najčastejšie z trizómiou a všeobecne jedným z najbežnejších dedičné ochorenie je Trizomia 21 alebo Downov syndróm. Cytogenetická povaha Downovým syndrómom bola založená J. Lejeune v roku 1959. Tento syndróm sa vyskytuje v priemere s frekvenciou 1 z 700 živo narodených detí, ale frekvencia syndrómu závisí od veku matiek a zvyšuje sa jeho zvýšenie. U žien starších ako 45 rokov je incidencia pacientov s Downovým syndrómom 4%( pozri tabuľku).
Tabuľka
Hlavné klinické prejavy Downovým syndrómom Príznaky
|
| Prevalencia,% |
| Mentálna retardácia | 99 |
| ploché čelo | 90 |
| Mongoloid cut oko | 80 |
| Epikant | 40 |
| Spots Brushfilda na dúhovke | 50 |
| Strabizmus | 60 |
| Anomálie uší | 50 |
| High alebo gotický neba | 70 |
| brachycephaly | 75 |
| Ploché krk | 78 |
| Malé zuby | 65 |
| krátky široký krk | 45 |
| viac jazykov | 50 |
| vrodená srdcová vada | 8 |
| dvanástnikové obštrukcie | 70 |
| Krátke končatiny | 70 |
| široký krátkykefy, krátke prsty | 70 |
| Jednoduchý palmárny záhyb | 20 |
| Šľabovitá rozštiepka | 45 |
| Hypotónia | 60 |
| Nízky rast | 80 |
Príčiny Downovho syndrómuyayutsya pravidelný Trizomia - 95%, translokácia chromozómu 21 na chromozóme druhej strane - 3%, a mozaikou - 2%.
Riziko recidívy pre pravidelnú trisómiu 21 je približne 1: 100 a závisí od veku matky. Pri rodovej translokácii sa indikátory rizika pohybujú v rozmedzí od 1 do 3%, ak nositeľom translokácie je otec a 10 až 15%, ak nositeľom translokácie je matka. Ako sme už uviedli, v zriedkavých prípadoch translokácie 21q21q je opakované riziko 100%.
Trisomia 18( Edwardsov syndróm) je významne menej častá ako trizómia 21. Frekvencia syndrómu je približne 1 z 5000 živonarodených, u dievčat sa pozoruje asi 3 krát častejšie ako u chlapcov. Klinické prejavy Edwardsovho syndrómu sú oveľa závažnejšie ako Downov syndróm, zvyčajne umierajú pacienti v prvých týždňoch života( pozri tabuľku).
Tabuľka
Fenotypové príznaky trizómie
| Symptómy | Výskyt,% |
| Heavy oneskorením psychomotorické a fyzický vývoj | 100 |
| ťažkosti pri prehĺtaní, problémy s podávaním | 100 |
| Nízka pôrodná hmotnosť | 100 |
| hypertónia | 65 |
| malformácie mozgu a mieche | 30 |
| meningomyelokély | 15 |
| hovorca | 90 |
| krku nízko nasadené, znetvorené uši | 90 |
| ptóza, epikant, | 30 |
| mikroftalmia rázštep mikrognatia | 15 |
|
| 90 |
| krátky krk s redundantné kože | 60 |
| krátky hrudnej | 90 |
| kongenitálna srdcové ochorenia( defkt interventricular septum) | 95 |
| Eventeratsiya otvor | 30 |
| tanínových kýl a pupočnej | 60 |
| pylorostenózy | 30 |
cytogenicity štúdie typicky vykazujú pravidelné Trizomia 18. Rovnako ako s Downovým syndrómom odhalili vzťah medzi frekvenciou trizómiou 18 a veku matky. Vo väčšine prípadov navyše chromozóm je materská pôvodu. Asi 10% trizómiou 18 mosaicismu, alebo v dôsledku nevyvážených prestavieb, Robertsonské translokácie často.
trisomie 13( Patauov syndróm) sa vyskytuje s frekvenciou 1 z 10000 narodených detí.PATA syndróm, klinické prejavy, rovnako ako edwardsov syndróm, je zvyčajne veľmi ťažké a zahŕňajú viac vrodené chyby( viď. Tab.).Úmrtnosť detí s trizómiou 13 syndrómom v prvých týždňoch života je veľmi vysoká.Tabuľka
Hlavné klinické prejavy Piata syndróm
| Symptómy | Výskyt,% |
| hlboká mentálna retardácia a telesný rozvoj | 100 |
| Microcefalie | 70 |
| predpokladať hluchota | 70 |
| hypotenzia | 45 |
| Kŕče | 45 |
| Chyby skalp | 30 |
| hypertelorismus | 90 |
| mikroftalmia | 65 |
| Epikant | 65 |
| neprítomnosť obočie | 30 |
| Coloboma dúhovka | 30 |
| nízko nasadené, malformácie uši | 90 |
| rázštep pery a( alebo) neba | 65 |
| krátky krk | 65 |
| vrodená srdcová chyba( DMZHP.DMPP. koarktácia aorty) | 65 |
| iba pupočníková tepna slabín | 30 |
| s a pupočnej kyla | 30 |
| omfalokéla | 15 |
| kapilárne hemangiómy | 65 |
| polydaktýlia | 65 |
| rázštepu kefy | 20 |
| Konská noha | 20 |
| cytogenetické anomálie | 90 |
obličky zvyčajne detekované pravidelné Trizomia 18, ktorý je nebezpečenstvom pre začiatočníkov.
