Degenerarea hepatolenticulară( boala Wilson-Konovalov)
Boala este moștenită în mod autozomal recesiv și este una dintre cele mai importante cauze ale bolii hepatice severe in copilarie. Boala se execută de obicei în familii, deci se presupune defect ereditar, manifestată în formarea redusă a unei proteine de transport in ficat, cupru de sânge de legare( ceruloplasmina).Baza pentru încălcarea excreției de cupru la nivel molecular nu a fost complet studiată în prezent. Mai mult ceruloplasmina, ficatul si alte organe contin metallothionein - o proteină de sulf care are afinitate cu cupru. Poate juca un rol în transportul intracelular al cuprului, acumularea și utilizarea acestuia. Nivelurile ceruloplasminului, metalotioneinei și cuprului sunt stabilizate până la vârsta de doi ani.semne
fenotipice ale bolii Wilson încep să fie identificate la vârsta de 4 ani, când deja mature și formează sistemul este responsabil pentru menținerea unui nivel constant de cupru și excreția în bilă.Alături de această ipoteză, există alte excreție violare explicativă a cuprului anomalie metalotioneina genei și regulator defect care cauzează fetale stocate( la fel ca și la făt) metabolismul cuprului.
formă clasică boala Wilson este reprezentat de tulburările triadă: tulburări neurologice, inele Kaiser-Fleischer( de culoare verde-brună a limbusului corneei) si ciroza hepatica( care apar acumulare preferențială de cupru in ficat, creier, cornee, rinichi).
, de obicei, prima manifestare a bolii este o distonie, care se manifesta prin tonusului muscular crescut, rigiditate, tulburari de vorbire, modificări ale scrierii de mână sau dificultăți în a juca un instrument muzical.
Într-o altă formă a bolii( Westphal varianta-Shtryumpellya) este predominant încheieturi tremor krupnorazmashisty și brațe, observat uneori convulsii, tulburări neuropsihiatrice cu un comportament agresiv.
afectarea funcției hepatice în vârsta cuprinsă între 6-14 ani, uneori, să ia forma de hepatită fulminantă, dar cele mai comune nu sunt atat de ageri pentru care imita hepatita cronică activă, cu slăbiciune, oboseală, epuizare rapidă, icter, pierderea poftei de mâncare, ficat si splina marite si schimbarile biochimiceindicatori ai funcției hepatice. La pacienții cu boala Wilson( la copii mai mari cu un ficat marit) există toate manifestările tipice ale sindromului Fanconi, însoțite de o creștere a cantității de glucoză, acid uric, calciu și fosfor în urină.Boala caracterizata prin concentrații scăzute de cupru și ceruloplasminei în ser, precum și creșteri persistente cantitatea zilnică de cupru derivată din urină.Determinarea cantității de cupru în țesutul hepatic obținut la biopsie confirma diagnosticul in final livrate anterior, dar în purtători heterozigote ai genei mutante și pacienții cu concentrația de boli de ficat de cupru poate depăși limita inferioară a adoptat ca un criteriu de diagnostic pentru boala Wilson.
Trebuie remarcat faptul că nivelurile sanguine scăzute de cupru și ceruloplasminei sunt comune tuturor nou-născuților sănătoși, iar unii pacienți cu tulburări de alimentație( inclusiv tulburări ale absorbției intestinale), și boli de rinichi. O biopsie hepatică este indicată tuturor pacienților care suspectează boala lui Wilson-Konovalov. O parte din material este utilizată pentru cuantificarea cuprului în ficat, iar cealaltă este supusă examinării histologice. Schimbările în ficat sunt nespecifice, dar în combinație cu datele clinice și de laborator ajută la stabilirea diagnosticului corect. Tratamentul
.Terapia bolii se realizează în principal prin utilizarea D-penicilamina, formând un complex solubil cu cupru, urină ușor scoasă la ieșire, se îndepărtează excesul de cupru din ficat. Medicamentul se administrează în doză zilnică de 1,5-2,0 g lung( chiar și după conținutul de cupru din urină atinge nivelul normal).La majoritatea pacienților, selecția de cupru în urină normalizate în 6-12 luni, care este însoțită de o îmbunătățire a stării funcționale a ficatului, sistemului nervos, dispariția inelelor Kayser-Fleyshnera.complicații
în tratamentul D-penicilamina poate servi o varietate de tulburări: leucopenie, febră, erupții cutanate, limfadenopatie, anemie aplastică, glomerulonefrita membranoasă, care de obicei se dezvolta destul de rare si necesita întreruperea medicamentului înainte de dispariția lor;după care medicamentul este reluat. Introducerea corticosteroizilor ajută la prevenirea recurențelor complicațiilor. Aceasta necesită o administrare suplimentară de vitamine, în special vitamina B6.
Prognosticul este determinată în mare măsură de tratament în timp util, care la rândul său este caracterizat prin termenii de diagnostic, și, de asemenea, depinde de sensibilitatea individuală a pacientului la medicament. Rezultatele optime sunt obținute atunci când pacienții încep să fie tratați în perioada asimptomatică a bolii. Pacienții cu insuficiență hepatică acută, leziuni grave ale sistemului neuromuscular, ciroză hepatică formată de ficat sunt de obicei extrem de dificil de tratat.
Printre tulburările metabolice, ceea ce duce la dezvoltarea hepatoză hepatic, inhibitor izolat insuficiență enzimatică tripsinei și a altor enzime proteolitice. Această substanță( glicoproteină) este sintetizată în ficat.
majore manifestări clinice ale bolii la copii sub vârsta de trei luni - icter colestatic, un ficat marit( hepatomegalie).Odată cu creșterea nivelului seric a bilirubinei nespecifice, enzime( transaminaze și fosfatazei alcaline) marcată scăderea activității a1 proteinei inhibitor la 10-20% din normal. Alte simptome gistolicheskie sunt suficient de volatile și pot include inflamația hipoplazie( hipoplazie) duct biliar in vena hepatica si altele.
Majoritatea copiilor cu insuficienta a1-antitripsină dezvolta ciroza ficatului, în starea de adult la acești pacienți riscul de a dezvolta carcinom hepatic este semnificativ crescută.
Tratamentul este redus la măsurile hepatoprotectoare cu utilizarea periodică a inhibitorilor de proteoliză.