Aj vzácnejšie ako trizómiou 13 a 18, zistené, úplné alebo čiastočné Trizomia iných autosomes. Takmer všetky z nich sa prejavujú viac vrodených vád.
trisomie alebo, všeobecnejšie, polysomy pohlavných chromozómov sa nachádzajú takmer tak často, ako je Trizomia chromozómu 21( viď. Tabuľka). .Tabuľka
Hlavné klinické prejavy sa Klinefelter syndrómom karyotypom 47, XXY
| Symptómy | Výskyt,% |
| Tall, adynamickej postava | 80 |
| Mentálna retardácia | 5 |
| Small vulvy | 50 |
| Histologické dôkazy o porušovaní spermatogenézy | 100 |
| gynekomastia | 55 |
| Znížená hladina testosterónu | 80 |
| Zvýšené hladiny gonadotropín | 75 |
| rastu Bad chĺpkov na tvári | 80 |
Klinické prejavy syndrómu stúpa Klinefelterovým sa zvyšujúcepočet X chromozómy v karyotypu. Mozaikové Karyotyp z najbežnejších je 46, XY / 47, XXY.
U žien s možnosťou chromozómu X, ktorých počet môže dosiahnuť až 4, klinické prejavy syndrómu polyzomie chromozómu X môže byť buď úplne chýba, alebo sa objaví malý mentálna retardácia. Takéto ženy sú obvykle úrodná a ich potomkovia Karyotyp je zvyčajne normálne.
Men s XYY karyotyp pomerne časté.Klinické prejavy tohto karyotypu nie je, však, poznamenal, že muži XYY vyšší rast, než je priemer v populácii, a sú viac agresívne.
monosomie
monosomie u ľudí je známy len na chromozóme X. Všeobecný názov pre rôzne typy chromozómu X monosomie - Turnerovým syndrómom( frekvencie v populácii 1 z 1000 žien).
syndróm Turner dochádza nielen pri kompletnej, ale čiastočný monozómie chromozóme X( viď. Tabuľka). .
Tabuľka
Prejavy Turnerovým syndrómom
| Príznaky | vplyvu,% |
| Nízky rast | 97 |
| primárnej amenorrhea | 96 |
| Sterilita | 70 |
| lymfatické opuchy rúk a nôh pri narodení | 40 |
| pterygoid záhyby na krku | 53 |
|
| 20 |
| Heart malformácie malformácie | 40 |
| obličiek Mentálna retardácia | 18 |
| High oblohe | 45 |
| široký hrudník, často s deformácie | 40 |
| stratou sluchu | 53 |
Delécia Delécia
krátky zajatí chromozóme 4( 4p syndróm, alebo vlk-Hirschhorn syndróm).Prvýkrát táto delécie bola popísaná v roku 1965 vypustení
chromozóme 5 krátkeho zajatí( 5R- syndróm alebo syndróm "mačacie plač").Chromozomálne podstata 5R- syndrómu bola založená J. Lejeune a spolupracovníkov v roku 1963 u detí s oneskoreným vývojom, mikrocefália, a akýsi výkrik, ako je krik mačka.
Klinické prejavy syndrómu 5p - majú veľa spoločného s 4p-syndrómom.
S vekom sa fenotyp pacientov výrazne líši. Pacienti väčšinou malého vzrastu ich pretiahnutý tvár, často asymetrické, chudobné rozvojové svalového systému, skolióza, predčasné šedivenie a predkus.
Približne 85% všetkých prípadov syndrómu sú spontánne, 15% je odvodené z fenotypovo normálne materského dopravcu vyváženého chromozomálne prešmykovaniu( translokácia alebo inverzia).
Odstránenie krátkeho ramena všetkých akrocentrických chromozómov nemá prakticky žiadne vážne klinické prejavy.
Ako samostatné nosologické formy( syndrómy) sú opísané delécie 18p, 18q, 21q a 22q.
Hlavné klinické prejavy syndrómu delécie 5p( syndróm mačacieho syndrómu) sú uvedené nižšie.
1. Nízka pôrodná hmotnosť - 80%.
2. Mentálna retardácia - 100%.
3. Obťažnosť pri prehĺtaní - 30%.
4. Plač, podobne ako krik mačky - 100%.
5. Respiratory stridor - 60%.
6. Laryngomalácia - 20%.
7. Mikrocefalie - 90%.
8. Hyperteleizmus - 70%.
9. Strabizmus - 50%.
10. Anti-mongoloidný očný rez - 50%.
11. Nízka sada, škaredé uši - 60%.
12. "Opičie" fold je 70%.
Jadro každej somatickej bunky ľudského tela obsahuje 46 chromozómov. Sada chromozómov každého jedinca, normálneho aj patologického, sa nazýva karyotyp. Zo 46 chromozómov, ľudských sada komponentov chromozómu, 44 alebo 22 párov autozomálne chromozómov, posledný odsek - pohlavných chromozómov. U žien, pohlavných chromozómov ústava zvyčajne reprezentovaná dvoma chromozómy X, muža - X a Y. chromozómy jedného páru sa nazývajú homológy, alebo homológne chromozómy. V pohlavných bunkách( spermie a vajíčka) obsahuje haploidnú sadu chromozómov, 23 chromozómov.
Každý chromozóm odhaľuje zúženie, ktoré sa nazýva centromér. Podľa polohy sú chromometrické centromery klasifikované do metacentrických, akcentrických a submetacentrických.
Materiál, z ktorého sú konštruované chromozómy, sa nazýva chromatín. Pozostáva z DNA a okolitých histónov a iných proteínov.Časť chromatínu, ktorá je slabo zafarbená špeciálnymi farbivami pre chromozómy, sa nazýva euchromatín a ten, ktorý je intenzívne zafarbený, je heterochromatín. Predpokladá sa, že euchromatin oblasti chromozómu, ktoré obsahujú gény sú vysoko exprimované, heterochromatic regióny, naproti tomu obsahujú neúčinné non-expresiu génov a repetitívne sekvencie DNA.
Somatická bunka môže byť v dvoch stavoch - medzifázu a rozdelenie. Zmena týchto stavov navzájom sa nazýva bunkový cyklus. Počas interfázy bunka zdvojnásobuje obsah, vrátane chromozómov. Interfáza je rozdelená do troch etáp.
Proces delenia somatických buniek, počas ktorého dochádza aj k štiepeniu jadra, sa nazýva mitóza. Predtým, než bunka vstúpi do mitózy, každý chromozóm je reprezentovaný dvoma identickými vláknami, ktoré sú výsledkom replikácie DNA počas fázy syntézy bunkového cyklu. Tieto vlákna sa nazývajú chromatidy. Počas delenia jadra sa chromatinové bunky každého chromozómu delia na dve novo vytvorené bunky. Takže somatické bunky si zachovajú rovnaký počet chromozómov v priebehu života človeka a v dôsledku toho sú všetky somatické bunky geneticky identické.Mitóza
je rozdelená do samostatných štádií( alebo fáz): profáza, prometapáza, metafáza, anafáza a telofáza.
Meióza je proces rozdeľovania jadier zárodočných buniek, keď sú konvertované na gaméty. Meióza zahŕňa dve bunkové delenie, ktoré sa nazývajú meióza I a meióza II.Každá z týchto divízií formálne sa skladá z rovnakých fázach ako mitotický: Profáza, metafázy, anafáze a telophase. Meióza je taktiež známy ako meiózy, ako výsledok delením počtu chromozómov v novo vytvorených buniek je znížená o 2 krát. Meióza II mechanizmus je podobný bežnému mitózy ale mitoticky delí dvojnásobok haploidné sadu chromozómov. Výsledkom je, že druhý meiotickej delenie vytvoreného do dvoch spermií mužskej gametogenézu a v ženskej gametogenézu - vajcia, pretože druhá dcérska bunka tvorená tzv telesa vedenia. Meiosis genetická vysvetľuje mnohé javy, vrátane pravidiel Mendelian dedičnosti.
Existujú dva hlavné typy chromozomálnych mutácií - numerické a štrukturálne. Výpočtová mutácie rozdelená do aneuploidie, keď je exprimovaný mutácie v straty alebo vzhľad jedného alebo viacerých ďalších chromozómov a polyploidie, kedy zvyšujúci sa počet haploidných sady chromozómov. Strata jedného z chromozómov sa nazýva monozómia a vznik ďalšieho homológu v dvojici chromozómov - trizómia. Obvykle Trizomia vznikajú v dôsledku porušenia divergencia homológnych chromozómov počas anafáze meiózy I. V dôsledku toho jeden z dcérskych buniek zadaní dvoch homológnych chromozómov, a druhá dcérska bunka nezapadá do jedného z chromozómov.